Navegando por Palavras-chave "Doença de Hodgkin"

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    Aspectos da imunidade celular em moléstia de Hodgkin
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 1981) Yamamoto, Mihoko [UNIFESP]
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    Acesso aberto (Open Access)
    Avaliação da expressão da proteína da morte celular programada 1 (PD-1) em crianças e adolescentes com Linfoma de Hodgkin clássico
    (Universidade Federal de São Paulo, 2022-11-07) Barlera, Tais Tavares [UNIFESP]; Caran, Eliana Maria Monteiro [UNIFESP]; Luisi, Flavio Augusto Vercillo [UNIFESP]; Alves, Maria Teresa de Seixas [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/2763091200403179; http://lattes.cnpq.br/0357765137541523; http://lattes.cnpq.br/1783139918188371; http://lattes.cnpq.br/3787159796300061
    Introdução: o linfoma de Hodgkin é uma neoplasia hematológica de células B que afeta principalmente adolescentes e adultos jovens. Estudos recentes descreveram no microambiente tumoral a interação de ligantes presentes nas células de Reed Sternberg, o ligante de morte programada 1 (PD-L1) com receptores expressos por células T. Essa ligação PD-L1 com a proteína de morte programada 1 (PD-1), reduz a eficácia das células T, tornando o sistema imunológico inoperante contra as células tumorais. Terapias para inibir o checkpoint imunológico PD-1/PD-L1, têm sido desenvolvidas com o objetivo de manter o sistema imune celular ativo contra células tumorais, levando a regressão da neoplasia. Atualmente, o Pembrolizumab anticorpo anti-PD-1, foi aprovado pelo FDA como boa opção no tratamento de linfoma de Hodgkin clássico (LHC). Objetivos: avaliar a expressão da proteína da morte celular programada 1 (PD-1) em crianças e adolescentes com LHC. Correlacionar a presença do marcador PD-1 a parâmetros clínicos. Comparar os dados clínicos da casuística apresentada com os dados da literatura. Métodos: estudo retrospectivo em pacientes com LHC, idade até 21 anos, admitidos entre janeiro de 2009 a fevereiro de 2019. Foi realizada análise quantitativa da imunoexpressão do marcador PD-1, utilizando um sistema digital de imagem que consiste em um microcomputador acoplado a uma câmera com placa digitalizadora, trabalhando em ambiente Windows, com o software Image J (NIH USA). A captura das imagens se baseou no princípio do hot spot, iniciando na área mais positiva das amostras com captura dos demais campos de maneira consecutiva. Após a captura das imagens foi desenvolvida uma macro no Programa Image J, onde essas imagens foram trabalhadas, realizando um “Treshold” e “Binarização” das mesmas para quantificação por meio do software. Foram obtidas a média e mediana da expressão do marcador para cada um dos casos, classificando as amostras como de baixa ou alta expressão do PD-1. O estudo foi aprovado pelo comitê de ética da UNIFESP. Resultados: foi observada tendência de menor expressão do PD-1 no sexo feminino (p = 0,095) e alta expressão do PD-1 em pacientes com déficit nutricional (p = 0,073). Conclusão: todas as amostras tumorais apresentaram expressão do PD-1. Não houve correlação da expressão do PD-1 com nenhum parâmetro clínico, Sobrevida Global ou Livre de Eventos. A população estudada representa de maneira geral o universo dos pacientes com LHC exceto pela porcentagem de pacientes com VHS aumentado e presença de sintomas B.
