Navegando por Palavras-chave "DOI"

Agora exibindo 1 - 3 de 3
  • Nenhuma Miniatura disponível
    Item
    Somente Metadadados
    Atypical antipsychotic clozapine reversed deficit on prepulse inhibition of the acoustic startle reflex produced by microinjection of DOI into the inferior colliculus in rats
    (Elsevier Science Bv, 2017) Oliveira, Rodolpho Pereira de [UNIFESP]; Nagaishi, Karen Yuriko [UNIFESP]; Silva, Regina Cláudia Barbosa da [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    Dysfunctions of the serotonergic system have been suggested to be important in the neurobiology of schizophrenia. Patients with schizophrenia exhibit deficits in an operational measure of sensorimotor gating: prepulse inhibition (PPI) of startle. PPI is the normal reduction in the startle response caused by a low intensity non-startling stimulus (prepulse) which is presented shortly before the startle stimulus (pulse). Tile hallucinogen 2,5-dimethoxy-4-iodoamphetamine (DOI), a 5-hydroxytryptamine(HT)2 receptor agonist disrupted PPI in rats. The inferior colliculus (IC) is a critical nucleus of the auditory pathway mediating acoustic PPI. The activation of the IC by the acoustic prepulse reduces startle magnitude. The present study investigated the role of serotonergic transmission in the IC on the expression of acoustic PPI. For that we investigated whether 5-HT2A receptor activation or blockade would affect this response. Unilateral microinjection of DOI (10 mu g,/0.3 mu L ) into the IC disrupted PPI, while microinjection of the 5-HT2A receptor antagonist ritanserin (4 p,mu g/0.3 mu l), into this structure did not alter PPI. We also examined the ability of the atypical antipsychotic clozapine (5.0 mg/kg I.P.) to reverse the disruption of PPI produced by unilateral microinjections of DOI into the IC of rats. Pretreatment with clozapine blocked DOI-induced disruption of PPI. Altogether, these results suggest that serotonin-mediated mechanisms of the IC are involved in the expression of PPI in rodents and that this response is sensitive to atypical antipsychotic clozapine.
  • Nenhuma Miniatura disponível
    Item
    Somente Metadadados
    Cocaine-induced genital reflexes in paradoxical sleep deprived rats: Indications of mediation by serotonin receptors
    (Elsevier B.V., 2007-03-30) Andersen, Monica Levy [UNIFESP]; Antunes, Isabela B. [UNIFESP]; Tufik, Sergio [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/4951931552005515; http://lattes.cnpq.br/8446616385937851; http://lattes.cnpq.br/1375290481822767; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    As paradoxical sleep deprivation (PSD) modifies cocaine-induced genital reflexes (penile erection [PE] and ejaculation [EJ]) and since cocaine is a scrotonin (5-HT) reuptake inhibitor, we hypothesized that 5-HT also plays a role in these genital reflexes in PSD male rats. After a 4-day period of PSD each group was administered with serotonergic, drugs prior to cocaine and placed in observation cages. the selective 5-HT1 agonist (8-OH-DPAT) completely abolished PE events whereas the antagonist (pindolol) did not produce significant effects in the number of animals displaying PE. It was found that both drugs reduce the frequency of PE. There were no significant effects on the number of animals that ejaculated or in its frequency after pindolol although both parameters were reduced by the agonist at the highest doses (2 and 4 mg/kg, SC). Pretreatment with the 5-HT2 agonist 1-(2,5-dimethoxy-4-iodophenyl)-2-aminopropane (DOI) (0.12; 0.5 and 1 mg/kg, SC) significantly reduced the number of rats displaying PE and all doses reduced both PE and EJ frequencies. the number of animals displaying PE after 5-HT2 antagonist (ketanserin) pretreatment at 1 and 2.5 mg/kg doses was significantly decreased in relation to vehicle rats and all doses reduced PE frequency. 5-HT2 compounds at any dose did not affect the number of animals ejaculating, but the frequency was significantly reduced by all doses of DOI and by 1 to 5 mg/kg doses of ketanserin. Taken together, the results suggest that serotonergic receptors play an important role in genital reflexes induced by cocaine in sleep deprived males. (c) 2006 Elsevier Inc. All rights reserved.
