Navegando por Palavras-chave "Glutamato"

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    Análise dos efeitos do extrato padronizado de Ginkgo biloba L. na aquisição e na extinção do medo condicionado
    (Universidade Federal de São Paulo, 2013-04-25) Zamberlam, Claudia Raquel [UNIFESP]; Cerutti, Suzete Maria [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    Dados anteriores no nosso laboratório mostraram que os tratamentos a curto ou a longo prazo com o extrato padronizado de Ginkgo biloba L. (EGb) modulam a aquisição da Resposta Emocional Condicionda (REC). Essas modificações estavam associadas ao aumento da expressão gênica e proteica de CREB-1 e GFAP e redução de GAP-43 no hipocampo de ratos e, em paralelo, às modificações observadas no córtex pré-frontal e complexo amigdaloide. A compreensão dos mecanismos celulares e moleculares subjacentes a estes processos poderá no ajudar a compreender os efeitos do EGb no sistema nervoso central. Diversos estudos têm sugerido que os sistemas de neurotransmissão glutamatérgico, gabaérgico e serotoninérgico são alvos estratégicos importantes por participar da formação de memória do medo condicionado. Para compreender a participação dos diferentes sistemas nas etapas da formação da memória do medo condicionado, os animais foram distribuídos aleatoriamente em 4 grupos de acordo com o momento de administração das substâncias, a fim de se avaliar a aquisição (Grupo 1) e evocação do medo condicionado (Grupo 2) ou da aquisição (Grupo 3) e evocação da extinção (Grupo 4), através do teste da REC. O grupo 1 (1A-D, n=20/grupo) recebeu as drogas antes da aquisição da REC (Treino 1, Tr1), sendo que metade (n=10/grupo) dos animais foram eutanasiados após o Teste 1 (T1) e os demais após o Teste 2 (T2); no grupo 2 (n=10/grupo) a droga foi administrada antes do Teste1 (T1) e os animais foram eutanasiados 3 ou 24 hs após o término do T1; o grupo 3 (n=10/grupo) recebeu as drogas antes do Treino da extinção (Treino 2, Tr2) e foi eutanasiado 3 ou 24 hs após, e no grupo 4 (n=10/grupo) as drogas foram administradas antes do T2 e os animais foram eutanasiados 3 ou 24 hs após. Os tratamentos com uma única dose do EGb (250 mg.Kg-1, 500 mg.Kg-1 ou 1000 mg.Kg-1), antagonistas específicos para receptores glutamatérgicos do tipo NMDA-NR2B (RO 256981, 10 mg.Kg-1), do tipo GABAA (Picrotoxina, 0,75 mg.Kg-1) e serotoninérgicos do tipo 5-HT1A (SWAY 100135, 0,3 mg.Kg-1) ou agonistas (NMDA, Diazepam e Buspirona) e as soluções veículos (Tween ou salina) foram administradas 30 ou 20 min antes da sessão experimental, respectivamente. Ratos tratados com antagonistas + EGb receberam as drogas 50 min antes da sessão. A análise da Taxa de Supressão (TS) da resposta de lamber mostra que ratos tratados com EGb na dose de 250 mg.Kg-1 antes do Tr1 e na dose de 1000 mg.Kg-1 antes do Tr2 tiveram maior supressão da resposta de lamber, comparados aos grupos controle positivo (Diazepam 10 mg.Kg-1) e negativo (Tween 80-12%) (P<0,05), favorecendo a aquisição da extinção da memória do medo condicionado. Dados obtidos com a administração dos antagonistas sugerem que o EGb modula a aquisição do medo condicionado através dos receptores NR2B e 5-HT1A nas doses de 250 mg.K-1 e 500 mg.Kg-1 e reduz a supressão na dose de 1000 mg.Kg-1 via receptor GABAA. Ainda, na maior dose o EGb favorece a recuperação espontânea do medo condicionado quando administrado antes do treino e antes do teste da extinção. Em conjunto os dados evidenciam os efeitos do EGb na formação da memória do medo condicionado e os mecanismos neuroquímicos envolvidos em cada etapa.
