Navegando por Palavras-chave "Inibidores de tirosina-quinase"
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- ItemAcesso aberto (Open Access)Estudo das potenciais interações medicamentosas (PIM) associadas às alterações da concentração plasmática, eficácia e toxicidade, do imatinibe, dasatinibe e nilotinibe.(Universidade Federal de São Paulo, 2022-02-08) Oliveira, Camila Helena Gabacci de [UNIFESP]; Silva, Antonio Távora de Albuquerque [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/3661583782451650; http://lattes.cnpq.br/6821012266259662A Leucemia Mielóide Crônica (LMC) é uma doença mieloproliferativa clonal, estando diretamente associada à presença do cromossomo Filadélfia (Ph), que é detectado em mais de 90% dos pacientes com LMC e que também é caracterizada por leucocitose com desvio à esquerda e esplenomegalia. Os inibidores de tirosina-quinase (ITK) representam um marco importante no tratamento de pacientes com LMC, pois melhorou a sobrevida da maioria dos pacientes, onde o Imatinibe, o Nilotinibe e o Dasatinibe, são exemplos de ITK. Pelo exposto e entendendo a importância do uso adequado e racional dos ITK no tratamento da LMC, este trabalho teve por objetivo, identificar e descrever as Potenciais Interações Medicamentosas (PIM) do Imatinibe, Nilotinibe e Dasatinibe, relacionadas às alterações das respectivas concentrações plasmáticas, à redução do efeito terapêutico (ou eficácia) e à toxicidade desses medicamentos. Trata-se de um estudo que utilizou como fontes de informação de PIM, o IBM Micromedex® DRUGDEX® e UpToDate®. Este estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa da Universidade Federal de São Paulo (CEP Nº 4.088.310.320). Este estudo identificou nas duas bases supracitadas que, para os três ITK (imatinibe, nilotinibe e dasatinibe) ocorre maior número de PIM relacionada a diminuição da concentração plasmática, exceto para o Imatinibe, na base Micromedex®, onde foi observado o mesmo quantitativo das PIM de interesse relacionadas à diminuição e ao aumento da concentração plasmática. Com relação a variável de PIM relacionada a redução da eficácia, foram identificadas PIM com essa característica na base Micromedex® apenas para o Nilotinibe e na base UpToDate®, para Imatinibe e Nilotinibe. Quanto a variável de PIM relacionada à Toxicidade, foram identificadas PIM com essa característica para os 3 ITK supracitados, em ambas as bases (Micromedex® e UpToDate®).Este estudo também verificou que os Mecanismos de PIM mais frequentes foram: 1) Indução do metabolismo do ITK, por CYP3A4; 2) Inibição do metabolismo do ITK, por CYP3A4; e 3) Inibição do ácido gástrico. Com este trabalho, foi possível concluir que é importante a utilização de várias bases de dados para o estudo de PIM uma vez que foram detectadas diferenças entre as Bases de dados deste estudo. Além disso, a manifestação clínica de PIM deste trabalho, em alguns casos, pode ocasionar falha terapêutica do tratamento com os ITK acima citados, ou ainda, levar a casos de toxicidade, mostrando a importância do estudo de PIM bem como do seguimento e monitoramento dos pacientes em uso desses ITK, no acompanhamento da farmacoterapia.