Navegando por Palavras-chave "High performance liquid chromatography"

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    Acesso aberto (Open Access)
    Avaliação da exposição fotolítica de formulações de cetoprofeno solução oral gotas comercializadas em território brasileiro
    (Universidade Federal de São Paulo, 2022-08-30) Silva, Matheus Santiago da [UNIFESP]; Calixto, Leandro Augusto [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/3551420764621660; http://lattes.cnpq.br/7302860746281019
    O cetoprofeno é um anti-inflamatório não-esteroidal (AINE) utilizado no tratamento de inflamações agudas e crônicas. É uma molécula de baixo peso molecular (254,281 g/mol) e possui características lipofílicas, como log P 3.12 e pKa 4.45. A Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA) exige, através da RDC 166/2017, estudos de degradação forçada, tanto para o Insumo Farmacêutico Ativo (IFA) quanto para o medicamento. De acordo com a referida legislação, o estudo de degradação forçada consiste na exposição do IFA e respectivos produtos acabados a condições de estresse, incluindo: exposição à luz, meios básicos e ácidos, umidade, temperatura, entre outros. O objetivo deste trabalho foi investigar, qualificar e quantificar produtos de degradação provenientes do estudo de degradação, forçada sob exposição fotolítica do ingrediente farmacêutico ativo (IFA) cetoprofeno bem como dos medicamentos de referência, genérico e manipulados de cetoprofeno 20 mg/mL (solução oral gotas) comercializadas em território brasileiro. A metodologia analítica para o cetoprofeno solução oral gotas selecionada, dentre as três avaliadas, demonstrou-se adequada para a finalidade pretendida, proporcionando a obtenção do perfil de produtos de degradação dos medicamentos referência, genérico e manipulado de cetoprofeno solução oral gotas, o mecanismo de fotodegradação após exposição a luz UV/VIS e comprovação da eficácia das embalagens primárias avaliadas. O estudo proporcionou a avaliação de diferentes formulações do medicamento cetoprofeno solução oral gotas produzidas em território brasileiro frente a exposição fotolítica, fornecendo assim ferramentas para a garantia da segurança e qualidade desses medicamentos.
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    Restrito
    Desenvolvimento e otimização de método analítico indicativo de estabilidade utilizando a abordagem Quality by Design (QBD) na determinação de succinato de solifenacina em medicamentos comercializados em território nacional
    (Universidade Federal de São Paulo, 2023-05-29) Cabral, Raphael Cyriaco [UNIFESP]; Calixto, Leandro Augusto [UNIFESP]; Lorenço, Felipe Rebello; http://lattes.cnpq.br/4765923799790267; http://lattes.cnpq.br/3551420764621660
    Solifenacina é um antagonista competitivo dos receptores muscarínicos, sendo este indicado para o alívio dos sintomas de frequência urinária, incontinência urinária ou urgência associados com uma bexiga hiperativa. A estabilidade de produtos farmacêuticos depende de diversos fatores intrínsecos e extrínsecos e deve ser avaliada através de estudos de estabilidade. Para isso, são necessários métodos indicativos de estabilidade, uma abordagem de fundamental papel nas exigências regulatórias no que diz respeito à obtenção de registro ou alteração de pós-registro de medicamentos. Desta forma, o presente trabalho teve como objetivo o desenvolvimento, otimização e validação de um método analítico indicativo de estabilidade (MIE) para a quantificação de succinato de solifenacina e seus produtos de degradação e então aplicá-la em formulações farmacêuticas sólidas de uso oral. O método analítico foi desenvolvido em cromatógrafo líquido de alta performance com detector de arranjo de diodos (HPLC-DAD), utilizando-se a abordagem Quality by Design (QbD), baseada na análise de risco e com ênfase na compreensão do processo e variáveis envolvidas, mitigando assim, o risco de falhas e possibilitando o desenvolvimento de um método simples e rápido. O método analítico desenvolvido apresentou seletividade adequada sendo capaz de quantificar com exatidão o succinato de solifenacina e respectivos produtos de degradação, o que foi comprovado através das figuras de mérito da validação analítica. Foi realizado um estudo de degradação forçada, onde, foram levantadas evidências de que o método é indicativo de estabilidade e obteve-se o perfil de degradação potencial do insumo farmacêutico ativo (IFA). O IFA mostrou-se susceptível à degradação principalmente quando submetido à condição oxidativa, sendo identificado um produto de degradação majoritário proveniente da N-oxidação de amina terciária do anel quinicludina presente na molécula. Foi realizado um estudo para a otimização do preparo de amostra, onde, foi obtida a condição ótima para a recuperação do IFA e impureza N-óxido utilizando-se a proporção de água ultrapurificada e acetonitrila 7,7:92,3 (v/v) com 30 minutos de extração assistida por ultrassom. Foram analisadas diferentes formulações sólidas orais obtidas comercialmente contendo 10 mg de succinato de solifenacina, estas então foram submetidas às condições de estabilidade acelerada por 6 meses e então foi possível, fazer uma avaliação comparativa destes medicamentos. Observou-se que mesmo apresentando formulações qualitativamente semelhantes, estas apresentaram perfis de impurezas diferentes o que pode ser associado principalmente a qualidade dos excipientes utilizados nestas formulações, tendo impacto direto na qualidade, segurança e eficácia destas formulações.
