Navegando por Palavras-chave "Câncer cerebral"
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- ItemAcesso aberto (Open Access)Ação dos inibidores de proteases, EcTI e CrataBL, em linhagens de câncer cerebral (glioblastoma multiforme)(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2015-11-27) Bonturi, Camila Ramalho [UNIFESP]; Oliva, Maria Luiza Vilela [UNIFESP]; Silva, Mariana Cristina Cabral [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/4713682588794288; http://lattes.cnpq.br/5832778223847349; http://lattes.cnpq.br/3244614441668694; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)Glioblastoma multiforme (GBM) é um câncer cerebral com alta malignidade e agressividade. É o tumor mais comum dentre os que afetam o cérebro e apresenta dificuldade em relação ao diagnóstico e tratamento. A quimioterapia é usualmente adjuvante à radioterapia e em alguns casos, a cirurgia é também requerida. No entanto, a eficácia do tratamento é baixa, com um tempo de vida inferior a 1 ano e com aparecimento de recidivas mesmo após a cirurgia. Devido à importância e estágio avançado deste tumor (grau IV) compostos que apresentam propriedades anti-tumorigênica estão sendo investigados no esforço contra o GBM. Vários estudos têm demonstrado em modelos experimentais (in vitro e in vivo) a ação antitumoral (câncer gástrico, câncer de próstata, fibrosarcoma humano) e antitrombótica dos inibidores de proteases EcTI, Enterolobium contortisiliquum Trypsin Inhibitor e CrataBL, Crataeva tapia Bark Lectin. O presente trabalho propôs avaliar o potencial anti-tumorigênico desses inibidores no câncer cerebral do tipo GBM analisando eventos como a viabilidade, adesão, invasão, vias de sinalização, liberação de cálcio, óxido nítrico, ciclo e morte celular. Os inibidores de proteases foram eficazes na diminuição da viabilidade das células de câncer tanto isoladas quanto em co-cultura. Interessantemente, esses compostos promoveram um aumento do processo adesivo resultando na diminuição da invasão. EcTI e CrataBL também promoveram aumento da liberação de cálcio basal e óxido nítrico, relacionados com eventos anti-proliferativos e de apoptose. Os inibidores causaram parada do ciclo celular na fase G1/S, além de diminuir a expressão de citocinas pro-inflamatórias como IL-6, IL-8, MCP-1, G-CSF e GM-CSF. Com relação a sinalização celular, EcTI inteferiu nas proteínas integrina ?1/FAK/Src, enquanto CrataBL agiu em Src e BR2. Com isso, verifica-se que os inibidores por interferirem na invasão, adesão, viabilidade e vias de sinalização chaves no desenvolvimento do GBM, EcTI e CrataBL são importantes compostos para serem investigados nesse câncer.