Navegando por Palavras-chave "AT1 receptor"

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    Modulation of kinin B1 receptor expression by endogenous angiotensin II in hypertensive rats
    (Elsevier B.V., 2006-09-11) Fernandes, Liliarn; Ceravolo, Graziela S.; Fortes, Zuleica B.; Tostes, Rita; Santos, Robson A. S.; Santos, Jerusa A.; Mori, Marcelo A. S.; Pesquero, Joao Bosco; Carvalho, Maria Helena C. de; Universidade de São Paulo (USP); Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG); Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    We investigated the expression and localization of B I receptor in tissues of rats submitted to a renin-dependent model of hypertension (2K-IC), and analyzed the influence of endogenous Ang II in modulating the in vivo expression of these receptors. B1 mRNA levels in the heart, kidney and thoracic aorta were quantified by real time PCR, B1 receptor protein expression was assessed by immunchistochemistry, plasma Ang II levels were analyzed by radioirnmunoassay and the effects of ATI receptor blockade were determined after losartan treatment. 2K-IC rats presented a marked increase in Ang II levels when compared to sham-operated rats. in parallel, cardiac- (but not renal and aortic) B I mRNA levels were 15-fold higher in 2K-IC than in sham rats. in 2K-IC, B1 expression was detected in the endothelium of small cardiac arteries and in cardiomyocytes. Losartan completely reverted the increased B1 mRNA levels and significantly decreased the protein expression observed in 2K-IC rats, despite reducing, but not normalizing blood pressure. We conclude that in the 2K-IC rat, induction of cardiac B I receptor might be tightly linked to ATI receptor activation. These data suggest the existence of a new site of interaction between kinins and angiotensins, and might provide important contributions for a better understanding of the pathophysiology of hypertension. (c) 2006 Elsevier B.V. All rights reserved.
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    Acesso aberto (Open Access)
    Relação estrutura-atividade entre os receptores AT1 e AT2 da angiotensina II à luz da estrutura do receptor CXCR4 da quimiocina
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2014) Martin, Renan Paulo [UNIFESP]; Shimuta, Suma Imura [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    A angiotensina II (AngII) e um potente agente do sistema renina-angiotensina participando da regulacao da pressao arterial e na homeostase hidromineral. Seu efeitos fisiologicos sao mediados pelos receptores tipo 1 (AT1) e tipo 2 (AT2) que possuem respostas contrarias nas suas vias de sinalizacao. Alguns modelos de interacao agonista-receptor vem sendo propostos onde e possivel destacar alguns residuos importantes para interacao do agonista ao receptor como Asp1, Arg2 e Tyr4 alem das extremidades N e C-terminais. Numa etapa inicial foi proposta para avaliar a possiblidade da substituicao do metodo de estudo de ligacao tradicional baseado em uso de radioligantes por um nao radioativo (fluoroforo). Foi entao utilizado o lantanideo Europio (Eu3+) como marcador do ligante nos ensaios de competicao pelo sitio de ligacao comparando ao uso do 3H. Depois disso, o projeto foi dividido em duas etapas, sendo a primeira, uma abordagem pratica, onde diferentes ligantes foram testados e as afinidades de ligacao de cada um comparada com aquelas dos receptores AT1 e AT2. Posteriormente foram obtidas 3 mutacoes sitio dirigidas no receptor AT2 onde a primeira causou o rompimento da segunda ponte SS (C35S), a segunda a substituicao das Asn127 por Gly no meio da helice III (N127G) e a terceira a substituicao da Asp297 por Ala (D297A). Alem disso foi proposto um metodo teorico de estudo usando modelagem molecular dos receptores AT1 e AT2 por homologia ao CXCR4. Os testes de ligacao usando os dois metodos propostos mostraram resultados equivalentes, razao pela qual se adotou o metodo fluorimetrico para o prosseguimento dos experimentos. E interessante destacar que a substituicao da Tyr4 por Ile provocou uma queda de afinidade de cerca de 100 vezes enquanto o uso da Phe na mesma posicao quase nao afetou a afinidade do ligante ao receptor AT1. Por outro lado o mesmo experimento conduzido com o receptor AT2 mostrou nao haver diferenca significativa. Esses resultados estao de acordo com os da literatura, uma vez que o residuo Asn111 do AT1 parece funcionar como botao que controla as mudancas do estado nao ativado para um estado propicio a ativacao que e um estado essencial para a correta acomodacao do ligante no receptor. Entretanto o receptor AT2 parece ja estar nesse estado independentemente da presenca desse residuo. Alem disso, o receptor AT2 possui um sitio de interacao mais flexivel do que o do AT1 que parece ser mais critico as mudancas no ligante. Na analise mutacional abordada, tanto o mutante C35S quanto o N127G nao apresentaram mudancas significativas no perfil de resposta aos ligantes estudados. Por outro lado o receptor AT2 carregando a mutacao D297A sofreu uma queda drastica na capacidade de ligacao com todos os analogos testados, indicando assim que esse residuo e crucial para a interacao com o segmento N-terminal da AngII. Os resultados de dinamica corroboram com os dados experimentais reforcando a melhor acomodacao da molecula de AngII ao receptor AT2 quando comparada ao receptor AT1