Navegando por Palavras-chave "Duplicação gênica"

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    Estudo genético-clínico e citogénetico molecular de um rearranjo complexo raro em mosaico com monossomia parcial 9p23-->pter E trissomia parcial 1q41-->qter
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2005) Kulikowski, Leslie Domenici [UNIFESP]; Melaragno, Maria Isabel [UNIFESP]
    Objetivos: Estudo genético-clínico e citogenético molecular de um caso raro de aberração cromossômica estrutural complexa em mosaico, com duas linhagens celulares aparentemente complementares. A paciente com a aberração cromossômica apresenta retardo de desenvolvimento neuropsicomotor e dismorfias faciais. O resultado do cariótipo foi inicialmente dado como sendo: 46,XX,dei(9)(p22)/46,XX,dup(9)(p22p24). Métodos: Avaliação da paciente e caracterização molecular da aberração cromossômica com delineação dos pontos de quebra envolvidos utilizando hibridação in situ por fluorescência (FISH) com diferentes tipos de sondas de cromossomos artificiais de bactérias (BACs) e os dados do Projeto Genoma Humano. Resultados: As hibridações com as sondas RP11-549112 e RP11-284P20 revelaram o ponto de quebra em 9p23, resultando em uma perda de material cromossômico de aproximadamente 13,9 Mb no cromossomo 9 deletado. O material adicional presente em 9p em uma das linhagens celulares não era proveniente do cromossomo 9. O bandamento de alta resolução e as hibridações com as sondas RP11-55F10 e RP11-11 H1 caracterizaram o material duplicado como sendo proveniente do cromossomo 1, abrangendo uma região de aproximadamente 35 MB, de 1q41 a 1qter. Após a avaliação por diferentes técnicas de citogenética molecular, o cariótipo foi finalmente estabelecido como sendo: 46,XX,del(9)(p23)[54]/46,XX,der(9)t(1;9)(q41;p23)[46], indicando que a paciente apresenta monossomia 9p23->pter em todas as suas células e trissomia 1q41->qter em cerca de metade de suas células. Conclusão: A paciente apresenta algumas manifestações clínicas descritas como para a monossomia 9p, Por outro lado, o quadro fenotípico também pode ser considerado semelhante ao da duplicação 1q, pois a maioria das alterações clínicas presentes na paciente é descrita tanto para a monossomia 9p quanto para a trissomia 1q. Nosso estudo sugere que o rearranjo complexo apresentado pela paciente pode ter se originado na meiose paterna ou materna por meio de um evento de translocação t(1;9)(q41;p23), provavelmente na primeira divisão mitótica e originando duas linhagens celulares diferentes, uma com uma deleção 9p23-->pter, e outra com a deleção associada com uma duplicação 1q41->qter. A estabilidade do cromossomo 9 deletado em uma das linhagens é devido possivelmente à formação de um neotelômero. A literatura mostra que seqüências teloméricas intersticiais (ITs) estão presentes no braço longo do cromossomo 1, em 1q41. Sugerimos que por um mecanismo de captura de telômero no ponto de quebra, um neotelômero possa ter sido formado. O presente estudo ressalta a importância do delineamento de rearranjos complexos combinando a análise por alta resolução e FISH com BACs para a compreensão da relação genótipo-fenótipo e dos possíveis mecanismos envolvidos na produção de aberrações cromossômicas.
