Navegando por Palavras-chave "AelKI"

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    Acesso aberto (Open Access)
    Proteômica de células de osteosarcoma humano após tratamento com lectinas de sementes de quiabo
    (Universidade Federal de São Paulo, 2023-04-18) Costa, Erika Sayuri Nishiduka [UNIFESP]; Tashima, Alexandre Keiji [UNIFESP]; Justo, Giselle Zenker [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/9147445236159161; http://lattes.cnpq.br/3395922547042342; https://lattes.cnpq.br/9963736748632144
    Lectinas são proteínas capazes de reconhecer e se ligar a carboidratos presentes na membrana celular com alta especificidade. Células tumorais frequentemente possuem alterações no padrão de glicosilação da superfície celular, que podem ser seletivamente reconhecidos por lectinas de plantas. Aelki representa um conjunto de isolectinas da semente do quiabo (Abelmoschus esculentus L. Moench) que apresentou em estudos anteriores ação antitumoral seletiva contra células de câncer de mama humanos (MCF7) e baixa toxicidade contra uma linhagem não tumorigênica de células de fibroblastos (CCK-1059 sk). A investigação da atividade dar AelKI poderia ser ampliada a tumores de outras origens histológicas, incluindo tipos raros como o osteosarcoma. Este trabalho investigou a atividade antitumoral in vitro da AelKI, contra células de osteosarcoma humano (U-2 OS). O proteoma das células tratadas com AelKI foi comparado com o das células não tratadas, visando estabelecer alvos moleculares e vias bioquímicas afetados pelo tratamento. O extrato de AelKI foi preparado a partir das sementes do quiabo e purificado por cromatografia de troca iônica. A citotoxicidade de AelKI sobre as células U-2 OS foi avaliada para a determinação das concentrações para incubação, e dois níveis equivalentes a IC25 e IC40 foram selecionadas para o tratamento. Foi realizada a análise proteômica quantitativa de células U-2 OS, pelo método sem marcação. Ensaios de immunoblotting foram utilizados para verificação de marcadores das vias apoptótica e autofágica. AelKI reduziu a viabilidade da população celular em cerca de 90% nas concentrações a partir de 2 micromolar, apresentando IC50=0,26 micromolar. A análise proteômica revelou em torno de 2.200 proteínas quantificadas em todos os grupos, das quais 41 foram diferencialmente abundantes (PDA). Em termos de vias bioquímicas alteradas, as PDAs foram principalmente relacionadas à apoptose, autofagia, metabolismo energético, vesiculação intracelular e replicação de DNA. O ensaio de immunoblotting revelou que marcadores de apoptose (Caspase-3, Caspase-9, Bax e Bcl-2) tiveram seus níveis alterados pelo tratamento, indicando ativação da via intrínseca. Em relação à via autofágica, não houve alteração significativa no nível de expressão dos marcadores testados. Conjuntamente, os resultados apresentados indicam que AelKI induz a morte celular de células de osteosarcoma humano U-2 OS pela ativação da via apoptótica intrínseca, sugerindo o seu potencial como modelo para o desenvolvimento de novos agentes terapêuticos antitumorais.