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    Acesso aberto (Open Access)
    Correlação entre adesão ao tratamento e resposta molecular, falha no tratamento e sobrevida global na leucemia mielóide crônica: uma revisão de literatura
    (Universidade Federal de São Paulo, 2024-08-26) Vieira, Nathalya Melo; Silva, Antonio Távora de Albuquerque; http://lattes.cnpq.br/3661583782451650
    A Leucemia Mieloide Crônica (LMC) é uma neoplasia mieloproliferativa, provocada pela translocação entre os cromossomos 9 e 22, do qual origina-se o cromossomo Philadelphia (Ph). Essa doença hematológica apresenta três fases: crônica, acelerada (ou transformação) e crise blástica. Atualmente, a LMC é tratada por meio de medicamentos (inibidores de tirosina quinase, ITK) via oral, como: imatinibe, nilotinibe e dasatinibe, o qual exige do paciente a adesão a terapia. E em virtude da importância da adesão ao tratamento oral para essa neoplasia, este trabalho de revisão de literatura teve como objetivo: verificar se existe correlação entre a adesão e/ou a falta de adesão ao tratamento (com imatinibe e/ou nilotinibe e/ou dasatinibe) em pacientes adultos com Leucemia Mieloide Crônica (LMC) e os seguintes desfechos: sobrevida global e/ou resposta molecular e/ou falha no tratamento. Para isso, foi elaborada uma pergunta de pesquisa e montada uma estratégia de busca, a qual foi aplicada na base de dados PubMed, respeitando-se também critérios de exclusão estabelecidos para este estudo. Tal metodologia resultou na inclusão de 5 artigos para análise neste estudo de revisão, dos quais: a) todos possuem desenho observacional, com destaque para 3 trabalhos de coorte; b) o estudo com menor amostra contêm 38 pacientes e o com maior amostra possuí 300 pessoas; c) os ITK que mais apareceram nos estudos foram imatinibe e nilotinibe; d) os métodos mais empregados para verificar a adesão foram a Escala de Adesão à Medicação de Morisky (MMAS) e contagem de comprimidos; e) sobre os desfechos de interesse, o desfecho “sobrevida global” não foi encontrado em nenhum artigo incluído neste estudo, o desfecho “falha no tratamento” foi identificado em apenas um artigo, e a “Resposta Molecular” (RM) foi encontrada em todos os 5 artigos incluídos nesta revisão; e f) 3 estudos citam existir correlação entre adesão ao tratamento com ITK e o desfecho RM. Contudo, somente 1 desses 3 trabalhos apresentou medida de associação entre a adesão do paciente ao tratamento com os ITK e a RM. Portanto, com os resultados obtidos neste trabalho, foi possível verificar a existência de correlação entre a adesão ao tratamento com os ITK de interesse em pacientes adultos com LMC e o desfecho “Resposta Molecular”, evidenciando a importância da verificação da adesão ao tratamento oral com ITK, durante o acompanhamento de pacientes adultos com LMC e da Resposta Molecular.
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    Acesso aberto (Open Access)
    Estudo das potenciais interações medicamentosas (PIM) associadas às alterações da concentração plasmática, eficácia e toxicidade, do imatinibe, dasatinibe e nilotinibe.
    (Universidade Federal de São Paulo, 2022-02-08) Oliveira, Camila Helena Gabacci de [UNIFESP]; Silva, Antonio Távora de Albuquerque [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/3661583782451650; http://lattes.cnpq.br/6821012266259662
    A Leucemia Mielóide Crônica (LMC) é uma doença mieloproliferativa clonal, estando diretamente associada à presença do cromossomo Filadélfia (Ph), que é detectado em mais de 90% dos pacientes com LMC e que também é caracterizada por leucocitose com desvio à esquerda e esplenomegalia. Os inibidores de tirosina-quinase (ITK) representam um marco importante no tratamento de pacientes com LMC, pois melhorou a sobrevida da maioria dos pacientes, onde o Imatinibe, o Nilotinibe e o Dasatinibe, são exemplos de ITK. Pelo exposto e entendendo a importância do uso adequado e racional dos ITK no tratamento da LMC, este trabalho teve por objetivo, identificar e descrever as Potenciais Interações Medicamentosas (PIM) do Imatinibe, Nilotinibe e Dasatinibe, relacionadas às alterações das respectivas concentrações plasmáticas, à redução do efeito terapêutico (ou eficácia) e à toxicidade desses medicamentos. Trata-se de um estudo que utilizou como fontes de informação de PIM, o IBM Micromedex® DRUGDEX® e UpToDate®. Este estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa da Universidade Federal de São Paulo (CEP Nº 4.088.310.320). Este estudo identificou nas duas bases supracitadas que, para os três ITK (imatinibe, nilotinibe e dasatinibe) ocorre maior número de PIM relacionada a diminuição da concentração plasmática, exceto para o Imatinibe, na base Micromedex®, onde foi observado o mesmo quantitativo das PIM de interesse relacionadas à diminuição e ao aumento da concentração plasmática. Com relação a variável de PIM relacionada a redução da eficácia, foram identificadas PIM com essa característica na base Micromedex® apenas para o Nilotinibe e na base UpToDate®, para Imatinibe e Nilotinibe. Quanto a variável de PIM relacionada à Toxicidade, foram identificadas PIM com essa característica para os 3 ITK supracitados, em ambas as bases (Micromedex® e UpToDate®).Este estudo também verificou que os Mecanismos de PIM mais frequentes foram: 1) Indução do metabolismo do ITK, por CYP3A4; 2) Inibição do metabolismo do ITK, por CYP3A4; e 3) Inibição do ácido gástrico. Com este trabalho, foi possível concluir que é importante a utilização de várias bases de dados para o estudo de PIM uma vez que foram detectadas diferenças entre as Bases de dados deste estudo. Além disso, a manifestação clínica de PIM deste trabalho, em alguns casos, pode ocasionar falha terapêutica do tratamento com os ITK acima citados, ou ainda, levar a casos de toxicidade, mostrando a importância do estudo de PIM bem como do seguimento e monitoramento dos pacientes em uso desses ITK, no acompanhamento da farmacoterapia.