Navegando por Palavras-chave "Inibidores da Angiogênese"

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    Mapeamento das catepsinas lisossomais em tecidos oculares humanos e estudo do envolvimento destas enzimas em processos antigênicos
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2013) Coppini, Larissa Pereira [UNIFESP]; Carmona, Adriana Karaoglanovic [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/2122863342403909; http://lattes.cnpq.br/8045393090850716
    O presente trabalho teve como objetivo contribuir para a compreensao do papel das catepsinas da classe das cisteino-peptidases, na modulacao da angiogenese na cornea in vitro e in vivo. Para tanto, foram utilizados 20 olhos humanos, que tiveram suas corneas desprezadas pra transplante. As corneas humanas foram homogenizadas e utilizando o substrato Z-Phe-Arg-MCA (Z = N-benziloxicarbonil; MCA = 7-amino-4-metilcumarina) e inibidor especifico E-64, identificamos a presenca da atividade desta classe de enzimas neste tecido. Alem disso, a analise por PCR em tempo real e western blotting revelou o perfil de expressao das catepsinas B, K, L, S e V. Verificamos ainda que o processamento do plasminogenio (glicoproteina precursora de plasmina e fragmentos angiostaticos) endogeno ocorreu pela acao de cisteino-peptidases presentes na cornea humana. Entretanto, observamos que embora possua elevada expressao genica, a catepsina V nao e a principal responsavel por esta hidrolise, mostrando que outras cisteino-peptidases estao promovendo o processamento da proteina. Por fim, considerando que a manutencao da avascularizacao da cornea e essencial para garantir a transparencia ocular e uma boa visao, realizamos experimentos de inducao de angiogenese na corneas de 20 coelhos, cujo um dos grupos recebeu tratamento com inibidor E-64 in vivo, que comprovou a participacao de cisteino-peptidases na modulacao deste processo. Alem do estudo na cornea, a presente tese apresentou o perfil de distribuicao do plasminogenio, bem como da atividade e expressao genica de cisteino-peptidases nao apenas na cornea, mas tambem na iris, corpo ciliar, retina, coroide, esclera e nervo optico. No entanto, a funcao destas enzimas nestes tecidos oculares humanos, e seu envolvimento na modulacao do plasminogenio e angiogenese, ainda precisam ser elucidados