Navegando por Palavras-chave "Immunometabolism"

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    Acesso aberto (Open Access)
    Efeito da hiperglicemia no desenvolvimento do melanoma murino B16F10-Nex2
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2019-08-29) Machado, Aline De Oliveira [UNIFESP]; Rodrigues, Elaine Guadelupe [UNIFESP]; Sellani, Tarciso Almeida Sellani [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/7623361320092941; http://lattes.cnpq.br/6913514130496062; http://lattes.cnpq.br/9085841532509753; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    Epidemiological data indicate that diabetic individuals are at increased risk of developing several types of cancer. Both, Diabetes mellitus (DM) and cancer, are complex, chronic, and potentially fatal diseases that share common risk factors. Hyperglycemia is one of the potential biological mediators that associate these diseases. Recent studies in our group showed a positive correlation between hyperglycemia and in vivo tumor progression of B16F10-Nex2 murine melanoma, and this effect was dependent on infiltrating macrophages, the nitric oxide (NO) synthesized by them, and the participation of the Toll-like receptor 4 (TLR-4) signaling pathway. Therefore, the aim of this work was to evaluate the influence of hyperglycemia on the tumorigenicity of B16F10-Nex2 murine melanoma cells. We also investigated how a hyperglycemic environment modulates the phenotype of bone marrow derived macrophages (BMDMs) and how these findings correlate with the observed effect. B16F10-Nex2 tumor cells were inoculated subcutaneously on normo and hyperglycemic animals, in which hyperglycemia was previously induced by intraperitoneal administration of streptozotocin (STZ), and after 16 days tumor cells were reisolated from the primary tumors for in vitro and in vivo assays. In vitro, tumor cells reisolated from hyperglycemic animals (B16-HG) showed better adaptation (in viability, proliferation and clonogenic assays) and less intracellular accumulation of NO at higher glucose concentrations (60 and 80mM), whereas cells reisolated from normoglycemic animals (B16-NG) showed a better adaptation in lower concentrations of glucose (10 and 30mM). B16-HG cells showed higher production of IL-10 and a pattern suggestive of cytokine consumption, which was not observed by B16-NG cells. High glucose levels did not affect cell migration, and both cells presented similar patterns of induction of pre-angiogenic structures in vitro. In vivo, B16-HG cells were shown to be more aggressive than B16-NG cells in normoglycemic and hyperglycemic animals, which was evidenced in the primary and metastatic tumor models. Taken together, these results suggest that a hyperglycemic environment induced a more aggressive phenotype of murine melanoma cells, and these cells were better adapted to conditions of hyperglycemia. In addition, a hyperglycemic environment, as well as molecules secreted by B16-NG and B16-HG cells were able to influence the in vitro BMDMs phenotype, modulating the synthesis of pro-tumorigenic factors such as NO and pro-and anti-inflammatory cytokines (IL-6 and IL-10, respectively) in the presence or absence of TLR-4 signaling pathway.
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    Acesso aberto (Open Access)
    Uma revisão narrativa sobre a influencia do imunometabolismo na ativação dos inflamassomas em resposta ao toxoplasma gondii
    (Universidade Federal de São Paulo, 2022-12-19) Souza, Rafael Queiroz [UNIFESP]; Bortoluci, Karina Ramalho [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/0159648961678651; https://lattes.cnpq.br/7588780705511651
    A imunidade inata é a primeira linha de defesa do nosso organismo contra os patógenos e as células dessa imunidade possuem um repertório de receptores restritos a padrões moleculares. Esses receptores são capazes de reconhecer padrões moleculares associados a patógenos e a danos celulares. A família de receptores NLR constituem o maior grupo de receptores citoplasmáticos e podem formar estruturas denominadas inflamassomas. Os inflamassomas são complexos multiproteicos capazes de ativar a caspase-1 e montar uma resposta inflamatória. Um processo muito importante decorrente da ativação da caspase 1 é a morte celular denominada piroptose e a clivagem das citocinas pró inflamatórias IL-1β e IL-18. Já é estabelecido pela literatura que as vias metabólicas e o metabolismo celular são de extrema importância no estudo da imunologia e estão intrinsecamente ligados com as respostas das células do sistema imune. O itaconato é um metabólito importante no contexto inflamatório, com grande efetividade no controle bacteriano , e um dos mecanismos que possibilita essa ação antimicrobiana é a sua ação inibitória sobre a enzima isocitrato liase bacteriana. Outro metabólito de importância no contexto imunológico é o fumarato. Foi observado que o dimetil fumarato (DMF) e o fumarato endógeno são capazes de reagir com a gasdermina D (GSDMD), molécula efetora da piroptose, inibindo esse processo. Um componente celular de grande importância quando falamos de uma resposta imunológica é a mitocôndria, pois desempenha um papel central na regulação de vias de receptores da imunidade inata. O Toxoplasma gondii é um protozoário do filo Apicomplexa que é capaz de subverter o sistema imune inato do hospedeiro pois recruta mitocôndrias do mesmo para o vacúolo parasitóforo. Assim, o objetivo desse trabalho é entender a influência do metabolismo de células imunes na ativação dos inflamassomas durante a infecção pelo T. gondii por meio da revisão de artigos disponíveis em bases dados. Esse entendimento é de grande importância para o campo pois trará embasamento e questões relevantes a serem abordadas em pesquisas futuras.