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    Acesso aberto (Open Access)
    Assinatura gênica relacionada ao metabolismo de heme e hemoglobina na sepse secundária à pneumonia
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2019-05-30) Leite, Giuseppe Gianini Figueirêdo [UNIFESP]; Salomão, Reinaldo [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/8370334857007434; http://lattes.cnpq.br/4816321606501748; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    Objective: In the present study we investigated the gene expression profiles of sepsis patients caused by community-acquired pneumonia (CAP) or hospital acquired pneumonia (HAP) and their relation with heme and hemoglobin metabolism. Methods: Three microarray datasets were used: GSE48080 (S1), E-MTAB-5273 (S2) and GSE65682 (S3). Samples from each data set were grouped according to patient outcomes and sample collection day. Samples of each dataset were grouped according to patients’ outcome and each sample collection day. The DEGs lists were obtained using the R package LIMMA. DEGs of the S1 dataset were used to construct and analyze four co-expression networks using GeneMANIA interaction database and Cytoscape. The analysis of the molecular signature related to the heme metabolism was performed using "Gene sets hallmark" present in Molecular Signatures Database v 6.2. Common DEGs between the signatures had their expression analyzed using the Immuno-Navigator database. Results: Through the analysis of networks in the data set S1, we found modules directly related to the heme/hemoglobin biosynthesis pathway present only in the networks of the surviving groups. The heme/hemoglobin metabolism pathway was found to be enriched in the three cohorts of patients, with four related genes (ALAS2, AHSP, HBD and CA1) common to the three datasets. The gene expression of these genes is related to the outcome in in S1 and S2 patients, being more prominent in follow-up samples. The results obtained through the Immuno-Navigator showed a direct and statistically relationship between the expression of these four genes in samples of PBMC and neutrophils. Conclusion: We conclude that the heme/hemoglobin metabolism pathway is up-regulated in sepsis and may represent a protective response of white cells to the hostile environment present in septic patients.
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    Acesso aberto (Open Access)
    Avaliação de pacientes com carcinoma diferenciado de tiroide de alto risco: análise de tiroglobulina, no primeiro ano após tratamento inicial, como preditora de resposta
    (Universidade Federal de São Paulo, 2023-11-23) Mesquita, Juliana Bezerra [UNIFESP]; Biscolla, Rosa Paula Mello [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/5447491571580985; https://lattes.cnpq.br/4876079425947941
    Introdução: O carcinoma diferenciado de tiroide (CDT) é a neoplasia tiroidiana mais frequente e, embora apresente uma alta taxa de cura e sobrevida, o manejo dos pacientes com alto risco de recorrência representa um desafio clínico significativo. Os pacientes de CDT de alto risco, são identificados com base em características histopatológicas e níveis elevados de tiroglobulina (Tg). A dosagem de Tg sérica é utilizada como marcador tumoral e seus níveis estão diretamente relacionados à resposta ao tratamento. O objetivo principal desta tese é avaliar os níveis de Tg em pacientes de CDT de alto risco de recorrência, durante o primeiro ano após o diagnóstico e correlacioná-los ao desfecho. Métodos: Foi realizada análise retrospectiva de 56 pacientes com CDT de alto risco submetidos à tiroidectomia total (TT), dissecção de linfonodos cervicais (quando necessário) e tratamento com iodo radioativo (131I), acompanhados no ambulatório de Endocrinologia da Liga Norte Riograndense Contra o Câncer (LIGA) e no Centro de Doenças da Tiroide, da disciplina de Endocrinologia da Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo (Unifesp). Os pacientes foram categorizados como de alto risco com base em características histopatológicas e/ou níveis elevados de Tg (>10 ng/mL). Foram avaliadas as dosagens de Tg em diferentes momentos durante o seguimento: Tg pré-ablação, dosagem de tiroglobulina estimulada colhida em hipotiroidismo, antes da administração da primeira dose de 131I; TgLT4, dosagem de Tg em supressão do TSH 6 meses após o tratamento inicial; Tgs1, dosagem de tiroglobulina estimulada em hipotiroidismo após um ano do tratamento