  • Imagem de Miniatura
    Item
    Acesso aberto (Open Access)
    Participação da neurotransmissão GABAérgica do colículo inferior, via ativação de receptores 5-HT2A, e seus correlatos neuroanatômicos na mediação da resposta de inibição por pré-pulso do reflexo de sobressalto acústico e interação social em ratos Wistar machos
    (Universidade Federal de São Paulo, 2021-12-17) Oliveira, Rodolpho Pereira de [UNIFESP]; Silva, Regina Cláudia Barbosa da [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/7507421915981968; http://lattes.cnpq.br/8195757597412022; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    A esquizofrenia é um transtorno psiquiátrico devastador que acomete aproximadamente 1% da população geral. A relação entre a disfunção serotoninérgica e a esquizofrenia começou com a descoberta dos efeitos da dietilamida do ácido lisérgico (LSD) que tem alta afinidade pelos receptores 5-HT2A. A ativação destes receptores gera delírios e alucinações considerados sintomas positivos da esquizofrenia. Outra substância, o 2,5-dimetoxi-4-iodoanfetamina (DOI), também exibe propriedades alucinógenas sendo agonista 5-HT2A como o LSD. Dois modelos experimentais bastante utilizados na pesquisa da fisiopatologia da esquizofrenia são: inibição por pré-pulso (IPP) do reflexo de sobressalto acústico e interação social. A função da resposta de IPP é de filtrar informações irrelevantes, possibilitando ao indivíduo direcionar a sua atenção a aspectos mais importantes do ambiente refletindo dessa forma um processo pré-atentivo, estando associado aos aspectos cognitivos da esquizofrenia. O segundo é utilizado na investigação de um sintoma negativo deste transtorno, o isolamento social. Esse quadro é caracterizado por uma interação pobre, breve e superficial do indivíduo com os demais. Pacientes com esquizofrenia exibem déficit atencional e, portanto, prejuízos na resposta de IPP além de déficit na interação social. A via neuronal primária, que medeia à resposta de IPP encontra-se no tronco encefálico, sendo o colículo inferior (CI) e o núcleo reticular caudal da ponte (nRCP) estruturas chaves nesta circuitaria. Um estudo prévio realizado em nosso laboratório mostrou que a microinjeção de DOI no CI levou a déficits nas respostas de IPP e interação social em ratos Wistar machos. Neste contexto, o presente trabalho teve por objetivos investigar: i) a existência de possíveis vias neuronais entre o CI e as estruturas nRCP e nTPP possivelmente envolvidas na mediação das respostas de IPP através do estudo de neurotraçamento; ii) se a microinjeção de DOI no CI ativaria neurônios nestas estruturas e na amígdala através do estudo de imunoistoquímica para a marcação de c-Fos; iii) a ação do DOI microinjetado no CI, sobre os neurônios GABAérgicos desta estrutura e do nTPP através da técnica de dupla marcação por imunofluorescência para c-Fos e GAD67; iv) se os déficits nas respostas de IPP e interação social, observados após a administração de DOI no CI, poderiam ser prevenidos pela microinjeção concomitante de bicuculina, antagonista GABAA, no nTPP. Analisamos a interação social entre pares de ratos na arena. Foi utilizado um total de 81 ratos Wistar machos neste estudo. Em conjunto, os resultados apontaram para a não existência de uma via neural direta do CI para o nRCP, mas sim uma via bidirecional entre o CI e o núcleo tegmental pedúnculo-pontino (nTPP). Esta via parece ser inibida pela microinjeção de DOI no CI, por meio da ativação de receptores 5-HT2A localizados em interneurônios GABAérgicos nesta estrutura, levando a um aumento da neurotransmissão inibitória GABAérgica e gerando os déficits nas respostas de IPP e interação social verificados . A microinjeção concomitante de bicuculina no nTPP e de DOI no CI preveniu os déficits nestas respostas observados após a administração de DOI no CI. Concluindo, os nossos resultados mostram que os receptores 5-HT2A do CI podem estar envolvidos, ao menos parcialmente, na regulação de vias inibitórias mediando as respostas de IPP e interação social nas estruturas CI, nTTP e amígdala.