Navegando por Palavras-chave "Fármacos Neuroprotetores"

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    Efeito neuroprotetor da curcumina em filhotes de ratas tratadas desde o acasalamento até a lactação e submetidos à isquemia cerebral.
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2013) Telles, Maria Valeria Leimig [UNIFESP]; Scerni, Débora Amado [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    Curcuma longa (Zingiberaceae) e uma planta medicinal oriunda da Asia, rica em curcuminoides entre os quais a curcumina e o componente bioativo mais importante. A curcumina apresenta propriedades farmacologicas, como atividades anti-inflamatoria e antioxidante, entre outras. Este trabalho avaliou os possiveis efeitos neuroprotetores da curcumina em filhotes de ratas submetidos a isquemia cerebral transitoria global cujas maes, foram tratadas cronicamente (desde o acasalamento ate a lactacao) com curcumina (25 e 50 mg/kg, v.o.). As maes dos filhotes dos grupos falso operados receberam agua destilada e dois grupos foram tratados com curcumina nas mesmas doses. Dez dias apos o nascimento dos filhotes, apenas os machos foram selecionados: FO (falso-operados) maes nao tratadas de filhotes falso-operados, FO+C25 e FO+C50 (maes tratadas com curcumina 25 e 50 mg/kg de filhotes falso-operados), ISQ (isquemiados) maes nao tratadas de filhotes isquemiados e ISQ+C25 e ISQ+C50 (maes tratadas com curcumina 25 e 50mg/kg de filhotes isquemiados). A isquemia consistiu na oclusao da arteria carotida esquerda durante 15 min seguida de reperfusao. Os filhotes do grupo FO foram submetidos ao procedimento cirurgico, exceto a oclusao da carotida. Todos os grupos foram eutanasiados no 1º, 3º, 7º, e 14ºdia pos-isquemia para disseccao do corpo estriado, hipocampo e realizacao de estudos: neuroquimicos (determinacoes de DA e DOPAC), histologico (violeta de cresil) e imunohistoquimicos (iNOS, TNF-alfa e COX-2). Somente o grupo de 14 dias pos-isquemia, foi avaliado quanto as alteracoes comportamentais: (testes do campo aberto, esquiva passiva e labirinto aquatico). Os dados foram analisados por ANOVA, seguido por Newman-Keuls, como o teste post hoc, e considerados significativos quando p<0,05. Observamos que a isquemia aumentou a atividade locomotora e o comportamento de rearing, em relacao ao grupo FO, e o tratamento com curcumina reverteu esta alteracao. Nenhuma mudanca se observou com os testes de esquiva passiva e labirinto aquatico. Os ensaios neuroquimicos revelaram reducoes de 79%, 57% e 29%, dos niveis de DA, nos 1º, 7º e 14º dias apos a isquemia em filhotes cujas maes nao foram tratadas, em relacao ao grupo FO. No entanto, as concentracoes de DA no grupo isquemiado, foram semelhantes as do grupo FO no 3° dia apos a isquemia. As alteracoes nos niveis de DA, nos dias 1º, 7º e 14º apos a isquemia, foram revertidas pela curcumina. Da mesma forma, as concentracoes de DOPAC diminuiram em 58%, 71% e 65%, nos dias 1º, 7º e 14º apos a isquemia, e nenhuma alteracao se verificou no 3º dia. Embora este efeito tambem tenha sido revertido no grupo isquemiado e tratado com curcumina, nos dias 1º e 7º apos a isquemia, nenhum efeito foi visto no 14º dia. A coloracao com violeta de cresil mostrou a presenca de neuronios viaveis em todas as areas dos grupos FO e isquemiados tratados, enquanto o grupo isquemiado nao tratado revelou alteracao na citoarquitetura neuronal, no 1° dia apos a isquemia. As celulas imunopositivas para iNOS foram observadas em todas as areas, no grupo isquemiado nao-tratado, nos dias 3º e 14º apos a isquemia. No entanto, um menor numero de celulas imunopositivas para iNOS estavam presentes no giro dentado e hilo dos grupos isquemiados tratados, no 14° dia pos-isquemia. As celulas imunopositivas para TNF-alfa, foram claramente vistas em todas as areas do hipocampo de grupos isquemiados tratados e nao tratados com curcumina, nos dias 7 e 14 apos a isquemia. No entanto, esta imunomarcacao reduziu-se no grupo isquemiado e tratado com curcumina (25mg/kg) no 3º dia apos a isquemia em (CA1, CA3). Conclui-se que alteracoes comportamentais, neuroquimicas e imunohistoquimicas variam de acordo com o tempo decorrido apos o insulto isquemico, e o tratamento com a curcumina reverteu, pelo menos parcialmente, tais alteracoes, principalmente na menor dose
