Navegando por Palavras-chave "Cromatografia líquida de alta eficiência"
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- ItemAcesso aberto (Open Access)Análise do perfil cromatográfico de metabólitos secundários produzidos por fungos do gênero Aspergillus spp.(Universidade Federal de São Paulo, 2022-12-20) Silva, Richard Maciente Silvino da [UNIFESP]; Batista, Wagner Luiz [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/4373797404389169; https://lattes.cnpq.br/1850973447782928Fungos filamentosos são seres vivos com uma riqueza biológica vasta, com milhões de espécies existentes com características diversas tanto entre si quanto entre membros da mesma espécie. Eles são capazes de produzir uma grande amálgama de produtos naturais bioativos na forma de metabólitos secundários, produtos de baixo peso molecular e ampla variedade química e de origens metabólicas. Estas características de seus metabólitos são de grande importância tanto para a vida fúngica, que pode ter sua capacidade de esporulação e sobrevivência em um ambiente auxiliada pelos metabólitos secundários que produz, quanto para os humanos, capazes de fazer uso destes metabólitos na busca de tratamentos para diversas condições, dentre muitos outros usos. Uma destas condições é a leishmaniose, doença tropical negligenciada que aflige milhões de pessoas ao redor do mundo, e cuja falta de tratamentos viáveis é um problema de saúde de ampla escala para a população mundial e, em particular, brasileira. Na busca por identificação química dos produtos naturais de um fungo com potencial uso no tratamento desta doença, foi realizada extração dos metabólitos de múltiplas cepas de Aspergillus fumigatus em acetato de etila e identificação de seus espectros de ultravioleta e visível para identificação de sua absorção de radiação e comparação na produção de metabólitos entre cepas distintas de fungos da espécie, através das quais foi possível identificar que, mesmo sob as mesmas condições de cultivo e extração deles, houve produção de moléculas distintas, podendo explicar as atividades diferentes destes metabólitos contra Leishmania spp., bactérias e células tumorais.
- ItemAcesso aberto (Open Access)Avaliação da exposição fotolítica de formulações de cetoprofeno solução oral gotas comercializadas em território brasileiro(Universidade Federal de São Paulo, 2022-08-30) Silva, Matheus Santiago da [UNIFESP]; Calixto, Leandro Augusto [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/3551420764621660; http://lattes.cnpq.br/7302860746281019O cetoprofeno é um anti-inflamatório não-esteroidal (AINE) utilizado no tratamento de inflamações agudas e crônicas. É uma molécula de baixo peso molecular (254,281 g/mol) e possui características lipofílicas, como log P 3.12 e pKa 4.45. A Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA) exige, através da RDC 166/2017, estudos de degradação forçada, tanto para o Insumo Farmacêutico Ativo (IFA) quanto para o medicamento. De acordo com a referida legislação, o estudo de degradação forçada consiste na exposição do IFA e respectivos produtos acabados a condições de estresse, incluindo: exposição à luz, meios básicos e ácidos, umidade, temperatura, entre outros. O objetivo deste trabalho foi investigar, qualificar e quantificar produtos de degradação provenientes do estudo de degradação, forçada sob exposição fotolítica do ingrediente farmacêutico ativo (IFA) cetoprofeno bem como dos medicamentos de referência, genérico e manipulados de cetoprofeno 20 mg/mL (solução oral gotas) comercializadas em território brasileiro. A metodologia analítica para o cetoprofeno solução oral gotas selecionada, dentre as três avaliadas, demonstrou-se adequada para a finalidade pretendida, proporcionando a obtenção do perfil de produtos de degradação dos medicamentos referência, genérico e manipulado de cetoprofeno solução oral gotas, o mecanismo de fotodegradação após exposição a luz UV/VIS e comprovação da eficácia das embalagens primárias avaliadas. O estudo proporcionou a avaliação de diferentes formulações do medicamento cetoprofeno solução oral gotas produzidas em território brasileiro frente a exposição fotolítica, fornecendo assim ferramentas para a garantia da segurança e qualidade desses medicamentos.
