Navegando por Palavras-chave "Hiper-Homocisteinemia"

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    Avaliacao da prevalencia de algumas causas de trombofilia hereditaria e de hiperhomocisteinemia em pacientes com trombose venosa
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2000) Morelli, Vania Maris [UNIFESP]
    Alteracoes geneticas e adquiridas da hemostasia sao responsaveis pelo estado de trombofilia caracterizado pela tendencia a fenomenos tromboembolicos. As circunstancias que fazem pensar em trombofilia sao a ocorrencia de trombose em individuos jovens, carater recorrente da trombose, ocorrencia em sitios nao usuais e historia familiar positiva. Defeitos hereditarios e adquiridos da hemostasia ou a interacao de ambos podem ser causas de trombofilia, Muitas vezes estes defeitos estao associados a fatores de risco desencadeadores, como o uso de estrogenio e progestagenio, cirurgia, gestacao e puerperio. Com o intuito de avaliar algumas causas de trombofilia realizamos um estudo de caso-controle na Universidade Federal de São Paulo - Escola Paulista de Medicina. O estudo envolveu 94 pacientes com trombose venosa sem causa aparente e 136 individuos controles, selecionados durante o periodo de julho de 1996 a dezembro de 1999. Avaliamos a prevalencia das defiCiências dos inibidores da coagulacao, desfrinogenemia, fator V de Leiden, mutacao da protrombina, MTHFR C677T e hiperhomocisteinemia nos pacientes. Comparamos a frequencia do fator V de Leiden, mutacao da protrombina, MTHFR C677T, hiperhomocisteinemia e grupo sanguineo ABO em pacientes e em individuos normais. Analisamos tambem alguns dados clinicos e epidemiologicos dos pacientes. Dentre os 94 pacientes havia 37 (39 por cento) casos de recorrencia, sendo que 65 por cento das recorrencias foram observadas no periodo de 3 anos apos o primeiro episodio. Houve 149 episodios de trombose venosa, dos quais 45 por cento estiveram associados a pelo menos um fator de risco desencadeador. Entre as mulheres o fator de risco mais frequente foi o uso de estrogenio e progestagenio, e em quase a metade dos casos a trombose ocorreu nos primeiros 8 meses apos a Introdução da hormonioterapia. No grupo de pacientes a defiCiência de A TIII foi encontrada em 4 casos (4,3 por cento), a defiCiência de proteina C em 1 paciente(1,7 por cento) entre 58 avaliados, a defiCiência de PS ocorreu em 7 casos (13,5 por cento) entre 52 avaliados e nenhum paciente tinha desfibrinogenemia. O fator V de Leiden esteve presente em 6 pacientes (6,4 por cento) e 3 individuos controles(2,2 por cento) e o odds ratio para trombose venosa foi de 1,95(IC95 por cento 0,43; 8,78). A mutacao da protrombina ocorreu em 8 pacientes(8,5 por cento) e 1 controle(0,7 por cento), com um odds ratio de 12,36 (IC95 por cento 1,46; 104,48). Quatro destes...(au)
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    Acesso aberto (Open Access)
    Estresse oxidativo, comportamento e modificações epigenética em modelo animal de hiper-homocisteinemia
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2014) Rezende, Marina Mastelaro de [UNIFESP]; D’Almeida, Vânia [UNIFESP]
    Objetivo: Analisar como o aumento plasmático de homocisteína por diferentes fontes e durações influencia as funções cognitivas, considerando as alterações bioquímicas e epigenéticas decorrentes desse acúmulo em camundongos. Metodologia: Um total de 125 camundongos da linhagem C57Black foi separado em quatro grupos experimentais e seus tratamentos foram mantidos por três diferentes durações, totalizando 12 grupos. Os tratamentos consistiram na adição de L-metionina nas concentrações de 0,5 e 1% (grupos M05 e M1) e DL-homocisteína a 0,09% (grupo H) na água de beber dos animais. Esse procedimento foi mantido por 2, 4 e 6 meses, a fim de se analisar não apenas as respostas aos tratamentos, mas também a influência de sua duração. Em todos os períodos houve também o acompanhamento de animais que não tiveram a água de beber suplementada, como controles (grupo CT). Separados por 1 semana a cada teste, antes do término do final dos tratamentos, os animais foram submetidos aos testes comportamentais: Caixa de atividade, Reconhecimento de objetos novos, Labirinto aquático de Morris e Campo aberto, a fim de se averiguar possíveis alterações cognitivas devidas aos tratamentos. Após os tratamentos e avaliações comportamentais, os animais foram eutanasiados por decapitação e tiveram sangue, cérebro, gordura, coração, fígado e fêmur coletados para os testes relacionados ao balanço redox, epigenética e estado geral dos animais. Os dados são apresentados como média ± desvio padrão. Resultados e conclusões: Os tratamentos foram capazes de aumentar os níveis plasmáticos de homocisteína em relação aos animais CT, porém o perfil de respostas variou conforme tratamento e duração. As quantidades de cisteína plasmática também tiveram um padrão dependente de tratamento e duração. Com estes dados, pode-se concluir que as respostas metabólicas decorrentes da indução de hiper-homocisteinemia são abrangentes e específicas para cada situação. Considerando os marcadores de estresse oxidativo eritrocitários (catalase e superóxido dismutase), aparentemente os tratamentos com metionina têm consequências mais importantes após 2 meses de suplementação, enquanto com homocisteína, 6 meses. Levando em consideração as quantidades de glutationa plasmática e eritrocitária, não parece ter havido influência devida ao tratamento, o que pode ser devido ao diferenciado metabolismo de tióis em roedores. Não houve também alteração dos parâmetros biométricos nos grupos experimentais, o que pode ser devido à magnitude dos aumentos alcançados. Poucas foram as alterações observadas nos testes comportamentais, e elas foram mais devidas a alterações decorrentes do envelhecimento dos animais do que devidas aos diferentes períodos de tratamento. As alterações bioquímicas centrais foram também mais relacionadas ao envelhecimento do que ao tratamento. Pode-se concluir que a indução de hiper-homocisteinemia por diferentes formas de tratamento resulta em modificações bioquímicas e comportamentais específicas ao tipo e duração de cada tratamento.
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    Hiper-homocisteinemia materna e alteracoes epigeneticas na programacao fetal de genes envolvidos na etiopatogenese da doenca de Alzheimer
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2012) Silva, Vanessa Cavalcante [UNIFESP]
    Estudos epidemiologicos e experimentais indicam que o ambiente fetal e neonatal exerce influencia sobre as funcoes fisiologicas e podem aumentar o risco de desenvolvimento de doencas cronicas na vida adulta. Acredita-se que a nutricao pode exercer esse papel atraves da programacao da expressao genica. Na rota metioninahomocisteina grupamentos metila sao disponibilizados, entre outros fins, para metilacao de DNA e proteinas e este fluxo e sensivel ao fornecimento de aminoacidos e vitaminas. O objetivo geral deste trabalho foi verificar se a hiper-homocisteinemia materna, gestacional ou gestacional/lactacional, em camundongos femeas submetidos a dieta deficiente em doadores metila, interfere na programacao da expressao genica da prole em relacao aos genes App, Ps1 e Bace1 envolvidos na etiopatogenese da Doenca de Alzheimer. Femeas da linhagem Swiss foram submetidas um mes antes e durante toda prenhez e lactacao a dieta padrao (n=14) ou deficiente nas vitaminas riboflavina, acido folico, cobalamina e em colina (n=14). Ao nascimento, os filhotes foram organizados em tres grupos: controle (CT); deficiente gestacao e lactacao (DGL); deficiente gestacao (DG), mas no periodo lactacional foram amamentados por maes controles. Apos o desmame, todos os filhotes receberam dieta padrao. A eutanasia foi realizada nos dias pos-natal 0 (DPN0), DPN28, DPN90 ou DPN210. As concentracoes plasmaticas de homocisteina, cisteina, glutationa total (GSHt) e cerebrais de SAM (S-adenosilmetionina), S-adenosil-homocisteina (SAH) e GSH foram dosadas por cromatografia liquida de alto desempenho. As medidas plasmaticas de folato, cobalamina e a metilacao global de DNA foram realizadas por imunoensaio. A quantificacao da expressao genica foi realizada por PCR em tempo real. No DPN0 observou-se nas femeas e machos do grupo DG uma diminuicao da razao SAM/SAH comparada ao controle. Nas femeas, houve uma diminuicao da expressao dos genes App e Bace1, e nos machos de App e Ps1, ambos no grupo DG em relacao ao controle. No DPN28, observou-se nas femeas e machos DGL, comparados aos CT e DG, uma diminuicao da razao GSH/GSSG (GSH oxidada) em cortex cerebral e na cobalamina plasmatica, e aumento da homocisteina plasmatica. Nas femeas houve tambem um aumento da expressao dos genes App, Bace1 e Ps1 no DGL comparado ao CT e nos machos, uma diminuicao da expressao dos genes App e Ps1 nos grupos DG e DGL em relacao ao CT. No DPN90 nao houve mudancas bioquimicas nas femeas, contudo nos machos DGL foi observado um aumento plasmatico de folato. Em relacao a expressao genica, as femeas apresentaram um aumento da expressao do Bace1 quando comparado o DGL ao DG e CT. No DPN210, as femeas nao apresentaram mudancas bioquimicas ou de expressao genica. Os machos apresentaram apenas uma diminuicao da GSH plasmatica no DG e DGL comparado ao CT e diminuicao da SAM em cortex cerebral no DGL quando comparado ao CT e DG. Concluimos que apesar de no DPN210 nao serem mais observadas alteracoes no padrao de expressao dos genes App, Bace1 e Ps1, uma dieta deficiente durante a gestacao e gestacao/lactacao altera varios parametros bioquimicos e de expressao genica, mantidos mesmo apos a mudanca para uma dieta padrao, indicando que a defiCiência precoce de doadores metila interfere na programacao epigenetica da prole