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    Acesso aberto (Open Access)
    Avaliação da expressão do vírus de Epstein-Barr e metaloproteinase 9 nas células de Hodgkin-Reed-Sternberg e correlação com os parâmetros clínicos e evolutivos em pacientes com Linfoma de Hodgkin clássico no Brasil
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2010-02-24) Souza, Eni Maria de [UNIFESP]; Oliveira, José Salvador Rodrigues de [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    Clinical and histological features of classical Hodgkin lymphoma (cHL) are primarily due to the effects of cytokines, enzymes and chemokines produced by Hodgkin-Reed-Sternberg (HRS) cells and their surrounding inflammatory cells in response to signals triggered by etiological factors such as Epstein-Barr virus (EBV). Matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) has been associated with poorer survival in patients with aggressive non-Hodgkin lymphomas. In EBV-related cancers the expression of viral latent membrane protein 1 (LMP1) correlates with an increased MMP-9 expression. In this study, we evaluated the prognostic relevance of MMP-9 expression and EBV status in HRS cells in patients with cHL in Brazil. Material and Methods: We selected 97 patients with cHL. Patients were included if they had: 1) > 18 years, 2) Undergone similar chemotherapy protocols, 3) Paraffin blocks available for review and for EBV and MMP-9 detection and 4) Clinical, epidemiological and laboratorial parameters available. Results: EBV was detected in 52.5% of all cases. MMP-9 expression positivity was found in 87.6% of all cases. There was no correlation between MMP-9 expression and EBV status. Response to treatment and relapse rate were independent of MMP-9 expression and EBV status. When stratified according to chemotherapy protocol used or disease stage, we still did not find any difference. MMP-9 positivity did not influence overall survival and event free survival. Conclusion: MMP-9 are expressed in the majority of HRS cells and did not correlated with EBV status or survival. The consistent MMP-9 expression in HRS cells makes this enzyme a potential target for therapy.
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    Estudo do mielograma na moléstia de hodgkin: comparação entre material de biópsia, imprinte e aspirado
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 1985) Oliveira, José Salvador Rodrigues de [UNIFESP]; Kerbauy, José [UNIFESP]
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    Expressa do antigeno nuclear de proliferacao celular (PCNA) e das proteinas p53 e MDM2 em doenca de Hodgkin
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 1999) Pinheiro, Gevina da Silva [UNIFESP]
    Durante o Periodo de 01/92 a 12/96, 126 Pacientes com diagnostico previo de DH frequentaram o ambulatorio de Doencas linfoproliferativas da Disciplina de Hematologia - EPM/UNIFESP. Destes, 51 dispunham de bloco parafinado em quantidade suficiente para recortes para revisao pelo H/E e reacoes imunohistoquimicas para O PCNA, p53 e MDM2. Cinquenta e um outros pacientes, dos demais 75, foram aleatoriamente escolhidos como grupo controle. Nao houve diferenca significante entre os grupos estudados e controle para as seguintes variaveis: idade (p = O,198), hemoglobina < l2g por cento (p = 0.991), contagem de leucocitos u 1O.OOO/mm3 (P = O,53), VHS (P = O,37), fosfatase alcalina ( P = O,339), sexo (P = O,537), sintomas A e B (P = O,149), medula ossea infiltrada (P = O,464), probabilidade de obtencao de primeira remissao clinica (p = O,686), sobrevida geral ( P= O,836) e Estadios (I + II), (III + IV) (p > O,999). COM relacao aos tipos histologicos (PL + EN) e (CM + DL) (p = O,034), houve maior frequencia de EN, no grupo Estudado em relacao ao controle. Utilizaram-se os anticorpos monoclonais PC1O(PCNA), DO7 e BP p53) e MDM2, analisados pela expressao de positividade nuclear em celulas de RS-H e linfocitos morfologicamente normais. A recuperacao antigenica se fez no tampao-citrato em forno de micro-ondas, para o PCNA, e em panela de pressao mantida em ebulicao para o p53 e MDM2. A revelacao das reacoes se deu por estreptoavidina-biotina peroxidase (ABC) e a interpretacao por auxilio de lente ocular integradora de 100 pontos (Zeiss) em aumento de 1000 vezes. Houve diferenca significante entre as proporcoes de celulas tumorais e linfocitos avaliados em relacao a porcentagem de positividade da mediana. MDM2 (r= O,23 p < O,OO1), p53 (r = O,48 p < O,001) e PCNA (r = O,14, P < O,001). A comparacao entre as porcentagens de positividade em CT mostrou valores proximos para o p53 e PCNA e significantemente mais elevados para o MDM2 (p = O,003). Em linfocitos , a expressao do PCNA e MDM2 se equivaleram, porem os valores do p53 foram estatisticamente inferiores ( p < O,001). A analise univariada entre as medianas da proporcao de expressao em CT dos mercadores e as variaveis pesquisadas evidenciou: tendencia de correlacao entre o MDM2 e PCNA ( p = O,071), MDM2 e p53 ( p = O,127); indice de fosfatase alcalina acima de l5OU e PCNA (p = O,205), indice de fosfatase alcalina acima de l5OU e MDM2 (p = O,091), histologia desfavoravel x p53 (p = O,150)....(au)
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    Acesso aberto (Open Access)
    Histological classification of 1,025 cases of Hodgkin's lymphoma from the State of São Paulo, Brazil
    (Associação Paulista de Medicina - APM, 2005-05-01) Vassallo, José; Paes, Roberto Pinto; Soares, Fernando Augusto; Menezes, Yara; Aldred, Vera; Ribeiro, Karina De Cássia Braga; Alves, Antonio Correa [UNIFESP]; Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP); Santa Casa de Misericórdia de São Paulo; Fundação Antônio Prudente Hospital do Câncer de São Paulo; Universidade de São Paulo (USP); Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    CONTEXT AND OBJECTIVE: It is currently asserted that, in industrialized countries, nodular sclerosis is the most frequent type of Hodgkin's lymphoma, in contrast to developing countries, where mixed cellularity and lymphocyte depletion are more frequently seen. The objective was to review histological data from cases of Hodgkin's lymphoma from São Paulo and Campinas cities. DESIGN AND SETTING: Cross-sectional histopathological analysis, in four university hospitals and one cancer care center. METHODS: 1,025 cases diagnosed as Hodgkin's lymphoma between 1990 and 2000 were collected from five institutions; 631 of them (61.5%) had been immunophenotyped using antibodies to CD20, CD3, CD15 and CD30. The relative frequencies of histological types (as informed by the contributing authors, who are hematopathologists in their institutions) were determined according to age and gender. RESULTS: The Hodgkin's lymphoma types were distributed as follows: lymphocyte predominance 4.8%, nodular sclerosis 69.2%, mixed cellularity 21.1% and lymphocyte depletion 4.6%. CONCLUSIONS: The controversy regarding the frequencies of Hodgkin's lymphoma types within the Brazilian setting seems to be due to the small number of cases in previous studies. The present data show a picture close to the situation in the industrialized countries.
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    Acesso aberto (Open Access)
    Perfil dos linfócitos T reguladores e efetores em pacientes com linfoma de Hodgkin clássico
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2014) Penna, Adriana Marques Damasco [UNIFESP]; Baiocchi, Otavio Carvalho Guimarães [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    O linfoma de Hodgkin classico (LHc) e a neoplasia linfoide mais comum em adultos jovens. Trata-se de doenca curavel em 75% dos casos, porem 25% dos pacientes vao apresentar doenca refrataria ou recidivada com pior evolucao. Diferente de todas as neoplasias humanas, as celulas malignas do LHc, denominadas Reed-Sternberg (RS), compoe 1 a 5% de toda a massa tumoral, sendo o restante composto por celulas inflamatorias normais. As celulas de RS perpetuam-se em meio a este microambiente devido a incapacidade do sistema imune em reconhece-las e combate-las. Linfocitos T reguladores (LTR) sao moduladores importantes do microambiente em doencas linfoproliferativas e tem a capacidade de limitar a funcao dos linfocitos T efetores (LTE). Ja foi descrito que, no microambiente tumoral, os LTR estao aumentados e os LTE diminuidos. Mas o