- ItemRestritoDesenvolvimento e otimização de método analítico indicativo de estabilidade utilizando a abordagem Quality by Design (QBD) na determinação de succinato de solifenacina em medicamentos comercializados em território nacional(Universidade Federal de São Paulo, 2023-05-29) Cabral, Raphael Cyriaco [UNIFESP]; Calixto, Leandro Augusto [UNIFESP]; Lorenço, Felipe Rebello; http://lattes.cnpq.br/4765923799790267; http://lattes.cnpq.br/3551420764621660Solifenacina é um antagonista competitivo dos receptores muscarínicos, sendo este indicado para o alívio dos sintomas de frequência urinária, incontinência urinária ou urgência associados com uma bexiga hiperativa. A estabilidade de produtos farmacêuticos depende de diversos fatores intrínsecos e extrínsecos e deve ser avaliada através de estudos de estabilidade. Para isso, são necessários métodos indicativos de estabilidade, uma abordagem de fundamental papel nas exigências regulatórias no que diz respeito à obtenção de registro ou alteração de pós-registro de medicamentos. Desta forma, o presente trabalho teve como objetivo o desenvolvimento, otimização e validação de um método analítico indicativo de estabilidade (MIE) para a quantificação de succinato de solifenacina e seus produtos de degradação e então aplicá-la em formulações farmacêuticas sólidas de uso oral. O método analítico foi desenvolvido em cromatógrafo líquido de alta performance com detector de arranjo de diodos (HPLC-DAD), utilizando-se a abordagem Quality by Design (QbD), baseada na análise de risco e com ênfase na compreensão do processo e variáveis envolvidas, mitigando assim, o risco de falhas e possibilitando o desenvolvimento de um método simples e rápido. O método analítico desenvolvido apresentou seletividade adequada sendo capaz de quantificar com exatidão o succinato de solifenacina e respectivos produtos de degradação, o que foi comprovado através das figuras de mérito da validação analítica. Foi realizado um estudo de degradação forçada, onde, foram levantadas evidências de que o método é indicativo de estabilidade e obteve-se o perfil de degradação potencial do insumo farmacêutico ativo (IFA). O IFA mostrou-se susceptível à degradação principalmente quando submetido à condição oxidativa, sendo identificado um produto de degradação majoritário proveniente da N-oxidação de amina terciária do anel quinicludina presente na molécula. Foi realizado um estudo para a otimização do preparo de amostra, onde, foi obtida a condição ótima para a recuperação do IFA e impureza N-óxido utilizando-se a proporção de água ultrapurificada e acetonitrila 7,7:92,3 (v/v) com 30 minutos de extração assistida por ultrassom. Foram analisadas diferentes formulações sólidas orais obtidas comercialmente contendo 10 mg de succinato de solifenacina, estas então foram submetidas às condições de estabilidade acelerada por 6 meses e então foi possível, fazer uma avaliação comparativa destes medicamentos. Observou-se que mesmo apresentando formulações qualitativamente semelhantes, estas apresentaram perfis de impurezas diferentes o que pode ser associado principalmente a qualidade dos excipientes utilizados nestas formulações, tendo impacto direto na qualidade, segurança e eficácia destas formulações.
- ItemAcesso aberto (Open Access)Estabilidade de soluções de cloridrato de vancomicina segundo concentração, tempo de infusão e temperatura(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2014-12-17) Barbosa, Ana Paula Soares [UNIFESP]; Peterlini, Maria Angelica Sorgini Peterlini [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/1599622257763420; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)Estudo experimental que teve como objetivos validar metodologia analítica em cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC) para determinar a concentração de cloridrato de vancomicina e analisar a estabilidade de soluções de cloridrato de vancomicina por meio de HPLC e pH, segundo concentração, tempo de exposição e temperatura. A separação cromatográfica foi realizada em colunas C-18 Phenosphere® (150 x 4,6mm, 5?m) e Kinetex® (100 x 4,6mm, 2,6?m), usando como fase móvel mistura de tampão fosfato monobásico de amônio 50mM e acetonitrila (92:8v/v), pH 4,0 (±1), em fluxo de 1 mL/min, com detecção no ultravioleta, ?=220nm em sistema isocrático de eluição. Os dados foram analisados segundo média e desvios padrão (m±dp). O método demonstrou linearidade para as faixas compreendidas entre 0,005 e 0,25mg/mL para a coluna Phenosphere® e 0,015625 - 0,25mg/mL para a coluna Kinetex®. O limite de quantificação para o método foi de 0,0005mg/mL e os coeficientes de variação no ensaio de repetitividade e precisão intermediária apresentaram valores entre 2,92% e 8,75%. Os tempos de retenção médios em coluna Phenosphere® foram de 7,446(±0,045), 7,524(±0,035) e 7,407(±0,159) minutos, com tempo de corrida cromatográfica de 10 minutos e na Kinetex® de 4,133(±0,127), 4,081(±0,106) e 3,978(±0,081) minutos, com tempo de corrida de cinco minutos. Boa exatidão (variações entre 86,2% e 111,9%) e alta seletividade foram verificadas. A análise da estabilidade foi realizada pela mensuração do pH e da concentração do fármaco após reconstituição com água