Navegando por Palavras-chave "Amifostine"
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- ItemSomente MetadadadosAção protetora da amifostina sobre o epitélio seminífero de ratos pré-puberes tratados com doxorrubicina(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2004) Vilela, Vanessa Vendramini [UNIFESP]; Miraglia, Sandra Maria [UNIFESP]O efeito citotóxico da doxorrubicina no epitélio seminífero resulta na depleção das células germinativas, podendo provocar danos irreversíveis na fertilidade masculina) A amifostina, um tiofosfato orgânico, é eficiente citoprotetor das células normais contra a toxicidade de radiações ionizantes e da cisplatina. Este estudo teve como objetivo investigar a citoproteção da amifostina contra a toxicidade da doxorrubicina sobre os testículos. Oitenta ratos Wistar machos, com 30 de idade, foram distribuído em 4 grupos, de acordo com o tratamento recebido Doxorrubicina (D 5mg/kg de peso corpóreo); Amifostina (A - 400mg/kg de peso corpóreo); Amifostina/ Doxorrubicina (AD; a amifostina foi administrada 15 minuto antes da doxorrubicina) e Controle "Sham" (CSh - solução salina). Todo os tratamentos foram via intraperiotoneal. Os animais de cada grupo foram sacrificados em 3 idades diferentes (45, 60 e 90 dias) Os testículos foram fixados em Liquido de Bouin e processadas com parafina para que seções de 3gm fossem obtidas. As seções de testículo foram coradas pela hematoxilina e pela eosina (HE) e pelo método do Ácido Periódico e Reativo de Schiff, com contra-coloração nuclear feita pela Hematoxilina (PAS + H), para que as análise,, histomorfométricas fossem realizadas. Os animais com 90 dias foram submetidos ao espermograma e ao acasalamento, para a obtenção do índice de fertilidade. Os animais sacrificados aos 60 e aos 90 dias de idade, tratados core doxorrubicina, mostraram redução significante nas mediadas da altura do epitélio, quando comparados aos animais dos grupos tratado com amifostina e doxorrubicina, e dos grupos Controle e Amifostina, respectivas idades. O tratamento com a doxorrubicina também provocou redução da frequência de espermatogênese diferenciadas (Tipos In e B) por 100 túbulos seminíferos analisados, quando comparados ao grupo pré-tratado com amifostina, nas diferentes idades estudadas (45, 60 e 90 dias). Observou-se redução na ocorrência de espermatozóides anormais e aumento na concentração de espermatozóides/ml nos ratos do grupo 90AD, em relação aos ratos do grupo 90D. Contudo, estes valores foram opostos àqueles observados nos grupos CSh e A. Número de perdas pré-implantação foram, também, observadas nas fêmeas acasaladas com ratos do grupo 90AD. Os resultados sugerem a proteção parcial do epitélio seminífero promovida pela amifostina contra os efeitos deletérios causados pela doxorrubicina. Esta proteção foi mais conspícua nos ratos de 60 dias.
- ItemSomente MetadadadosAmifostine Increases FAS and Caspase-3 Expression in Colonic Tissue of Irradiated Mice(Int Inst Anticancer Research, 2015-05-01) Oshima, Celina Tizuko Fujiyama [UNIFESP]; Ribeiro, Daniel Araki [UNIFESP]; Gomes, Thiago Simao [UNIFESP]; Adios, Priscila C. [UNIFESP]; Egami, Mizue Imoto [UNIFESP]; Segreto, Helena Regina Comodo [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)Background/Aim: The aim of this study was to evaluate the expression of FASL, FAS and FADD and caspase-3 in oesophagus, stomach and colonic tissues of mice irradiated in vivo by immunohistochemistry. Materials and Methods: A total of 48 adult male C57BL mice were distributed into four groups: Ami(-)/Rad(-): Mice received 0.5 ml of 0.9% physiological saline solution (PPS) intraperitioneally (i.p.); Ami(+)/Rad(-): mice received amifostine (400mg/kg i.p.) freshly dissolved in double-distilled water; Ami(-)/Rad(+): mice received 0.5 ml of PSS i.p. 30 min before a single whole-body radiation dose of 7 Gy; Ami(+)/Rad(+): mice received 0.5 ml of an aqueous solution of 400 mg/kg amifostine i.p.30 min prior to irradiation. All groups were assigned into subgroups sacrificed at 0.5 h, 1 h, 2 h and 4 h after irradiation. Results. In oesophagus and stomach tissues, we did not observe any difference between Ami(-)/ad(-), Ami(+)/Rad(-), Ami(-)/Rad(+) and Ami(+)/Rad(+) groups in the expression of FASL, FAS and FADD. The colonic tissue was the only to exhibit any difference in the expression of FAS and caspase-3 protein in the Ami(-)/Rad(+) group at 1 and 2 h. Amifostine increased FAS and caspase-3 immunoexpression when compared to the control. Immunoexpression for FASL and FADD was not remarkably different in colonic tissue. Conclusion: Taken together, our results demonstrate that amifostine increases FAS and caspase-3 expression in colonic tissue of irradiated mice.
