Navegando por Palavras-chave "Degradação forçada"

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    Acesso aberto (Open Access)
    Análise de subprodutos de degradação forçada do antibiótico cefalexina
    (Universidade Federal de São Paulo, 2021-06-01) Lourenço, Cecília [UNIFESP]; da Silva, Emerson Rodrigo [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/7800589206457326
    Introdução: A cefalexina é um antibiótico beta-lactâmico pertencente à primeira geração de cefalosporinas. Trata-se de um composto com ampla aceitação clínica, eficaz contra uma variedade de infecções bacterianas, cuja comercialização anual supera 13 milhões de unidades apenas no Brasil. A degradação forçada desse medicamento leva a misturas complexas de subprodutos cujo conhecimento é essencial para avaliação de possíveis efeitos sobre a saúde humana e o meio ambiente. Objetivos: Nesta dissertação, o objetivo foi elaborar uma metodologia para análise de subprodutos de cefalexina gerados sob condições extremas de estresse físico-químico. Buscou-se desenvolver e validar um protocolo cromatográfico (HPLC) para dosagem do antibiótico em amostras submetidas à degradação, além da avaliação de métodos de espectrometria de massas (MS) e de ressonância magnética nuclear (RMN) para determinação das espécies geradas. Métodos: Soluções de cefalexina foram submetidas a seis condições de degradação: hidrólise em meio ácido e alcalino, oxidação induzida por H2O2 e CuSO4, termodegradação e fotodegradação. As amostras foram analisadas por LC-MS com ionização via eletrospray para determinação das concentrações da molécula íntegra, e uma listagem de compostos relacionados à cefalexina e aos excipientes usados na formulação de comprimidos foi levantada a partir de dados da literatura. As estruturas moleculares desses compostos foram analisadas computacionalmente para determinar suas massas moleculares e simular os respectivos espectros de RMN de prótons. As amostras foram investigadas experimentalmente por HPLC-MS e RMN e os espectros obtidos foram confrontados com as simulações teóricas. Resultados: O método cromatográfico calibrado permitiu a detecção de concentrações de cefalexina a partir 0.250 mg/ml com precisão de 5.57%. Essas análises indicaram taxas extremamente altas de transformação da molécula, com valores entre 50 e 100% de degradação, tanto em amostras contendo apenas o Insumo Farmacêutico Ativo (IFA) quanto em formulações preparadas com comprimidos comercialmente disponíveis. Análises de MS e RMN permitiram identificar alguns dos principais subprodutos formados, incluindo o ácido cefalosporínico e suas versões descarboxiladas, o grupo ácido 7-desacetoxiaminocefalosporânico, além das formas oxidada e dimérica da cefalexina. Conclusões: Em suma, neste trabalho conseguimos desenvolver e validar um protocolo cromatográfico capaz de dosar concentrações de cefalexina em amostras submetidas a condições extremas de estresse. Além disso, o levantamento de uma listagem com as estruturas moleculares de subprodutos relacionados ao antibiótico mostrou-se uma abordagem inicial bastante útil para auxiliar na identificação de compostos em misturas complexas como as geradas sob condições de degradação forçada.
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    Desenvolvimento e otimização de método analítico indicativo de estabilidade utilizando a abordagem Quality by Design (QBD) na determinação de succinato de solifenacina em medicamentos comercializados em território nacional
    (Universidade Federal de São Paulo, 2023-05-29) Cabral, Raphael Cyriaco [UNIFESP]; Calixto, Leandro Augusto [UNIFESP]; Lorenço, Felipe Rebello; http://lattes.cnpq.br/4765923799790267; http://lattes.cnpq.br/3551420764621660
    Solifenacina é um antagonista competitivo dos receptores muscarínicos, sendo este indicado para o alívio dos sintomas de frequência urinária, incontinência urinária ou urgência associados com uma bexiga hiperativa. A estabilidade de produtos farmacêuticos depende de diversos fatores intrínsecos e extrínsecos e deve ser avaliada através de estudos de estabilidade. Para isso, são necessários métodos indicativos de estabilidade, uma abordagem de fundamental papel nas exigências regulatórias no que diz respeito à obtenção de registro ou alteração de pós-registro de medicamentos. Desta forma, o presente trabalho teve como objetivo o desenvolvimento, otimização e validação de um método analítico indicativo de estabilidade (MIE) para a quantificação de succinato de solifenacina e seus produtos de degradação e então aplicá-la em formulações farmacêuticas sólidas de uso oral. O método analítico foi desenvolvido em cromatógrafo líquido de alta performance com detector de arranjo de diodos (HPLC-DAD), utilizando-se a abordagem Quality by Design (QbD), baseada na análise de risco e com ênfase na compreensão do processo e variáveis envolvidas, mitigando assim, o risco de falhas e possibilitando o desenvolvimento de um método simples e rápido. O método analítico desenvolvido apresentou seletividade adequada sendo capaz de quantificar com exatidão o succinato de solifenacina e respectivos produtos de degradação, o que foi comprovado através das figuras de mérito da validação analítica. Foi realizado um estudo de degradação forçada, onde, foram levantadas evidências de que o método é indicativo de estabilidade e obteve-se o perfil de degradação potencial do insumo farmacêutico ativo (IFA). O IFA mostrou-se susceptível à degradação principalmente quando submetido à condição oxidativa, sendo identificado um produto de degradação majoritário proveniente da N-oxidação de amina terciária do anel quinicludina presente na molécula. Foi realizado um estudo para a otimização do preparo de amostra, onde, foi obtida a condição ótima para a recuperação do IFA e impureza N-óxido utilizando-se a proporção de água ultrapurificada e acetonitrila 7,7:92,3 (v/v) com 30 minutos de extração assistida por ultrassom. Foram analisadas diferentes formulações sólidas orais obtidas comercialmente contendo 10 mg de succinato de solifenacina, estas então foram submetidas às condições de estabilidade acelerada por 6 meses e então foi possível, fazer uma avaliação comparativa destes medicamentos. Observou-se que mesmo apresentando formulações qualitativamente semelhantes, estas apresentaram perfis de impurezas diferentes o que pode ser associado principalmente a qualidade dos excipientes utilizados nestas formulações, tendo impacto direto na qualidade, segurança e eficácia destas formulações.