para injetáveis e diluição com solução fisiológica (SF) em concentrações de 5 mg/mL e 10mg/mL, expostas às temperaturas de 22ºC(±1) e 37ºC(±1), administradas em bomba de infusão por período de 60 e 120 minutos. As amostras foram coletadas em triplicatas. Controlou-se o pH dos solventes, diluentes, soluções reconstituídas e soluções diluídas. A análise da concentração aconteceu no início e no final da infusão, cada triplicata foi analisada em quintuplicata. Os dados foram analisados segundo média e desvio padrão (m±dp). Foram verificados 120 valores de pH. Não foram observadas alterações importantes nos valores de pH das soluções em nenhuma das situações estudadas. Mensurou-se 240 valores de concentração. Na comparação das concentrações iniciais e finais das soluções a 5mg/mL, expostas à 22ºC(±1) em 60 e 120 minutos, houve aumento de 0,17% e 0,35%, respectivamente. As soluções na mesma concentração expostas à 37ºC(±1), nos mesmos intervalos de tempo, resultaram em redução da concentração de 1,20% em 60 minutos e de 16,3% em 120 minutos. Nas soluções a 10 mg/mL, expostas à 22ºC (±1) em 60 e 120 minutos, houve aumento de 4,03% e 21,11%, respectivamente. As soluções na mesma concentração expostas à 37ºC(±1), nos mesmos intervalos de tempo, resultaram em aumento da concentração de 4,59% em 60 minutos e diminuição de 10,28% em 120 minutos. Soluções de cloridrato de vancomicina diluídas a 5mg/mL e 10mg/mL quando expostas às temperaturas elevadas e infundidas em 120 minutos parece sofrer degradação.
- ItemAcesso aberto (Open Access)Estudo da concentração e da estabilidade de comprimidos de captopril após o processo de partição, trituração e dissolução(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2018-07-26) Kushiyama, Sandra Regina Pereira [UNIFESP]; Peterlini, Maria Angelica Sorgini [UNIFESP]; Kusahara, Denise Miyuki [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/1599622257763420; http://lattes.cnpq.br/0730827143264007; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)Introduction: The administration of Captopril tablets in pediatric clinical practice is a common process, mainly for the treatment of hypertension, heart failure and nephropathy. The unavailability of the necessary milligram dosage of Captopril tablets and the lack of pharmaceutical liquid formula in the national market don’t always meet the therapeutic needs, causing many professionals to partition, crush, dissolve and fractionate the drug. This practice may compromise the stability and concentration of the drug. Objective: To verify the concentration and stability of Captopril tablets after trituration and dissolution with three diluents, according to time of exposure to environmental conditions; and to verify the concentration of Captopril solutions after drug manipulation and dose fractionation by nurses, according to clinical practice; and to identify the presence and concentration of Captopril Disulfide from Captopril tablets after dissolution with three diluents, according to time. Materials and Methods: An experimental study in which the concentration and stability of 25mg Captopril tablets were analyzed by high performance liquid chromatography after trituration and dissolution with three different diluents, filtered water (FW), mineral water (MW) and deionized water (DW), having also the mobile phase (MP) for control. To verify time’s influence, analyses were performed immediately after preparation (T0), after 30 (T30) and again after 60 (T60) minutes, in triplicate, totaling 36 analyses. In order to study the concentration of triturated tablets, dissolved in FW and fractionated, three nurses performed this practice in an attempt to obtain 10mg of the drug. Analyses occurred at T0, T30 and T60. The sample for this stage of the study was 54 analyses. Data was analyzed using mean, standard deviation, median, KruskalWallis test and Dunn’s posttest (p≤0.05). Results: The median concentrations of the dissolved Captopril tablets were statistically different at T0 (p = 0.02), between FW (24.86mg), MW (25.74mg), DW (26.98mg) and MP (25.48mg). Between the initial and final times (T0 and T60), no significant differences were identified (FW p = 0.87, MW p = 0.99, DW p = 0.62, MP p = 0.83). The nurses, after turning the tablets into pharmaceutical liquid form, obtained, on average, higher concentrations than the one intended (Nurse A = 10.64mg, Nurse B = 10.55mg, Nurse C = 10.48mg), without any statistical difference between the professionals (p = 0.91). Conclusion: Captopril solutions remained stable after handling and within a period of 60 minutes, regardless of the diluent. There were variations in the concentration, according to the diluent used, FW being the lowest and DW the highest. There was a difference between the concentrations of the solutions prepared by the nurses, with averages above 10mg. The values of Captopril Dissulfer, degrading Captopril, did not present a statistically significant difference in the solutions studied, maintaining acceptable levels, both in the times and in the diluents tested. Descriptors: Pediatric Nursing; Nursing; Tablets; Dissolution; Dose fractionation; Drug Stability; High Performance Liquid Chromatography.