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    Acesso aberto (Open Access)
    Desenvolvimento e otimização de método analítico por Analytical Quality by Design (AQbD) para determinação de teor do produto acabado Succinato de Solifenacina
    (Universidade Federal de São Paulo, 2021-12-15) Diego, Giovanna Cristina Marcelino [UNIFESP]; Calixto, Leandro Augusto [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/3551420764621660; http://lattes.cnpq.br/4803086629606622
    O Guia Q14 do ICH surge com o propósito de revisar o guia Q2 (R1) e complementar os guias Q8(R2) a Q12, visando adotar os princípios do QbD (Quality by Design) e aplicar no desenvolvimento e validação de métodos analíticos, denominado AQbD (Analytical Quality by Design). Essa ferramenta ao contrário do desenvolvimento de métodos clássico, adota uma abordagem baseada em análise de riscos que gera uma maior compreensão do procedimento analítico e pode criar a base para uma ciência mais sólida e eficiente, pois permite a melhoria contínua ao longo do ciclo de vida do produto e do método analítico, promovendo o desenvolvimento de métodos mais robustos. Além disso, sua implementação visa reduzir resultados fora da especificação, melhorar o desempenho do processo e obter maior flexibilidade regulatória pois permite operar dentro de uma região extremamente confiável e robusta, conhecida como MODR (Method Operable Design Region). A MODR estabelece controles de método significativos uma vez que qualquer alteração dentro dessa região não configura uma alteração de método. Sendo assim, foi desenvolvido um método analítico por AQbD capaz de determinar o teor do produto Succinato de Solifenacina 10 mg. O Succinato de Solifenacina é comercializado sob a forma de comprimido revestido e está disponível nas dosagens de 5 mg e 10 mg. Ele é indicado para o alívio dos sintomas de frequência urinária, incontinência urinária ou urgência associados com uma bexiga hiperativa, pois atua como um antagonista competitivo dos receptores muscarínicos com seletividade maior para a bexiga urinária que para as glândulas salivares in vivo. Receptores muscarínicos têm um papel importante em várias funções principais mediadas colinergicamente, incluindo contrações da musculatura lisa da bexiga urinária e estimulação da secreção salivar. Para a primeira etapa dos experimentos, foi realizada uma triagem utilizando o delineamento de Plackett-Burman com 8 fatores e 12 experimentos. Seguiu-se para a otimização com o delineamento de composto central com 3 fatores e 20 experimentos. As condições definidas como ideais foram: coluna cromatográfica Eclipse XDB C18 (150 mm x 4,6 mm x 5 μm) usando a técnica de cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE) em fase reversa, com eluição isocrática e fase móvel composta por solução de fosfato de sódio monobásico 20 mM contendo 0,1% Trietilamina em pH 3,0 ± 0,1 ajustado com ácido fosfórico 85% : Acetonitrila (76:24), detecção em 225 nm, vazão de 1,3 mL/min e volume de injeção de 10μL. Após a definição do método, foi realizada uma análise de risco e com base nos resultados, foi proposto a melhoria contínua possibilitando identificar e prevenir as possíveis falhas do método analítico. O método analítico é confiável e permite quantificar o ativo Succinato de Solifenacina em produto acabado com seletividade adequada.