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    Efeitos do acetato de glatiramer na estrutura e funcao retinianas em pacientes diabeticos apos panfotocoagulacao
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2010) Mitne, Somaia [UNIFESP]
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    Efeitos neuroprotetores e antiinflamatorios do omega-3 em modelos experimentais de isquemia cerebral global e de inflamacao em ratos
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2012) Nobre, Maria Elzabeth Pereira [UNIFESP]
    Introdução/objetivos: A neuroinflamacao desempenha um papel importante na patogenese da isquemia cerebral, caracterizada pelo recrutamento tempo-dependente da microglia, infiltracao de varios tipos celulares inflamatorios para o local afetado e producao de mediadores pro-inflamatorios. Os acidos graxos poli-insaturados omega-3 (acido docosahexaenoico u DHA e acido eicosapentaenoico - EPA) tem efeitos neuroprotetores, com propriedades antioxidantes e antiinflamatorias. Assim nesse trabalho, propusemos estudar os efeitos neuroprotetores e antiinflamatorios do omega-3 em modelos experimentais de isquemia cerebral global em ratos e em modelos de inflamacao in vivo e in vitro. Metodos: Ratos machos Wistar foram anestesiados com tiopental sodico (50mg/kg, ip) e submetidos a isquemia cerebral global pelo clampeamento de ambas as arterias carotidas comuns, por 30 min. Apos a isquemia, os animais foram tratados com omega-3 (Proepa) durante 1, 3 e 7 dias, nas doses de 1; 2,5; 5 e 10 mg/kg, via oral. No final do tratamento os animais foram submetidos a testes comportamentais. Depois dos testes os animais foram sacrificados por decapitacao e os seus cerebros dissecados sobre gelo. Fatias de hipocampo e cortex cerebral foram utilizadas para os ensaios imunohistoquimicos. Homogenatos do corpo estriado foram utilizados para as determinacoes dos aminoacidos, dopamina (DA) e seus metabolitos (DOPAC e HVA) por HPLC. Os testes in vivo para avaliacao da atividade antiinflamatoria e antinociceptiva usados foram os testes de contorcoes abdominais, formalina, placa quente, Hargreaves, edema de pata e peritonite induzida por carragenina. Foi realizada a imunohistoquimica para o TNF- na pata inflamada do rato. Estudos in vitro (mieloperoxidase, LDH, MTT e ensaios TBARS) foram realizados em neutrofilos humanos. Resultados: Os resultados mostraram uma reducao de glutamato em ratos normais apos o tratamento com omega-3, sendo sugestivo de neuroprotecao. Reducao significativa nos niveis de GABA foi demonstrada apos a isquemia e esse efeito foi completamente revertido nos grupos com isquemia apos o tratamento com omega-3. A isquemia cerebral alterou a atividade locomotora em ratos e o tratamento com omega-3 reverteu este efeito. Mostramos que o omega-3 diminuiu de maneira dosedependente as contorcoes abdominais induzidas por acido acetico e os tempos de lambedura na 1º e 2º fases dos testes da formalina. A naloxona inverteu os efeitos do omega-3 sobre as duas fases do teste da formalina, o que sugere o envolvimento do sistema opioide. Alem disso, omega-3 tambem diminuiu o tempo de reacao a estimulos termicos no teste da placa quente, na dose mais elevada. O edema da pata induzido por carragenina em ratos foi tambem significativamente reduzido, bem como a migracao de neutrofilos para a cavidade peritoneal. Alem disso, houve uma diminuicao nas celulas imunocoradas para TNF- na pata inflamada, em comparacao com a da pata inflamada do animal sem tratamento com o omega-3. A reacao dos animais a estimulacao termica foi significativamente reduzida, como avaliado pelo metodo de Hargreaves em ratos e no teste da placa quente em camundongos. Estudos in vitro mostraram que o omega-3 diminuiu a liberacao de mieloperoxidase, nao apresentou citotoxicidade e nao alterou a peroxidacao lipidica, tal como avaliado em neutrofilos humanos. Conclusoes: Demonstramos que os acidos graxos omega-3 apresentam propriedades neuroprotetoras e podem exercer efeitos beneficos sobre a isquemia cerebral. Nosso estudo sugere que acoes antiinflamatorias e anti-nociceptivas do omega-3 pode envolver inibicao das ciclooxigenases e inativacao da microglia, levando a uma liberacao reduzida de citocinas pro-inflamatorias como TNF-. No entanto, estudos adicionais serao necessarios para melhor esclarecer os mecanismos e acoes antiinflamatorias do omega-3.