Navegando por Palavras-chave "Lung inflammation"
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- ItemSomente MetadadadosAcute lung injury is reduced by the alpha 7nAChR agonist PNU-282987 through changes in the macrophage profile(Federation Amer Soc Exp Biol, 2017) Pinheiro, Nathalia Montouro; Santana, Fernanda Paula Roncon [UNIFESP]; Almeida, Rafael Ribeiro; Guerreiro, Marina [UNIFESP]; Martins, Milton de Arruda; Caperuto, Luciana Chagas [UNIFESP]; Câmara, Niels Olsen Saraiva; Wensing, Lislaine Andrade; Prado, Vânia Ferreira; Tibério, Iolanda de Fátima Lopes Calvo; Prado, Marco Antônio Máximo; Prado, Carla Maximo [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)Nicotinic alpha-7 acetylcholine receptor (nAChR alpha 7) is a critical regulator of cholinergic anti-inflammatory actions in several diseases, including acute respiratory distress syndrome (ARDS). Given the potential importance of alpha 7nAChR as a therapeutic target, we evaluated whether PNU-282987, an alpha 7nAChR agonist, is effective in protecting the lung against inflammation. We performed intratracheal instillation of LPS to generate acute lung injury (ALI) in C57BL/6mice. PNU-282987 treatment, either before or after ALI induction, reduced neutrophil recruitment and IL1 beta, TNF-alpha, IL-6, keratinocyte chemoattractant (KC), and IL-10 cytokine levels in the bronchoalveolar lavage fluid (P<0.05). In addition, lung NF-kappa B phosphorylation decreased, along with collagen fiber deposition and the number of matrix metalloproteinase-9(+) and -2(+) cells, whereas the number of tissue inhibitor of metalloproteinase-1(+) cells increased (P < 0.05). PNU-282987 treatment also reduced lung mRNA levels and the frequency of M1 macrophages, whereas cells expressing the M2-related markers CD206 and IL-10 increased, suggesting changes in the macrophage profile. Finally, PNU-282987 improved lung function in LPS-treated animals. The collective results suggest that PNU-282987, anagonist of alpha 7nAChR, reduces LPS-induced experimental ALI, thus supporting the notion that drugs that act on alpha 7nAChRs should be explored for ARDS treatment in humans.-Pinheiro, N. M., Santana, F. P. R., Almeida, R. R., Guerreiro, M., Martins, M. A., Caperuto, L. C., Camara, N. O. S., Wensing, L. A., Prado, V. F., Tiberio, I. F. L. C., Prado, M. A. M., Prado, C. M. Acute lung injury is reduced by the alpha 7nAChR agonist PNU-282987 through changes in the macrophage profile.
- ItemAcesso aberto (Open Access)Aerobic exercise inhibits acute lung injury: from mouse to human evidence Exercise reduced lung injury markers in mouse and in cells(W W F Verlagsgesellschaft Gmbh, 2018) Rigonato-Oliveira, Nicole Cristine; MacKenzie, BreAnne; Bachi, Andre Luis Lacerda; Oliveira-Junior, Manoel Carneiro; Dias, Alana dos Santos; Rodrigues Brandao-Rangel, Maysa Alves [UNIFESP]; Delle, Humberto; Costa-Guimaraes, Tamara; Damaceno-Rodrigues, Nilsa Regina; Dulley, Larissa Hilario; Benetti, Marcela Anhesini; Malfitano, Christiane; De Angelis, Kátia [UNIFESP]; Albertini, Regiane [UNIFESP]; Oliveira, Ana Paula Ligeiro; Abbasi, Asghar; Northoff, Hinnak; Vieira, Rodolfo de Paula [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)Acute respiratory distress syndrome (ARDS) is defined as hypoxemic respiratory failure with intense pulmonary inflammation, involving hyperactivation of endothelial cells and neutrophils. Given the anti-inflammatory effects of aerobic exercise (AE), this study investigated whether AE performed daily for 5 weeks would inhibit extra-pulmonary LPS-induced ARDS. C57Bl/6 mice were distributed into Control, Exercise, LPS and Exercise+ LPS groups. AE was performed on a treadmill for 5x/week for four weeks before LPS administration. 24hours after the final AE physical test, animals received 100ug of LPS intra-peritoneally. In addition, whole blood cell culture, neutrophils and human endothelial cells were pre-incubated with IL-10, an anti-inflammatory cytokine induced by exercise. AE reduced total protein levels (p<0.01) and neutrophil accumulation in bronchoalveolar lavage (BAL) (p<0.01) and lung parenchyma (p<0.01). AE reduced BAL inflammatory cytokines IL-1 beta, IL-6 and GM-CSF (p<0.001), CXCL1/KC, IL-17, TNF-alpha and IGF-1 (p<0.01). Systemically, AE reduced IL-1 beta, IL-6 and IFN-gamma (p<0.001), CXCL1/KC (p<0.01) and TNF-alpha (p<0.05). AE increased IL-10 levels in serum (p<0.001) and BAL (p<0.001). Furthermore, AE increased superoxide dismutase SOD (p<0.01) and decreased superoxide anion accumulation in the lungs (p<0.01). Lastly, pre-incubation with IL-10 significantly reduced LPS-induced activation of whole blood cells, neutrophils and HUVECs, as observed by reduced production of IL-1 beta, IL-6, IL-8 and TNF-alpha. Our data suggest that AE inhibited LPS-induced lung inflammation by attenuating inflammatory cytokines and oxidative stress markers in mice and human cell culture via enhanced IL-10 production.