- ItemSomente MetadadadosAnálise morfofuncional testicular, com ênfase na avaliação do processo espermatogênico normal e anormal(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2003) Miraglia, Sandra Maria [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)A espermatogenese e um complexo e elaborado processo, cuja regulacao envolve um intrincado conjunto de acoes endocrinas, paracrinas e autocrinas alem de interacao entre as celulas da linhagem germinativa e as celulas somaticas do testiculo (celulas de Sertoli, celulas de Leydig, celulas peritubulares e macrofagos, etc.). A crescente ocorrencia de casos de infertilidade e o conhecimento da morfologia e da organizacao das celulas no interior do epitelio seminifero, bem como dos processos envolvidos no seu desenvolvimento e na sua manutencao, constituem um importante capitulo nas investigacoes sobre Biologia da Reproducao e do Desenvolvimento. Alem disto, tem sido referido que quarenta por cento dos casos de infertilidade sao de origem masculina. Os motivos envolvidos nestes casos sao inumeros e conduzem, basicamente, ao estabelecimento de alteracoes do epitelio seminifero, em diversos graus, que podem resultar em anormalidades qualitativas e quantitativas de espermatozoides no semen e conduzir a infertilidade e a esterilidade. Dentre os casos de esterilidade, podem incluir-se aqueles relativos a falencia testicular primaria, ocorrida em virtude de uma variedade de fatores de ordem genetica, ambiental, idiopatica etc. Neste texto, apresenta-se uma avaliacao do processo espermatogenico, em situacoes de normalidade e de anormalidade, utilizando-se, como modelo animal, na maioria dos experimentos, o rato albino, preferencialmente na fase pre-pubere. Sao apresentadas, numa primeira etapa, algumas consideracoes sobre a morfologia normal do epitelio seminifero, com enfase na sua organizacao e arquitetura durante a ocorrencia dos estagios do ciclo, que fazem parte do processo espermatogenico, e enfatizando-se o relevante papel desempenhado pelas celulas somaticas testiculares, principalmente as celulas de Sertoli. Numa segunda etapa, sao discutidas as respostas morfofuncionais testiculares a curto, medio e longo prazo, com enfase no epitelio seminifero, em varias situacoes potencialmente adversas para a reproducao, tais como a exposicao a agentes exogenos de natureza quimica (antineoplasicos, cimetidina) ou fisica (hipertermia, irradiacoes ionizantes), assim como na varicocele e na isquemia por torcao do cordao espermatico, com subsequente reperfusao. A relacao entre a resposta diferenciada do epitelio seminifero e a idade em que o animal e submetido ao agente deleterio potencial e intensamente discutida pois apresenta fundamental importancia para a interpretacao dos resultadosa(au)
- ItemSomente MetadadadosEfeito da amifostina(WR-2721)sobre a fertilidade de ratos pré-puberes tratados com doxorrubicina, com ênfase na integridade do DNA dos espermatozoides e na qualidade dos embriões concebidos(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2009) Vilela, Vanessa Vendramini [UNIFESP]; Miraglia, Sandra Maria [UNIFESP]
- ItemSomente MetadadadosPhosphorylation and cytoplasmic localization of MAPK p38 during apoptosis signaling in bone marrow granulocytes of mice irradiated in vivo and the role of amifostine in reducing these effects(Elsevier B.V., 2011-01-01) Segreto, Helena Regina Comodo [UNIFESP]; Oshima, Celina Tizuko Fujiyama [UNIFESP]; Franco, Marcello Fabiano de [UNIFESP]; Silva, Maria Regina Regis [UNIFESP]; Egami, Mizue Imoto [UNIFESP]; Teixeira, Vicente de Paulo Castro [UNIFESP]; Segreto, Roberto Araujo [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)We studied p38 phosphorylation and its intracellular localization