Navegando por Palavras-chave "Fator Estimulador de Colônias de Granulócitos e Macrófagos"

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    Alta dosagem ciclofosfamida em tumores pediatricos resistentes
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 1995) Silva, Nasjla Saba da [UNIFESP]
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    Inducao de resposta imune protetora por celulas de melanoma murino B16F10 que perderam a tumorigenicidade pela transfeccao por vetor retroviral do gene de GM-CSF
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2003) Podadeira, Ana Paula [UNIFESP]
    O Fator Estimulador de Colonias de Granulocitos e Macrofagos (GM-CSF) e a citocina mais utilizada na imunoterapia anti-tumoral, sendo considerada a mais potente indutora de uma resposta imune protetora, apresentando os melhores resultados em protocolos de imunizacao utilizando-se celulas tumorais transfectadas com plasmideos ou vetores virais produzindo GM-CSF. No presente trabalho, celulas de melanoma murino B16F10-Nex2 foram transfectadas com vetor retroviral contendo o gene do GM-CSF com o objetivo de se obter celulas tumorais produzindo a citocina para desenvolvimento de protocolos protetores de imunizacao. As celulas transfectadas foram clonadas, na presenca do antibiotioco G418, para a selecao de populacoes homogeneas, obtendo-se 4 clones estaveis. Dois desses clones foram escolhidos para melhor caracterizacao e utilizacao in vivo, C1 e C3. Essas celulas, que cresceram muito mais lentamente in vitro quando comparadas a linhagem tumoral original, secretaram quantidades semelhantes de GM-CSF (100 ng/106 celulas). Ambos os clones eram amelanoticos. Uma analise de alguns marcadores de superficie apos a transfeccao demonstrou que houve perda significativa da expressao de CD44, uma importante molecula de adesao, e perda total da capacidade de expressao de MHC I e II quando as celulas eram estimuladas por IFN-. Mais importante, esses clones nao induziram a formacao de tumores in vivo, tanto no modelo subcutaneo, como na colonizacao pulmonar, ao contrario da linhagem B16F10-Nex2 original, nao transfectada. Para analisarmos se a perda de tumorigenicidade apresentada pelos clones era devida a uma resposta imune induzida no hospedeiro contra a celula transfectada, os clones foram inoculados subcutaneamente em camundongos Nude e SCID. Em ambos os casos nao houve desenvolvimento tumoral. Foram entao desenvolvidos dois protocolos de imunizacao, nos quais um grupo de camundongos recebeu 2 imunizacoes com celulas de ambos os clones, viaveis, nao irradiadas, com intervalo de 30 dias entre as doses, e outro grupo recebeu 3 imunizacoes com intervalo de 15 dias entre as doses, seguindo-se...(au)
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    Papel do gene GM-CSF no reparo do musculo esqueletico
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2014) Silva, Leonardo Martins [UNIFESP]
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    Terapia genica para isquemia de membros com os genes VEGF, G-CSF e GM-CSF atraves de vetores plasmidiais em modelo murino
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2007) Sacramento, Chester Bittencourt [UNIFESP]
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    Tratamento de isquemia arterial periférica utilizando células mesenquimais modificadas com vetor lentiviral expressando o gene GM-CSF
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2012) Cunha, Flavia Franco da [UNIFESP]; Han, Sang Won [UNIFESP]
    A doenca arterial periferica (DAP) consiste na obstrucao de arterias, levando a diminuicao do fluxo sanguineo. A neovascularizacao e um processo essencial a fim de se evitar necrose, amputacao e ate mortes. O GM-CSF pode induzir os tres processos de formacao de vasos, angiogenese, vasculogenese e arteriogenese. As celulas tronco mesenquimais (CTMs) sao uma importante contribuicao para a neovasculogenese durante isquemia. Quando implantadas, podem adquirir caracteristicas de celulas endoteliais maduras, mas os principais efeitos ocorrem via mecanismos paracrinos de estimulacao, com liberacao local de fatores angiogenicos. A terapia genica tem sido uma alternativa para pacientes isquemicos, utilizando genes que estimulam o processo de neovascularizacao, entretanto, a terapia genica ex vivo pode trazer beneficios ainda maiores, somando-se os efeitos das celulas e do gene. Visto isso, questionamos: sera que a terapia ex vivo utilizando o gene GM-CSF e capaz de promover maior beneficio que a terapia celular isolada, causando um sinergismo entre gene e celula? Para testar essa hipotese, utilizamos CTMs da medula ossea de camundongos transduzidas com vetor lentiviral e injetadas em animais isquemicos. Tanto o tratamento com CTMs quanto com CTMs + GM-CSF foram capazes de promover melhora do quadro isquemico, diminuindo area de fibrose, necrose e aumentando o numero de capilares. A adicao de GM-CSF, entretanto, promoveu maior aumento do numero de vasos de maior calibre, o que pode ser uma vantagem desse tratamento, devido a promocao de arteriogenese, principal responsavel pela reperfusao tecidual em casos de isquemia. Por fim, apos a verificacao de diferencas entre celulas obtidas de camundongos BALB/c e C57/BL6, sabendo tambem da maior capacidade de colaterizacao de vasos e maior expressao de VEGF nos camundongos C57/BL6, questionamos se essa variacao pode promover diferenca na recuperacao apos terapia com celulas das duas especies. Entretanto, apesar de ambas promoverem melhora no quadro isquemico, nao houve diferenca acentuada entre os tratamentos, o que pode estar relacionado a um novo papel das CTMs, que seria modulador, reconhecendo as necessidades do microambiente e estimulando as celulas vizinhas a produzirem as citocinas e os fatores necessarios