Análise do perfil metabolômico do líquido folicular de pacientes com síndrome dos ovários policísticos submetidas ao tratamento de fertilização in vitro
Data
2017-03-28
Autores
Cordeiro, Fernanda Bertuccez 
Orientadores
Lo Turco, Edson Guimaraes
Tipo
Tese de doutorado
Título da Revista
ISSN da Revista
Título de Volume
Resumo
Objectives: Analyze the metabolomic profile of follicular fluid from patients with and without hyper response to controlled ovarian stimulation, associated or not with polycystic ovary syndrome (PCOS). Method: Follicular fluid samples from 81 patients were obtained from patients undergoing in vitro fertilization, considering three groups: control group (n = 22); hyper responders (HR, n = 44) and PCOS (n = 15). The samples were prepared according to the respective metabolomic approaches, which included liquid-chromatography mass spectrometry (LC-MS) and Paper Spray ionization mass spectrometry (PS-MS). Results: Clinical data showed that the groups differ based on age, FSH, FSH/LH rate, number of punctured follicles, oocyte recovery rate, number of oocytes, oocytes in metaphase II and I, inseminated and fertilized oocytes, number of embryos at days 2 and 3 of cultive and on the embryo quality. The LC-MS analysis showed 14 metabolites of higher abundance, which were attributed as fatty acids, diacylglycerol, triacylglycerol, ceramide, phosphatidylcholine and sphingomyelin. The PCOS group presented one compound of higher abundance that was not attributed. The PS-MS demonstrated 9 metabolites more abundant for the control group that were attributed to fatty acids, monoacylglycerol, lyso-phosphoglycerol, lyso-sphingomyelin and sphingosine-1-phosphate. Four metabolites were of higher abundance for the PCOS group, for which the attribution was not possible. The HR group showed high abundance of 2 metabolites and one was attributed as Lyso-phosphoinositol-phosphate. Conclusion: The follicular fluid metabolomic analysis for patients with PCOS and hyper response to gonadotropins demonstrated differences among the groups that could be associated with oocyte quality and consequent embryo quality and development. In addition, the attribution of metabolites indicated that the study of these compounds may assist on elucidation of pathophysiological mechanism related to PCOS and the risk of hyper response to controlled ovarian stimulation.
Objetivos: Analisar a influência da síndrome dos ovários policísticos (SOP), associada ou não à hiper-resposta, no perfil metabolômico do líquido folicular de pacientes com e SOP submetidas ao tratamento de fertilização in vitro. Método: Foram obtidas amostras de líquido folicular de 81 pacientes com e sem SOP submetidas à fertilização in vitro, sendo divididas entre os grupos controle (n=22), hiper-resposta (HR, n=44) e SOP (n=15). As amostras foram preparadas de acordo com as abordagens metabolômicas utilizadas, as quais consistem na cromatografia líquida acoplada à espectrometria de massas (LC-MS) e análise pelo método de Paper Spray (PS-MS). Resultados: A análise clínica demonstrou diferença entre os grupos estudados em relação à idade, nível de FSH, razão FSH/LH, número de folículos puncionados, taxa de recuperação de oócitos, número de oócitos, oócitos em Metáfase II e Metáfase I, número de oócitos inseminados e fertilizados, número de embriões nos dias 2 e 3 de cultivo e na qualidade embrionária. A análise por LC-MS demostrou que 14 metabólitos estavam mais abundantes no grupo controle, os quais foram atribuídos às classes de Ácidos Graxos, Diacilglicerol, Triacilglicerol, Ceramida, Fosfatidilcolina e Esfingomielina. O grupo SOP apresentou 1 composto mais abundante, para o qual não foi possível atribuir uma classe. A análise por Paper Spray demonstrou que 9 metabólitos foram mais abundantes no grupo controle, sendo estes atribuídos às classes de Ácidos Graxos, Monoacilglicerol, liso-fosfoglicerol, liso-esfingomielina e esfingosina-1-fosfato. O grupo SOP apresentou maior abundância de 4 compostos, para os quais não foi possível realizar atribuição. O grupo HR apresentou maior abundancia para 2 compostos e a atribuição indicou possível presença de Liso-Fosfoinositol-fosfato. Conclusão: A análise do perfil metabolômico do líquido folicular das pacientes com SOP e hiper-resposta ao estímulo ovariano demonstrou que diferenças observadas na composição metabolômica podem estar relacionadas com a qualidade oocitária e consequentemente embrionária das pacientes incluídas no presente estudo, e os biomarcadores estudados podem auxiliar na elucidação de mecanismos fisiopatológicos relacionados a SOP e ao risco de hiper-resposta ao estímulo ovariano durante o tratamento.
Objetivos: Analisar a influência da síndrome dos ovários policísticos (SOP), associada ou não à hiper-resposta, no perfil metabolômico do líquido folicular de pacientes com e SOP submetidas ao tratamento de fertilização in vitro. Método: Foram obtidas amostras de líquido folicular de 81 pacientes com e sem SOP submetidas à fertilização in vitro, sendo divididas entre os grupos controle (n=22), hiper-resposta (HR, n=44) e SOP (n=15). As amostras foram preparadas de acordo com as abordagens metabolômicas utilizadas, as quais consistem na cromatografia líquida acoplada à espectrometria de massas (LC-MS) e análise pelo método de Paper Spray (PS-MS). Resultados: A análise clínica demonstrou diferença entre os grupos estudados em relação à idade, nível de FSH, razão FSH/LH, número de folículos puncionados, taxa de recuperação de oócitos, número de oócitos, oócitos em Metáfase II e Metáfase I, número de oócitos inseminados e fertilizados, número de embriões nos dias 2 e 3 de cultivo e na qualidade embrionária. A análise por LC-MS demostrou que 14 metabólitos estavam mais abundantes no grupo controle, os quais foram atribuídos às classes de Ácidos Graxos, Diacilglicerol, Triacilglicerol, Ceramida, Fosfatidilcolina e Esfingomielina. O grupo SOP apresentou 1 composto mais abundante, para o qual não foi possível atribuir uma classe. A análise por Paper Spray demonstrou que 9 metabólitos foram mais abundantes no grupo controle, sendo estes atribuídos às classes de Ácidos Graxos, Monoacilglicerol, liso-fosfoglicerol, liso-esfingomielina e esfingosina-1-fosfato. O grupo SOP apresentou maior abundância de 4 compostos, para os quais não foi possível realizar atribuição. O grupo HR apresentou maior abundancia para 2 compostos e a atribuição indicou possível presença de Liso-Fosfoinositol-fosfato. Conclusão: A análise do perfil metabolômico do líquido folicular das pacientes com SOP e hiper-resposta ao estímulo ovariano demonstrou que diferenças observadas na composição metabolômica podem estar relacionadas com a qualidade oocitária e consequentemente embrionária das pacientes incluídas no presente estudo, e os biomarcadores estudados podem auxiliar na elucidação de mecanismos fisiopatológicos relacionados a SOP e ao risco de hiper-resposta ao estímulo ovariano durante o tratamento.