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    Investigação citogenética molecular e clínica em pacientes com duplicação 1q e deleção 18q e estabelecimento de linhagens linfoblastóides
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2008) Kulikowski, Leslie Domenici [UNIFESP]; Melaragno, Maria Isabel [UNIFESP]
    Introduction: 0 aprimoramento da citogenética clássica com a introdução de técnicas moleculares, como a hibridação in situ por fluorescência (FISH) e a hibrldação genômica comparativa baseada em microarranjos de DNA (array-­CGH) representou um grande avanço no estudo cromossômico. Esses métodos facilitaram a identificação de anormalidades citogenéticas e possibilitaram 0 estudo mais aprofundado de casos de aberrações cromossôomicas. Objetivos: Reavaliar por citogenética molecular dois pacientes portadores de duplicação 1 q e dez pacientes portadores da deleção parcial 18q previamente diagnosticados por bandamento G. Estabelecer Iinhagens linfoblastóides de portadores de anormalidades. Metodos: Investigação molecular por meio da técnica de FISH e, em um paciente, por meio da técnica de array-CGH. Resultados: Os resultados obtidos por FISH mostraram que ambas as duplicaçõs 1 q estudadas tem 0 ponto de quebra em 1 q41 sendo que um dos pacientes apresenta uma duplicação pura, rara na literatura. Revelaram também que os dez pacientes portadores da deleção 18q apresentam três pontos de quebra diferentes em 18q, mostrando perdas genômicas que variam de 11,1 Mb a 21,7 Mb. Todas as deleções 18q incluem a região subtelomérica sendo, portanto, terminais. Para um dos pacientes, a array-CGH confirmou a deleção terminal, refinou 0 ponto de quebra molecular e revelou que não há outras anormalidades genômicas associadas a deleção 18q. Foi possível estabelecer Iinhagens Iinfoblastóides de portadores de rearranjos cromossômicos não balanceados e realizar a sua criopreservação. Conclusão: As novas técnicas citogenéticas aliadas a métodos de preservação do material celular podem proporcionar um melhor entendimento dos mecanismos que desencadeiam as anormalidades cromossômicas..
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    Translocação (4;13) resultando em translocações não equilibradas: duplicação 4p e deleção 4p (Síndrome de Wolf-Hirschhorn)
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2003) Herrero, Sylvia Satomi Takeno [UNIFESP]; Melaragno, Maria Isabel [UNIFESP]
    Objetivos: Investigacao de uma translocacao t(4;13)(p16;q11) presente em quatro geracoes de uma familia. Metodos: Avaliacao clinica e citogenetica dos diferentes membros da familia. Caracterizacao da translocacao por meio de tecnicas de citogenetica classica e molecular (FISH - Hibridacao in situ por fluorescencia). Correlacao dos cariotipos com as caracteristicas clinicas dos individuos portadores das translocacoes nao equilibradas. Estudo da segregacao da translocacao na familia para fins de aconselhamento genetico. Resultados: A proposita e seu pai, ambos com defiCiência mental moderada e desvios fenotipicos menores, compativeis com as caracteristicas da trissomia 4p, apresentam um cromossomo extra derivado de uma translocacao equilibrada t(4;13)(p16;q11) que foi observada na avo e bisavo da proposita. Seus cariotipos podem ser descritos como 47,XX (ou XY),+der(13)t(4;13)(p16;q11). 0 tio da proposita apresentava defiCiência mental grave e malformacoes multiplas compativeis com a Sindrome de Wolf-Hirschhorn. Seu cariotipo pode ser representado como 45,XY,der(4)t(4;13)(p16;q11)mat,-13. A FISH com sonda para a microdelecao 4p (regiao da Sindrome de Wolf-Hirschhorn) e sonda para a pintura cromossomica do cromossomos 4 comprovou que enquanto que a proposita e seu pai apresentam trissomia parcial 4p16-pter and 13pter-q11, o tio da proposita apresentava monossomia para esse segmento cromossomico. 0 desequilibrio do braco curto do cromossomo 13 nao acarreta efeito fenotipico significante. Conclusoes: A translocacao presente na familia revela aspectos bem interessantes. Um deles se refere a observacao de que a translocacao t(4;13)(p16;q11) equilibrada pode resultar em diferentes desequilibrios cromossomicos atraves de segregacao 3:1 terciaria. Ambos os gametas complementares originados por essa segregacao sao viaveis resultando nos pacientes com trissomia e monossomia 4p deste trabalho. Alem disso, o pai da proposita, que apresenta um cromossomo extra, era fertil, teve tres filhos tendo transmitido a mesma alteracao cromossomica para um deles (proposita). 0 aconselhamento genetico em casos de translocacoes reciprocas equilibradas deve ser unico para cada familia. Na presente familia, deve-se ter a preocupacao com o risco de transmissao do cromossomo extra da proposita, pois a alteracao mostrou-se compativel com a fertilidade