inicial. Análises de regressão logística e curvas ROC foram realizadas para avaliar a relação entre os níveis de Tg e a resposta ao tratamento. Resultados: O primeiro trabalho mostrou que 36/56 pacientes (64,3%) tiveram resposta incompleta, enquanto 20 (35,7%) tiveram resposta aceitável (p=0,03). A análise univariada revelou uma associação significativa entre a classificação de alto risco com base na dosagem da Tg e a resposta ao tratamento. As dosagens de TgLT4 e Tgs1 apresentaram correlações significativas com resposta incompleta. Valores de corte acima de 1,44 ng/mL e 2,25 ng/mL para TgLT4 e 61,15 ng/mL para Tgs1 foram estabelecidos como indicadores de resposta incompleta. Os pacientes categorizados como de alto risco com base na histopatologia tiveram menos probabilidade de alcançar uma resposta aceitável quando comparados àqueles categorizados somente pela dosagem elevada de Tg. Em relação ao segundo trabalho, realizado na mesma população, 41/56 pacientes receberam uma nova dose de 131I, após um ano do tratamento inicial, dos quais 20 alcançaram resposta aceitável e 21, resposta incompleta. Os valores de Tgs1 foram significativamente diferentes entre esses grupos. Foi identificado um valor de corte de Tg de 28,65 ng/mL, com 62% de sensibilidade e 81% de especificidade na previsão de uma resposta aceitável em pacientes que receberam uma nova dose de 131I. Para pacientes que não receberam uma nova dose de 131I, um valor de Tgs1 acima de 11,25 ng/mL indicou maior risco de resposta incompleta, porém sem significância estatística. Conclusão: Concluímos que a dosagem de Tg realizada no primeiro ano de seguimento após tratamento inicial é fundamental na avaliação e predição de resposta ao tratamento de pacientes com carcinoma diferenciado de tiroide de alto risco de recorrência. Ainda nesta tese, apresentamos um relato de caso de Struma Ovarii maligno associado a hipertiroidismo.
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    Acesso aberto (Open Access)
    Características clínicas, evolutivas e assistenciais da doença trofoblástica gestacional em dois centros de referência do Ceará
    (Universidade Federal de São Paulo, 2024-10-29) Linhares, Eveline Valeriano Moura [UNIFESP]; Sun, Sue Yazaki [UNIFESP]; Feitosa, Francisco Edson de Lucena; http://lattes.cnpq.br/8026288025235650; http://lattes.cnpq.br/3253295555494164; http://lattes.cnpq.br/4832676562292666
    Objetivo: Determinar o perfil das mulheres submetidas ao esvaziamento uterino por suspeita de mola hidatiforme (MH), de acordo com suas características sociodemográficas, clínicas, laboratoriais, ultrassonográficas, anatomopatológicas e desfecho em dois serviços de referência no Nordeste do Brasil. Métodos: Estudo de coorte retrospectivo em dois centros de referência entre outubro de 2016 e dezembro de 2022 com mulheres submetidas a esvaziamento uterino por suspeita de MH. Foram avaliadas características sociodemográficas, clínicas, bioquímicas, ultrassonográficas, anatomopatológicas e desfecho. Resultados: 507 mulheres com suspeita clínica de doença trofoblástica gestacional foram admitidas, das quais 334 foram confirmadas, sendo 107 no centro de referência do Hospital Regional Norte- Sobral (CR- HRN): 64 MC, 27 MP, 8 MNC, 4 abortamentos/ restos deciduais, 4 NTG, e 227 no centro de referência da Maternidade Escola Assis Chateaubriand- Fortaleza (CR- MEAC): 136 MC, 78 MP, 5 MNC, 3 abortamentos / restos deciduais, 5 NTG. A distância média entre o centro de referência e a cidade da paciente foi de 88 km. A média de idade das mulheres foi de 27 ± 9 anos, com predomínio de 19 a 39 anos (72%), e aproximadamente 60% dos casos foram diagnosticados ≤ 12 semanas de gestação. Acerca da paridade, a maioria das pacientes eram multíparas 185/55%, sendo que no CR- HRN houve maior percentual (63/58.9%). Sangramento vaginal foi observado em 79.3% das pacientes, e dentre os sintomas associados, prevaleceu pré- eclampsia no CR- MEAC (13/5.7%). Quando comparados os centros, predominou em Fortaleza (p = 0,002), o hCG quantitativo pré- esvaziamento maior que 225 mil. A ultrassonografia transvaginal apresentou aspecto típico em 90% dos exames. O aspecto macroscópico foi descrito como vesícula em 70% dos casos. O esvaziamento uterino foi realizado principalmente por curetagem uterina (44.2%), mas comparando os centros, este procedimento se deu mais por AMIU em Fortaleza (94/41.8%) do que em Sobral (16/15.8%), com significância estatística (p<0.001). A maioria das