- ItemSomente MetadadadosBeneficial effect of low-level laser therapy in acute lung injury after i-I/R is dependent on the secretion of IL-10 and independent of the TLR/MyD88 signaling(Springer London Ltd, 2017) Carvalho, Jorge Luis Costa [UNIFESP]; Brito, Auriléia Aparecida de; Ligeiro de Oliveira, Ana Paula; Castro-Faria-Neto, Hugo Caire; Albertini, Regiane [UNIFESP]; Anatriello, Elen [UNIFESP]; Aimbire, Flavio [UNIFESP]The use of low-level laser for lung inflammation treatment has been evidenced in animal studies as well as clinical trials. The laser action mechanism seems to involve downregulation of neutrophil chemoattractants and transcription factors. Innate immune responses against microorganisms may be mediated by toll-like receptors (TLR). Intestinal ischemia and reperfusion (i-I/R) lead to bacterial product translocation, such as endotoxin, which consequently activates TLRs leading to intestinal and lung inflammation after gut trauma. Thus, the target of this study was to investigate the role of TLR activation in the laser (660 nm, 30 mW, 67.5 J/cm(2), 0.375 mW/cm(2), 5.4 J, 180 s, and spot size with 0.08 cm(2)) effect applied in contact with the skin on axillary lymph node in lung inflammation induced by i-I/R through a signaling adaptor protein known as myeloid differentiation factor 88 (MyD88). It is a quantitative, experimental, and laboratory research using the C57Bl/6 and MyD88(-/-) mice (n = 6 mice for experimental group). Statistical differences were evaluated by ANOVA and the Tukey-Kramer multiple comparisons test to determine differences among groups. In order to understand how the absence of MyD88 can interfere in the laser effect on lung inflammation, MyD88(-/-) mice were treated or not with laser and subjected to occlusion of the superior mesenteric artery (45 min) followed by intestinal reperfusion (4 h). In summary, the laser decreased the MPO activity and the lung vascular permeability, thickened the alveolar septa, reduced both the edema and the alveolar hemorrhage, as well as significantly decreased neutrophils infiltration in MyD88-deficient mice as well in wild-type mice. It noted a downregulation in chemokine IL-8 production as well as a cytokine IL-10 upregulation in these animals. The results also evidenced that in absence of IL-10, the laser effect is reversed. Based on these results, we suggest that the beneficial effect of laser in acute lung injury after i-I/R is dependent on the secretion of IL-10 and independent of the TLR/MyD88 signaling.
- ItemAcesso aberto (Open Access)Efeito do tratamento com eugenol e deidrodieugenol em modelo experimental de enfisema pulmonar induzido por elastase(Universidade Federal de São Paulo, 2022-10-24) Medeiros, Laura Taguchi Perez [UNIFESP]; Taguchi, Laura [UNIFESP]; Prado, Carla Máximo [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/1740478426977844; http://lattes.cnpq.br/4409788652533408; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)A Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica é uma doença de alta prevalência, morbidade e mortalidade, caracterizada por uma inflamação pulmonar crônica difusa. Nos períodos de exacerbação há agravamento da obstrução do fluxo aéreo e remodelamento pulmonar favorecendo redução progressiva da função pulmonar e piora na qualidade de vida. Nenhum tratamento convencional não reduz a progressão da doença e desencadeia efeitos colaterais. Os compostos foram extraídos de folhas secas de Nectandra leucanta: eugenol (4-alil-2-metoxifenol) e deidrodieugenol ou biseugenol (3,3’-dimetoxi-5,5’-di-2-propenil-1,1’-bifenil-2,2’-diol). Ambas as substâncias apresentam propriedades terapêuticas anti-inflamatórias e antioxidantes com efeitos benéficos já comprovados. Objetivo. Avaliar os efeitos do tratamento com eugenol e biseugenol nas alterações pulmonares em modelo experimental de enfisema pulmonar induzida pela elastase. Materiais e Métodos. Inicialmente realizou-se curva para avaliação da capacidade antioxidante dos compostos in vitro. Em paralelo, camundongos C57BL/6 receberam elastase intranasal no dia 0. Os tratamentos com eugenol e o seu dímero biseugenol foram realizados por injeção intraperitoneal nos dias consecutivos 21 a 28 do protocolo. No 28º dia, duas horas após a última dose, foi avaliada a função pulmonar, coletado o fluido do lavado broncoalveolar, sangue periférico e medula óssea para avaliação de células inflamatórias. Os pulmões foram retirados, fixados em pressão constante e submetidos às técnicas histológicas habituais. Por análise morfométrica, foi quantificado no tecido pulmonar o diâmetro alveolar médio (coloração de H&E) e proporção de fibras colágenas (coloração de picrosírius). Também foi realizado imuno-histoquímica para análise de citocinas inflamatórias e estresse