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    Acesso aberto (Open Access)
    Estudo da concentração e da estabilidade de comprimidos de captopril após o processo de partição, trituração e dissolução
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2018-07-26) Kushiyama, Sandra Regina Pereira [UNIFESP]; Peterlini, Maria Angelica Sorgini [UNIFESP]; Kusahara, Denise Miyuki [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/1599622257763420; http://lattes.cnpq.br/0730827143264007; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    Introduction: The administration of Captopril tablets in pediatric clinical practice is a common process, mainly for the treatment of hypertension, heart failure and nephropathy. The unavailability of the necessary milligram dosage of Captopril tablets and the lack of pharmaceutical liquid formula in the national market don’t always meet the therapeutic needs, causing many professionals to partition, crush, dissolve and fractionate the drug. This practice may compromise the stability and concentration of the drug. Objective: To verify the concentration and stability of Captopril tablets after trituration and dissolution with three diluents, according to time of exposure to environmental conditions; and to verify the concentration of Captopril solutions after drug manipulation and dose fractionation by nurses, according to clinical practice; and to identify the presence and concentration of Captopril Disulfide from Captopril tablets after dissolution with three diluents, according to time. Materials and Methods: An experimental study in which the concentration and stability of 25mg Captopril tablets were analyzed by high performance liquid chromatography after trituration and dissolution with three different diluents, filtered water (FW), mineral water (MW) and deionized water (DW), having also the mobile phase (MP) for control. To verify time’s influence, analyses were performed immediately after preparation (T0), after 30 (T30) and again after 60 (T60) minutes, in triplicate, totaling 36 analyses. In order to study the concentration of triturated tablets, dissolved in FW and fractionated, three nurses performed this practice in an attempt to obtain 10mg of the drug. Analyses occurred at T0, T30 and T60. The sample for this stage of the study was 54 analyses. Data was analyzed using mean, standard deviation, median, KruskalWallis test and Dunn’s posttest (p≤0.05). Results: The median concentrations of the dissolved Captopril tablets were statistically different at T0 (p = 0.02), between FW (24.86mg), MW (25.74mg), DW (26.98mg) and MP (25.48mg). Between the initial and final times (T0 and T60), no significant differences were identified (FW p = 0.87, MW p = 0.99, DW p = 0.62, MP p = 0.83). The nurses, after turning the tablets into pharmaceutical liquid form, obtained, on average, higher concentrations than the one intended (Nurse A = 10.64mg, Nurse B = 10.55mg, Nurse C = 10.48mg), without any statistical difference between the professionals (p = 0.91). Conclusion: Captopril solutions remained stable after handling and within a period of 60 minutes, regardless of the diluent. There were variations in the concentration, according to the diluent used, FW being the lowest and DW the highest. There was a difference between the concentrations of the solutions prepared by the nurses, with averages above 10mg. The values of Captopril Dissulfer, degrading Captopril, did not present a statistically significant difference in the solutions studied, maintaining acceptable levels, both in the times and in the diluents tested. Descriptors: Pediatric Nursing; Nursing; Tablets; Dissolution; Dose fractionation; Drug Stability; High Performance Liquid Chromatography.
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    Acesso aberto (Open Access)
    Investigação de metilxantinas em amostra comercial de Marapuama (Ptychopetalum olacoides) em pó
    (Universidade Federal de São Paulo, 2019-11-19) Cunha, Karoline Ferreira da [UNIFESP]; Moraes, Maria de Lourdes Leite de [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/1133302125160725
    A Ptychopetalum olacoides Benth., Olacaceae, é uma pequena árvore ou arbusto, abundante na região amazônica, popularmente conhecida como Marapuama ou Muirapuama. A planta é popularmente indicada para vários usos medicinais, sendo o principal o tratamento da impotência sexual. A parte utilizada da planta é a casca das raízes, podendo também ser encontrada na forma de pó ou cápsulas. Outros usos são como afrodisíaco, para reumatismo, gripe, anti-inflamatório natural e problemas neuromusculares. Sua composição química é bastante complexa. Estudos realizados com as cascas de Marapuama mostraram a presença de ácidos graxos, esteróides e metilxantinas. As metilxantinas apresentam ação estimulante sobre o sistema nervoso central, aumentando a freqüência cardíaca, podendo estar envolvidas na atividade biológica. No presente trabalho foi investigada a presença de metilxantinas em extrato bruto de Marapuama, utilizando duas técnicas de separação: a Eletroforese Capilar (CE) e a Cromatografia Líquida de Alta Eficiência (HPLC). Foi empregado um protocolo em CE no modo MECK para análise de metilxantinas, onde foram otimizados o tipo de eletrólito, pH, comprimento de onda de detecção e voltagem. A separação em HPLC também foi otimizada para a fase móvel, fluxo, comprimento de onda e coluna. A identificação das metilxantinas foi feita através da comparação do tempo de migração e retenção com padrões analíticos, da comparação dos espectros de ultravioleta e da adição de padrão. Foram quantificados por eletroforese capilar a cafeína (43,56 mg/L), teobromina (27,46 mg/L) e teofilina (38,81 mg/L). Esta é a primeira vez que a CE é usada para a análise de Marapuama. O uso do protocolo em CE permitiu a investigação dos metabólitos secundários no extrato bruto com alta especificidade e em curto tempo de análise, sem a necessidade de um tratamento prévio da amostra.