mulheres não teve complicações (68.6%). O desfecho considerado remissão foi alcançado em 37.1% dos casos; o abandono do seguimento, foi maior em Sobral (26/24.3%) do que em Fortaleza (31/13.7%). Outras 30/9% não chegaram a iniciar o seguimento (15/14% CR- HRN e 15/6.6% no CR- MEAC). Dentre as 73 pacientes acompanhadas por NTG, 9 mulheres abandonaram o seguimento com hCG ainda positivo. Conclusões: Foram analisados os dados de 334 pacientes conduzidas por suspeita de mola nos dois centros, dos quais, 107 casos no CR- HRN e 227 casos no CR- MEAC. A idade média foi 27±9 anos e a idade gestacional média foi 12.6±4.2 semanas, sem diferença entre os centros. Houve maior percentual de multípara (63/58.9%) no CR- HRN. Somente 8/2,4% referiram antecedente obstétrico de DTG. A maioria das mulheres relatou sangramento genital 264/333 (79.3%), e pré- eclampsia foi mais prevalente no CR- MEAC 13/5,7%. A distância percorrida pelas mulheres até os centros de referência foi elevada, mas a maioria delas não apresentou complicações. Categorizando o hCG quantitativo, observou-se que o maior valor (>225mil) foi encontrado na mola completa- 68,4% no CR- HRN e 81,8% no CR- MEAC. A remissão foi observada em 37.1% das mulheres com mola hidatiforme, porém em 48% o desfecho é desconhecido pois tiveram última consulta com hCG ainda positivo. Além disso, 12% das pacientes com NTG também não completaram tratamento. Conclui-se que o seguimento pós-molar e de pacientes em tratamento por NTG nos dois centros estudados, necessitam ser aprimorados pela busca ativa das pacientes, que enfrentam inúmeras barreiras sociais e demográficas.
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    Desfecho clínico de carcinoma de tiroide associado à Doença de Graves: experiência de centro de referência brasileiro
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2019-05-30) Santos, Thayana Linhares [UNIFESP]; Maciel, Rui Monteiro De Barros [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    Introduction: The incidence of thyroid nodules, as well as differentiated thyroid carcinoma (DTC), is higher in patients with Graves’ disease (GD) than in those with normal thyroid function. Some studies have shown that DTC diagnosed in patients with a history of GD has a more aggressive behavior at diagnosis. However, the studies are old and do not include initial risk stratification and response to treatment. Moreover, there is no data related to GD prevalence in a DTC brazilian population followed in reference center. Purpose: Evaluate the GD prevalence in CDT patients, the risk of recurrence and the outcome of DTC patients with previous or concomitant history of GD. Methods: It is about a retrospective observational study, with collected information from electronic and physical medical records in a lapse from 1982 to 2017, focused on DTC/GD patients who have been assisted at the Thyroid Outpatient Clinic of the Discipline of Endocrinology of the Federal University of São Paulo / Paulista Medicine School, São Paulo, Brazil. The risk of recurrence of CDT and response to treatment was determined according to guidelines established by the American Thyroid Association (ATA). Results: From 601 DTC patients, 24 (3,9%) presented previous history of GD, 23 women and 1 man, with a mean age of 41.8 ± 12 years (range: 22-69). Eight patients had TRAb dosage, with only two of them with positive value. Regarding the clinical situation of the diagnosis of DTC, only one case (4%) was incidental and 23 (96%) were clinically suspect patients. Papillary carcinoma was the histological finding in all patients, with 50% classical variant, 46% follicular variant and 4% diffuse sclerosing variant, and two cases presented concomitant xiv follicular and classic variants. Regarding the risk of recurrence, according to the ATA, 58% (14) were classified as low risk of recurrence, 38% (9) intermediate risk and 4% (1) high risk. All patients were treated with total thyroidectomy and 79% with radioactive iodine (mean activity administered: 170 mCi, range: 30-440 mCi). Regarding the response to treatment, 92% (22) presented excellent response and 8% (2) presented structural disease. Conclusion: The prevalence of GD in patients followed by DTC at a Brazilian reference center was 3.9%. The majority of cases (92%) presented excellent response to treatment. Only 8% of the patients presented structural disease and these patients presented a higher risk of recurrence to the DTC diagnosis.