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    Avaliação da eficácia de doses repetidas de nitroprussiato de sódio no tratamento da esquizofrenia resistente: um estudo duplo-cego, randomizado, controlado por placebo
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2020-08-21) Adelino, Marcelo Pinheiro Machado [UNIFESP]; Lacerda, Acioly Luiz Tavares De [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo
    In present study, we evaluated the efficacy of repeated-dose sodium nitroprusside (SNP) in treatment-resistant schizophrenia. Methods: This was a double-blind, randomized, placebo-controlled trial. Twenty DSM-IV schizophrenia subjects, aged 18-60 years, with a history of nonresponse to ≥2 trials of antipsychotics used in adequate dose and duration (≥6 weeks) were enrolled. Subjects received SNP or placebo 4-hour infusions at 0.5 μg/kg/min. A total of 4 infusions and 4 follow-up evaluations, with an interval of 2 weeks, were performed. Severity of symptoms was assessed by using Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS), Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS-18) and Clinical Global Impression (CGI) scales. Results: SNP and placebo groups did not differ at baseline or in change from baseline for PANSS-total F3.597, 64.748=0.398; p=0.790), PANSS-positive (F2.898, 52.167=0.509; p=0.672), PANSS general (F3.302, 59.431=0.243; p=0.983), BPRS (F4.312, 77.615=0.143; p=0.946), or CGI (F3.841, 69.131=1.096; p=0.364) scores. SNP was well tolerated and showed a good safety profile. Conclusion: Although preliminary, the present findings suggest that SNP is not efficacious in TRS, reinforcing previous studies that have not demonstrated symptom improvement in chronic schizophrenia subjects. At this time, it is conceivable to speculate that efficacy of SNP might be restricted to early stages of disease.
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    Efeitos comportamentais da ovariectomia em um modelo animal neurodesenvolvimental de esquizofrenia
    (Universidade Federal de São Paulo, 2024-10-18) Souza, Jaqueline Castelani de [UNIFESP]; Abílio, Vanessa Costhek [UNIFESP]; Loss, Cassio Morais [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/5880914070732996; http://lattes.cnpq.br/2393173678667897; http://lattes.cnpq.br/8323772823826849
    A esquizofrenia, um transtorno psiquiátrico do neurodesenvolvimento, tem um impacto significativo na vida dos pacientes e de seus familiares. Apesar da prevalência semelhante entre homens e mulheres, a condição apresenta características dimórficas em relação ao sexo, manifestando-se de maneira distinta em termos de idade de início, tipo e gravidade dos sintomas. Essas variações sugerem uma possível influência dos hormônios sexuais na fisiopatologia da esquizofrenia, com destaque para o estradiol. É digno de nota o aparecimento tardio e o agravamento dos sintomas em mulheres durante a peri- e pós-menopausa, um período marcado por uma queda acentuada nos níveis plasmáticos de estradiol. Diante desse cenário, o presente estudo teve como objetivo geral caracterizar o perfil comportamental de ratas adultas submetidas à ovariectomia e tratadas com um antagonista não-competitivo do receptor NMDA (MK-801) durante o período neonatal. No primeiro experimento, as fêmeas foram submetidas a tratamento diário com 0,5 mg/kg de MK-801 do DPN 05 ao DPN 12, a ovariectomia (OVX) no DPN 90 e, posteriormente, a uma série de comportamentos do DPN 120 ao DPN 140. Já no Experimento 2, as ratas receberam tratamento com 0,5 mg/kg/dia de MK-801 entre o DPN 07 e o DPN 20 e foram submetidas à cirurgia de OVX no DPN 90, passando pelas tarefas comportamentais em três momentos: entre o DPN 45-49, entre o DPN 85-89, e entre DPN 135-139. Os resultados comportamentais do Experimento 1 revelaram uma redução da atividade locomotora espontânea e induzida por psicoestimulante em animais tratados com MK-801 e OVX. Com relação ao comportamento social, foi observado alta preferência pela “zona social” em todos os grupos, especialmente nos animais OVX. O teste de PPI revelou um déficit de funcionamento do filtro sensório-motor especificamente em animais MK-801 + OVX. Por sua vez, o Experimento 2 revelou atraso da abertura vaginal de ratas tratadas com MK-801, além de aumento do perfil locomotor (DPN 136) e do número de rotações (DPN 45, 46, e 136) nos animais tratados com MK-801. Também foi observado déficit cognitivo no teste de alternação espontânea e elevada preferência social em todos os grupos do Experimento 2, mas sem qualquer prejuízo de PPI. Em resumo, os achados sugerem um possível efeito do estrógeno sobre os principais neurotransmissores associados à esquizofrenia. Essa conexão entre a regulação hormonal e os sintomas comportamentais destaca a importância da compreensão dos mecanismos neurobiológicos subjacentes à esquizofrenia, visando potenciais intervenções terapêuticas centradas nos hormônios sexuais.
