Navegando por Palavras-chave "Airway smooth muscle"

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    Acesso aberto (Open Access)
    Papel da via extracelular AMP cíclico - adenosina na contração do músculo liso do trato respiratório
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2017-11-30) Pacini, Enio Setsuo Arakaki [UNIFESP]; Godinho, Rosely Oliveira [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/4929571824508354 ; http://lattes.cnpq.br/8042805299389223; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    A adenosina 3’,5’-monofosfato cíclico (AMPc) é um segundo mensageiro intracelular universal que está envolvido em inúmeros processos biológicos, tais como a proliferação celular, transcrição gênica, transmissão neuronal e contração muscular. Também é conhecido o papel crucial do AMPc intracelular no relaxamento do músculo liso das vias aéreas desencadeado pela ativação de adrenoceptores (β2-AR) cujos agonistas são utilizados na clínica para o tratamento de doenças pulmonares inflamatórias como a asma e doenças pulmonares obstrutivas crônicas (DPOC). Além de sua função de sinalização intracelular clássica, o AMPc atua como um terceiro mensageiro extracelular em diversas células, na dependência do seu efluxo e conversão extracelular a AMP e adenosina, por ecto-fosfodiesterases e ecto-5'-nucleotidases, respectivamente. No entanto, a existência e a relevância funcional da chamada "via extracelular AMPc-adenosina" no músculo liso das vias aéreas ainda não foi descrita. Assim, nosso trabalho teve como objetivo identificar e caracterizar farmacologicamente o papel da via extracelular AMPc-adenosina na contração do músculo liso das vias aéreas. Através da quantificação intra- e extracelular de AMPc por imunoensaio (TR-FRET), demonstramos que a ativação de adrenoceptores β2 promove o efluxo de AMPc em traqueia isolada de rato. Demonstramos ainda que o AMPc extracelular é capaz de promover contração do músculo liso traqueal, e que o efeito contrátil induzido pelo AMPc exógeno depende da sua metabolização extracelular a adenosina e ativação de receptores A1. Além disso, dados preliminares indicam que a via extracelular AMPc-adenosina não influencia o relaxamento promovido por agonistas de adrenoceptores β em músculo traqueal de ratos normais. Devido à relevância dos receptores de adenosina na fisiopatologia da asma e DPOC, estabelecemos no laboratório o modelo de asma experimental em ratos Wistar. As traqueias provenientes de animais sensibilizados e desafiados com ovalbumina apresentaram hipercontratilidade em resposta ao AMPc extracelular quando comparada a resposta contrátil de tecido de animais controle. Os resultados apresentados nesse trabalho demonstram a existência da via extracelular AMPc-adenosina na via aérea de rato, a qual desempenha papel modulador na contração do músculo liso das vias aéreas.
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    Suppressive effect of low-level laser therapy on tracheal hyperresponsiveness and lung inflammation in rat subjected to intestinal ischemia and reperfusion
    (Springer, 2013-02-01) Lima, Flavia Mafra de; Vitoretti, Luana; Coelho, Fernando; Albertini, Regiane; Breithaupt-Faloppa, Ana Cristina; Lima, Wothan Tavares de; Aimbire, Flavio [UNIFESP]; Univ Nove Julho; Universidade de São Paulo (USP); Inst Quim; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    Intestinal ischemia and reperfusion (i-I/R) is an insult associated with acute respiratory distress syndrome (ARDS). It is not known if pro- and anti-inflammatory mediators in ARDS induced by i-I/R can be controlled by low-level laser therapy (LLLT). This study was designed to evaluate the effect of LLLT on tracheal cholinergic reactivity dysfunction and the release of inflammatory mediators from the lung after i-I/R. Anesthetized rats were subjected to superior mesenteric artery occlusion (45 min) and killed after clamp release and preestablished periods of intestinal reperfusion (30 min, 2 or 4 h). the LLLT (660 nm, 7.5 J/cm(2)) was carried out by irradiating the rats on the skin over the right upper bronchus for 15 and 30 min after initiating reperfusion and then euthanizing them 30 min, 2, or 4 h later. Lung edema was measured by the Evans blue extravasation technique, and pulmonary neutrophils were determined by myeloperoxidase (MPO) activity. Pulmonary tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha), interleukin-10 (IL-10), intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1), and isoform of NO synthase (iNOS) mRNA expression were analyzed by real-time PCR. TNF-alpha, IL-10, and iNOS proteins in the lung were measured by the enzyme-linked immunoassay technique. LLLT (660 nm, 7.5 J/cm(2)) restored the tracheal hyperresponsiveness and hyporesponsiveness in all the periods after intestinal reperfusion. Although LLLT reduced edema and MPO activity, it did not do so in all the postreperfusion periods. It was also observed with the ICAM-1 expression. in addition to reducing both TNF-alpha and iNOS, LLLT increased IL-10 in the lungs of animals subjected to i-I/R. the results indicate that LLLT can control the lung's inflammatory response and the airway reactivity dysfunction by simultaneously reducing both TNF-alpha and iNOS.