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    Acesso aberto (Open Access)
    Diagnósticos e desfechos dos ensaios clínicos randomizados sobre a síndrome do túnel do carpo utilizando a classificação internacional de funcionalidade, incapacidade e saúde (CIF) como referência – revisão sistemática.
    (Universidade Federal de São Paulo, 2023-05-15) Sousa, Rafael Luz [UNIFESP]; Belloti, João Carlos [UNIFESP]; Moraes, Vinicius Ynoe de [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/8184737008383558; http://lattes.cnpq.br/0981211406387862; http://lattes.cnpq.br/3963222389887688
    Introdução: Embora a síndrome do túnel do carpo (STC) seja a neuropatia periférica mais prevalente no mundo, ainda falta de uniformidade entre qual método diagnóstico empregar e como avaliar os desfechos do tratamento cirúrgico. Objetivo: Identificar métodos diagnósticos e de desfechos em ensaios clínicos randomizados (ECRs) sobre STC, sistematizando-os de acordo com a Classificação Internacional de Funcionalidade, Incapacidade e Saúde (CIF). Métodos: Cochrane Library, Pubmed e Embase foram pesquisadas com filtro para ECRs com intervenção cirúrgica para STC. De forma duplicada, extraíuse os métodos diagnósticos e de desfechos dos ECRs. Resultados: Dos 582 estudos selecionados, 35 foram incluídos nesta revisão sistemática. Parestesia associada ao teste de Phalen (18 estudos; 51%) e a eletroneuromiografia (31 estudos; 88%) foram os métodos diagnósticos mais prevalentes. O domínio Função Corporal, da CIF, foi o que teve maior quantidade de desfechos classificados, sendo a utilização do Questionário Túnel do Carpo de Boston (QTCB) o desfecho mais utilizado (18 estudos; 51%), seguido por força de preensão manual (14 estudos; 40%). Conclusão: Cerca de metade dos estudos não alicerçam o método diagnóstico por meio de critérios clínicos estruturados. A maioria dos estudos utilizam a eletroneuromiografia como exame complementar. Baseando-se na CIF, houve predomínio de avaliação da deficiência corporal por meio da maior prevalência de desfechos englobados no domínio Função Corporal.
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    Acesso aberto (Open Access)
    Prevalence and clinical outcomes of episodes of ventilator-associated pneumonia caused by SPM-1-producing and non-producing imipenem-resistant Pseudomonas aeruginosa
    (Sociedade Brasileira de Medicina Tropical - SBMT, 2011-10-01) Furtado, Guilherme Henrique Campos [UNIFESP]; Gales, Ana Cristina [UNIFESP]; Perdiz, Luciana Baria [UNIFESP]; Santos, Anderson Fernandes [UNIFESP]; Medeiros, Eduardo Alexandrino Servolo de [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    INTRODUCTION: Pseudomonas aeruginosa is a leading cause of ventilator-associated pneumonia (VAP) and exhibits high rates of resistance to several antimicrobial drugs. The carbapenens are usually the drugs of choice against this microorganism. However, the carbapenem resistance has increased among these strains worldwide. The presence of metallo-β-lactamases (MBL) has been pointed out as a major mechanism of resistance among these strains. No previous study addressed outcomes of respiratory infections caused by these strains. METHODS: Our group sought to analyze the epidemiology and clinical outcomes of patients with VAP caused by imipenem-resistant P. aeruginosa. A total of 29 clinical isolates of carbapenem-resistant Pseudomonas aeruginosa were screened for metallo-β-lactamase (MBL) genes. RESULTS: Demographic and clinical variables were similar between the SPM-1-producing and non-SPM-1-producing group. Five (17.2%) isolates were positive for blaSPM-1. No other MBL gene was found. All patients were treated with polymyxin B. The infection-related mortality was 40% and 54.2% for SPM-1-producing and -non-producing isolates, respectively. CONCLUSIONS: There were no differences in epidemiological and clinical outcomes between the two groups.