during p53 and Puma (a p53 upregulated modulator of apoptosis) apoptotic signaling pathway in bone marrow granulocytes in mice irradiated in vivo and the role of the radioprotector amifostine in ameliorating these responses. Sixty-four C578L mice were randomly assigned in two non-irradiated (Ami-/rad - and Ami +/rad -) and two irradiated (Ami - /rad + and Ami +/rad +) groups. Animals received 400 mg/kg of amifostine i.p. 30 min prior to a single whole body radiation dose of 7 Gy. the experiments were performed using immunohistochemistry for caspase-3, cleaved caspase-3, p53, p-p53 (Ser 15), Puma, p38 and p-p38 (Thr 180/Tyr 182) protein expression. in addition transmission electron microscopy was used for ultrastructural characterization of apoptosis. Data showed that: (i) amifostine significantly reduced the number of apoptotic cells, (ii) p-p53 and Puma proteins were strongly immunostained in granulocytes after irradiation (Ami - /rad +), (iii) amifostine decreased the immunostaining of the proteins (Ami +/rad +), (iv) p38 was immunolocalized in physiological conditions in the nucleus and cytoplasm of granulocytes and neither radiation nor amifostine changed the protein immunostaining or its subcellular distribution, but influenced its activation, (v) radiation-induced p38 phosphorylation and its cytoplasmic accumulation during apoptosis signaling in granulocytes after whole body high radiation dose and amifostine markedly reduced these effects. (C) 2010 Elsevier GmbH. All rights reserved.
- ItemSomente MetadadadosUse of amifostine in the therapy of osteosarcoma in children and adolescents(Lippincott Williams & Wilkins, 2002-03-01) Petrilli, Antonio Sergio [UNIFESP]; Oliveira, Delma Tostes [UNIFESP]; Ginani, Valéria Cortez [UNIFESP]; Kechichian, Rita [UNIFESP]; Dishtchekenian, Andrea [UNIFESP]; Roque Filho, Werthon de Medeiros [UNIFESP]; Tanaka, Cristiana [UNIFESP]; Dias, Carlo Gonçalves [UNIFESP].; Latorre, Maria do Rosário Dias de Oliveira; Brunetto, Algemir Lunardi; Cardoso, Hedilene; Almeida, Maria Teresa; Camargo, Beatriz de; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP); Hosp Clin Porto Alegre; Universidade de São Paulo (USP)Amifostine protects normal tissue from the cytotoxic damage induced by radiation and chemotherapy. in this study. 39 consecutive newly diagnosed children with osteosarcoma were assessed; 20 received amifostine and 19 did not. the chemotherapy regimen included an induction phase of three cycles of cisplatin (100 mg/m(2)), carboplatin (500 mg/m(2)), and doxorubicin (60 mg/m(2)), followed by surgery. Alternating cycles of cisplatin/ifosfamide (9 mg/m(2)), ifosfamide/doxorubicin. carboplatin/doxorubicin, and ifosfamide/carboplatin were administered every 3 weeks to complete 26 weeks of treatment. Amifostine was administered 15 minutes before the infusions of cisplatin and carboplatin in a total of 193 infusions. Side effects during infusions and renal, hearing, and bone marrow toxicities were evaluated and compared between the two groups. Hypotension was observed in 28 (14.5%) infusions. No patient required discontinuation of therapy. Fewer than two episodes of vomiting occurred in 130 (71%) infusions and two to five episodes occurred in 51 (28%) infusions. and no patient had grade 4 toxicity. There was no difference between the two groups regarding renal toxicity (creatinine clearance). Neutropenia and leukopenia were significantly less frequent in the amifostine group. No difference was observed in platelet and hearing toxicities. Amifostine was well tolerated in doses of 740 mg/m(2) in children and adolescents, and myelotoxicity was less severe in the amifostine group. This was a pilot study for further evaluation in a larger randomized trial.