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    Fisiopatologia da cefaléia crônica diária: estudo do líquido cefalorraquidiano
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2008-03-26) Vieira, Domingos Sávio de Souza [UNIFESP]; Peres, Mario Fernando Prieto [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    Introduction: Chronic daily headaches consist of a group of headaches, among them chronic migraine, that is comorbid with depression, overuse of medication, obesity and recently, cases of idiopathic intracranial hypertension without papilloedema. Objectives: To establish idiopathic intracranial hypertension without papilloedema prevalence and glutamate and gamma-aminobutyric acid levels in cerebrospinal fluid from patients with chronic migraine compared to other groups of patients. Methods: We studied patients with chronic migraine, who underwent lumbar puncture to rule out idiopathic intracranial hypertension without papilloedema. Amino acids glutamate and gamma-aminobutyric acid levels were measured by high performance liquid chromatography in cerebrospinal fluid. Results: Six patients, among sixty, had CSF open pressure higher than 200 mm H20 without papilloedema on fundoscopy. Patients who overused triptans had glutamate levels lower than those with abuse of other analgesic types and nonoverusers. The gamma-aminobutyric acid levels in cerebrospinal fluid were lower in depressed patients when compared to patients without depression and controls. Conclusions: The study of the cerebrospinal fluid was important in patients with chronic migraine for the exclusion of idiopathic intracranial hypertension without papilloedema, opening perspectives for the understanding of the physiopathology and development of new drug therapies for migraine and its comorbidities.
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    Hipótese glutamatérgica da esquizofrenia
    (Associação Brasileira de Psiquiatria - ABP, 2003-09-01) Bressan, Rodrigo Affonseca [UNIFESP]; Pilowsky, Lyn S; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP); King's College London Institute of Psychiatry Section of Neurochemical Imaging
    Schizophrenia is a devastating psychiatric disorder whose pathophysiology has not been fully clarified yet. Although dopamine dysfunction in schizophrenia is unequivocal, there are many evidences suggesting the involvement of the glutamatergic system. This paper briefly describes some basic knowledge regarding the functioning of the glutamatergic receptors with emphasis on the N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptors. Presents evidence for glutamatergic dysfunction in schizophrenia, more specifically NMDA receptor hypofunction. Finaly the paper discusses the interaction between the dopaminergic and the glutamatergic systems; in special how hyperdopaminergic state found in schizophrenia can be associated to glutamatergic dysfunctions.
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    Influência da neurotransmissão espinal sobre o tônus vasomotor simpático no modelo de hipertensão renovascular
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2017-09-28) Milanez, Maycon Igor De Oliveira [UNIFESP]; Campos, Ruy Ribeiro de [UNIFESP]; Nishi, Erika Emy [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/7541161319820480; http://lattes.cnpq.br/2520398649906832; http://lattes.cnpq.br/3824577896468410; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    Previous studies showed a higher glutamate and angiotensin II (ANG II) receptors activation in the rostral ventrolateral medulla (RVLM) that may lead to sympathoexcitationin renovascular hypertensive rats (2K-1C). However, the role of the spinal cord neurons on the renal sympathoexcitation remains unclear in this model. Thus, we aimed to assess the influence of spinal glutamatergic (ionotropic receptors) and AT1 angiotensin II (Ang II) receptors on the renal sympathetic nerve activity (rSNA) in renovascular hypertension. Male Wistar (250-300g) rats were distributed into two independent groups: control (CTL) (n=21) and 2K-1Crats (n=19). Renovascular hypertension was induced by clipping the renal artery with a silver clip. After six weeks a catheter (PE-10) was inserted into the subarachnoid space and advanced to the T10-11 vertebrae level in urethane-anaesthetized rats (1,2 g/Kg, iv). The effects of intrathecal (i.t.) injection of kynurenic acid (KYN) or losartan (Los) on mean blood pressure (MAP) and rSNA were analyzed for 2 consecutive hours. KYN i.t. injection induced a larger and significant fall on rSNA in the 2K1C compared to control group (CTL x 2K1C: -8 ± 3 x -52 ± 9* spikes/s after 120´). Los i.t. injection also evoked a larger and significant fall in rSNA in the 2K1C compared to control group from 80’ after losartan i.t. administration (CTL x 2K1C – 80 min: -10 ± 2 x -32 ± 6*; 100 min: -15 ± 4 x -37 ± 9*; 120 min: -12 ± 5 x -37 ± 8* spikes/s). KYN decreased BP similarly in CTL and 2K-1C groups, however, Los significantly decreased MAP in the 2K1C group only. Moreover, we found a reduction in the renal baroreflex gain post i.t. of Kyn in CTL and 2K-1C groups. The i.t. administration of Los evoked an increase in the renal baroreflex gain, but only for sympathoinhibitory reflex responses in the 2K-1C group, and reduced the sympathoexcitatory gain in CTL group. Therefore, our data show that ionotropic spinal cord excitatory aminoacid and AT1 angiotensin II receptors play an important role in the control of rSNA in the 2K-1C model that may contribute to the maintenance of hypertension. Changes in rSNA induced by arterial baroreceptor reflex are in part dependent of AT1 angiotensin II and glutamatergic receptors in the spinal cord in 2K1C and control rats. The origin of those projections remains unclear.