comportamento destas celulas no sangue periferico de pacientes com neoplasias ainda nao esta bem explicado. Portanto, compreender qual o papel do desequilibrio imunologico no LHc e crucial para o desenvolvimento de novos fatores prognosticos e alvos terapeuticos. Objetivos: Quantificar os LTR e LTE no sangue periferico e microambiente de pacientes com LHc. Correlacionar a presenca dos LTR e LTE no microambiente tumoral com o sangue periferico. Correlacionar a presenca do EBV nas celulas RS com a quantificacao destas subpopulacoes de linfocitos T. Avaliar a importancia da presenca do EBV, dos LTR e LTE na resposta ao tratamento dos pacientes com LHc. Avaliar o impacto do tratamento na quantificacao de linfocitos T reguladores e TH17 de pacientes com LHc. Casuistica e Metodo: Foram recrutados para este estudo, prospectivamente, 60 pacientes diagnosticados com LHc entre marco de 2009 e marco de 2013 em dois servicos de Hematologia distintos da cidade de São Paulo. Foram incluidos, tambem, 19 controles saudaveis recrutados no banco de sangue do Hemocentro da UNIFESP apos serem aprovados para doacao. A quantificacao de LTR e LTE foi avaliada por citometria de fluxo utilizando os anticorpos CD3, CD4, CD25, FOXP3, GITR e IL17 e por imunoistoquimica utilizando o anticorpo FOXP3. Resultados: A quantificacao de celulas T CD4+FOXP3+ e CD4+GITR+ foi maior em pacientes que nos controles (36,92 u 23,5%; p=0,009 e 39,63 - 14,3%; p<0,0001 respectivamente). O tratamento do LHc reduz a quantificacao de linfocitos T CD4+GITR+ (19,44 - 16,8%; p=0,036). A contagem de linfocitos T CD4+FOXP3+, CD4+CD25highFOXP3+ e CD4+IL17+ e maior nos pacientes que nos controles (32,1 u 24,24%; p=0,009, 31,28 u 21,79%; p=0,037, 32,9 - 18,71%; p=0,002 e 33,00 u 18,53; p=0,001, respectivamente). Os pacientes com sintomas B apresentaram quantificacao de linfocitos CD4+FOXP3+ no microambiente maior (p=0,032). Conclusoes: Houve correlacao positiva e significante entre a quantificacao de LTR circulante e no microambiente e o estadiamento avancado da doenca e entre a quantificacao de LTR e LTE circulantes nos pacientes e nos controles. Nao houve correlacao da quantificacao de LTR e LTE no sangue periferico ou no microambiente com a presenca do virus EBV nas celulas de RS ou entre a quantificacao de LTR e LTE em sangue periferico e a quantificacao de LTR no microambiente tumoral dos pacientes estudados. O tratamento quimio e radioterapico diminuiu a quantificacao de LTR e LTE circulantes.
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    Quantificação dos linfócitos T regulatórios e macrófagos no microambiente tumoral de pacientes com linfoma de Hodgkin clássico e sua correlação com a presença do vírus Epstein-Barr e evolução clínica
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2012) Assis, Mariane Cristina Gennari [UNIFESP]; Baiocchi, Otavio Cesar Carvalho Guimarães [UNIFESP]
    O Linfoma de Hodgkin Classico (LHc) caracteriza-se pela presenca de poucas celulas malignas, as celulas de Reed-Sternberg (RS), envoltas por um ambiente de celulas inflamatorias. Os mecanismos pelos quais as celulas de RS perpetuam-se nesse ambiente inflamatorio permanecem controversos e o virus de Epstein-Barr (EBV) pode estar envolvido neste escape imune. O EBV pode aumentar a migracao de linfocitos T CD4/CD25/FOXP3, os chamados linfocitos T regulatorios (LTRs). O conhecimento do comportamento clinico e biologico do LHc tem sido foco dos estudos recentes em busca de novos biomarcadores e de novas estrategias terapeuticas. Um estudo recente mostrou que o numero aumentado de macrofagos associados ao tumor (TAMs) em pacientes com LHc foi um importante fator de risco, correlacionando com pior prognostico. Objetivos: Nesse estudo nos avaliamos a quantificacao de LTRs (CD4/CD25/FOXP3) e a quantificacao de TAMs (CD68) em 130 pacientes com diagnostico de LHc e sua correlacao com a presenca do virus EBV e a resposta ao tratamento. Pacientes e metodos: Blocos de parafina de 130 pacientes foram selecionados e foram construidas laminas de TMA (tissue microarray). As laminas de TMA foram coradas com anticorpos para CD15, CD30, CD68, CD4, CD25, FoxP3 e LMP1. Adicionalmente, hibridizacao in situ com a sonda EBER foi feita para todos os pacientes. A quantificacao de LTRs (CD4, CD25, FoxP3) e de TAMs (CD68) foi realizada usando um programa computacional para a obtencao das imagens e para a quantificacao de LTRs e TAMs (Aperio ScaScope XT Slide Scanner e Aperio ImageScope Software com o Algoritmo Aperio Positive Pixel Count Sample Macro). Todos os pacientes foram submetidos a tratamento similar. Os pacientes tiveram o diagnostico histopatologico revisto e confirmado e todos foram avaliados quanto a presenca do virus EBV. Resultados: Dos 130 pacientes avaliados, 56 foram classificados como EBV relacionado e 74 como EBV nao relacionado. Os pacientes com expressao aumentada de LTRs (CD4/CD25/FOXP3) correlacionam com a presenca de EBV nas celulas de RS (p=0,032). O numero aumentado de LTRs no microambiente nao teve impacto na sobrevida livre de eventos (SLE) e na sobrevida global (SG) (p=0,461 e p=0,495, respectivamente). Quando os pacientes foram estratificados de acordo com a presenca do EBV e o aumento da expressao de LTRs tambem nao houve impacto, SLE (p=0,343) e SG (p=0,417). O aumento da expressao de CD68 nao correlacionou com a presenca do EBV (p=0,48) e nao teve impacto na SLE (p=0,068) e SG (p=0,088), mesmo quando o aumento da expressao de CD68 foi correlacionado com a presenca do EBV, SLE (p=0,352) e SG (p=0,275). Notamos que os pacientes com maior expressao de LTRs expressam mais CD68 (p<0,001) Conclusao: Este estudo demonstra que o aumento de LTRs correlaciona com a presenca de EBV, mas nao tem impacto na sobrevida. Mais estudos investigando os mecanismos pelos quais o EBV recruta os LTRs para o microambiente inflamatorio do LHc e seu impacto na evolucao clinica do paciente com LHc contribuira para um melhor entendimento da patogenese do LHc e para o possivel desenvolvimento de novas estrategias terapeuticas. Nosso estudo tambem mostrou que o aumento da expressao de CD68 nao teve impacto na sobrevida dos pacientes com LHc. Nossos resultados se assemelham a outro estudo brasileiro realizado por Azambuja et al (2011) e se diferem do estudo realizado por Steidl et al (2010) indicando a importancia de estudar os aspectos da mesma doenca em diferentes populacoes e, assim, identificar novos potenciais biomarcadores
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    Ressonancia magnetica de corpo total com difusao comparada a tomografia por emissao de positrons com 2-[18F]-fluoro-2-deoxi-D-glicose associada a tomografia computadorizada no estadiamento de pacientes com linfoma: revisao sistematica e meta-analise
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2012) Regacini, Rodrigo [UNIFESP]
    Objetivo: comparar a ressonancia magnetica de corpo inteiro (WB-MRI) com difusao com a tomografia por emissao de positrons com 2-[18F]-fluoro-2-deoxi-D-glicose associada a tomografia computadorizada (FDG-PET/CT), avaliando sua capacidade de estabelecer o estadiamento inicial correto, em relacao a um padrao de referencia clinico radiologico, por meio de revisao sistematica e meta-analise. Metodos: A procura por publicacoes foi conduzida nos bancos de dados da Medline via PubMed, Embase e Scopus em busca de estudos relevantes comparando a WB-MRI com a FDG-PET/CT no estadiamento do linfoma que foram publicados ate Agosto de 2012. As referencias bibliograficas dos estudos incluidos foram checadas com a finalidade de encontrar citacoes adicionais potencialmente relevantes. A avaliacao da qualidade e a extracao dos dados foram realizadas por 2 revisores independentes. Resultados: foram incluidos 5 estudos que avaliaram o estadiamento inicial do linfoma de 93 pacientes. A WB-MRI e a FDG-PET/CT concordaram em 88,2% deles (κ = 0,838; p<0,0001). Na maioria dos estudos, quando houve discordancia entre os metodos, a WB-MRI estabeleceu um estadiamento superior a FDG-PET/CT. A sensibilidade da WB-MRI e da FDG-PET/CT, em relacao ao padrao clinico radiologico, variou de 59 a 100% e de 63 a 95%, respectivamente. Conclusao: a WB-MRI apresenta alta sensibilidade no estadiamento inicial do linfoma, com uma excelente concordancia em relacao a FDG-PET/CT, representando uma alternativa de melhor custo-beneficio no manejo desses pacientes