- ItemAcesso aberto (Open Access)Investigação de metilxantinas em amostra comercial de Marapuama (Ptychopetalum olacoides) em pó(Universidade Federal de São Paulo, 2019-11-19) Cunha, Karoline Ferreira da [UNIFESP]; Moraes, Maria de Lourdes Leite de [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/1133302125160725A Ptychopetalum olacoides Benth., Olacaceae, é uma pequena árvore ou arbusto, abundante na região amazônica, popularmente conhecida como Marapuama ou Muirapuama. A planta é popularmente indicada para vários usos medicinais, sendo o principal o tratamento da impotência sexual. A parte utilizada da planta é a casca das raízes, podendo também ser encontrada na forma de pó ou cápsulas. Outros usos são como afrodisíaco, para reumatismo, gripe, anti-inflamatório natural e problemas neuromusculares. Sua composição química é bastante complexa. Estudos realizados com as cascas de Marapuama mostraram a presença de ácidos graxos, esteróides e metilxantinas. As metilxantinas apresentam ação estimulante sobre o sistema nervoso central, aumentando a freqüência cardíaca, podendo estar envolvidas na atividade biológica. No presente trabalho foi investigada a presença de metilxantinas em extrato bruto de Marapuama, utilizando duas técnicas de separação: a Eletroforese Capilar (CE) e a Cromatografia Líquida de Alta Eficiência (HPLC). Foi empregado um protocolo em CE no modo MECK para análise de metilxantinas, onde foram otimizados o tipo de eletrólito, pH, comprimento de onda de detecção e voltagem. A separação em HPLC também foi otimizada para a fase móvel, fluxo, comprimento de onda e coluna. A identificação das metilxantinas foi feita através da comparação do tempo de migração e retenção com padrões analíticos, da comparação dos espectros de ultravioleta e da adição de padrão. Foram quantificados por eletroforese capilar a cafeína (43,56 mg/L), teobromina (27,46 mg/L) e teofilina (38,81 mg/L). Esta é a primeira vez que a CE é usada para a análise de Marapuama. O uso do protocolo em CE permitiu a investigação dos metabólitos secundários no extrato bruto com alta especificidade e em curto tempo de análise, sem a necessidade de um tratamento prévio da amostra.
- ItemAcesso aberto (Open Access)Simultaneous determination of clobutinol hydrochloride and doxylamine succinate from syrups by RP HPLC using a new stationary phase containing embedded urea polar groups(Universidade de São Paulo, Faculdade de Ciências Farmacêuticas, 2012-06-01) Rosa, Paulo César Pires [UNIFESP]; Jardim, Isabel Cristina Sales Fontes; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP); Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)A new, simple, fast, reproducible and sensitive reversed phase HPLC method, using a new stationary phase containing embedded urea polar groups, has been developed and validated for the simultaneous determination of clobutinol hydrochloride (CLO) and doxylamine succinate (DOX) in syrups. The determination was carried out on a C8 urea column (125 mm x 3.9 mm i.d., 5 µm particle size) synthetized at the Liquid Chomatography Laboratory (LabCrom) of the Chemistry Institute of Unicamp. The mobile phase consisted of a mixture of acetonitrile:methanol:phosphate buffer (pH 2.5) in the gradient mode. The diode array detector (DAD) was operated at 230 nm for CLO and 262 nm for DOX. The method showed adequate precision, with relative standard deviations (RSD) less than 1%. The presence of the excipients did not interfere in the results of the analysis. Accuracy was determined by adding standards of the drugs to a placebo and good recovery values were obtained. The analytical curves were linear (r² 0.9999 for CLO and 0.9998 for DOX) over a wide concentration range (2.4-336 µg mL-1 for CLO and 2.3-63 µg mL-1 for DOX). The solutions were stable for at least 72 hours at room temperature. The criteria for validation using the ICH guidelines were fulfilled.