oxidativo. A análise estatística foi realizada pelo Programa GrapPadPrisma e um p<0,05 foi considerado significativo. Resultados. O biseugenol apresentou maior capacidade em potencial antioxidante do que o eugenol. A elastase aumentou o diâmetro alveolar médio, as células inflamatórias, e aquelas que expressam citoinas IL1β, IL-6 e IL-17, iNOS e fatores de transcrição (Nrf2 e NF-κB) no tecido pulmonar quando comparados aos animais controle. Os tratamentos com eugenol e biseugenol reduziram o diâmetro alveolar médio, o número de células positivas para Nrf2, NF-kB, citocinas e iNOS no pulmão. Não foram observadas diferenças entre os grupos experimentais na contagem de células no sangue periférico e na função pulmonar (Gtis, Htis, Ers, Rsr e Raw) nem na expressão de células positivas para SOD 1 e 2 no tecido pulmonar entre os grupos avaliados. Para análise dos dados utilizou-se análise de variância um fator e Student-Newman-Keuls, por meio do programa GraphPad Prisma, considerando p<0,05 significativo. Conclusão: Estes dados indicam que o eugenol e o biseugenol foram efetivos no controle do enfisema, da inflamação e iNOS no pulmão de camundongos, podendo assim serem ferramentas importantes e eficazes, aliados a terapias farmacológicas já existente para o tratamento do enfisema pulmonar.
- ItemAcesso aberto (Open Access)Leptin Downregulates LPS-Induced Lung Injury: Role of Corticosterone and Insulin(Karger, 2014-01-01) Landgraf, Maristella de Almeida [UNIFESP]; Silva, Reinaldo Correia [UNIFESP]; Correa-Costa, Matheus; Hiyane, Meire Ioshie [UNIFESP]; Carvalho, Maria Helena C.; Landgraf, Richardt Gama [UNIFESP]; Câmara, Niels Olsen Saraiva [UNIFESP]; Universidade de São Paulo (USP); Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)Background/Aims: We investigated the effects of leptin in the development of lipopolysaccharide (LPS)-induced acute lung inflammation (ALI) in lean mice. Methods: Mice were administered leptin (1.0 mu g/g) or leptin (1.0 mu g/g) followed by LPS (1.5 mu g/g) intranasally. Additionally, some animals were given LPS (1.5 mu g/g) or saline intranasally alone, as a control. Tissue samples and fluids were collected six hours after instillation. Results: We demonstrated that leptin alone did not induce any injury. Local LPS exposure resulted in significant acute lung inflammation, characterized by a substantial increase in total cells, mainly neutrophils, in bronchoalveolar lavages (BAL). We also observed a significant lymphocyte influx into the lungs associated with enhanced lung expression of chemokines and cytokines (KC, RANTES, TNF-alpha, IFN-beta, GM-CSF and VEGF). LPS-induced ALI was characterized by the enhanced expression of ICAM-1 and iNOS in the lungs. Mice that received LPS showed an increase in insulin levels. Leptin, when administered prior to LPS instillation, abolished all of these effects. LPS induced an increase in corticosterone levels, and leptin potentiated this event. Conclusion: These data suggest that exogenous leptin may promote protection during sepsis, and downregulation of the insulin levels and upregulation of corticosterone may be important mechanisms in the amelioration of LPS-induced ALI.Copyright (c) 2014 S. Karger AG, Basel
- ItemSomente MetadadadosRepeated stress reduces mucociliary clearance in animals with chronic allergic airway inflammation(Elsevier B.V., 2010-08-31) Almeida-Reis, Rafael; Toledo, Alessandra Choqueta; Reis, Fabiana Gomes; Marques, Ricardo Henrique; Prado, Carla Máximo [UNIFESP]; Dolhnikoff, Marisa; Martins, Milton de Arruda; Leick-Maldonado, Edna Aparecida; Tiberio, Iolanda de Fátima Lopes Calvo; Universidade de São Paulo (USP); Lusiada Fac Med Sci; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)We evaluated if repeated stress modulates mucociliary clearance and inflammatory responses in airways of guinea pigs (GP) with chronic inflammation. the GP received seven exposures of ovalbumin or saline 0.9%. After 4th inhalation, animals were submitted to repeated forced swim stressor protocol (5x/week/2 weeks). After 7th inhalation, GP were anesthetized. We measured transepithelial potential difference, ciliary beat frequency, mucociliary transport, contact angle, cough transportability and serum cortisol levels. Lungs and adrenals were removed, weighed and analyzed by morphometry. Ovalbumin-exposed animals submitted to repeated stress had a reduction in mucociliary transport, and an increase on serum cortisol, adrenals weight, mucus wettability and adhesivity, positive acid mucus area and IL-4 positive cells in airway compared to non-stressed ovalbumin-exposed animals (p < 0.05). There were no effects on eosinophilic recruitment and IL-13 positive cells. Repeated stress reduces mucociliary clearance due to mucus theological-property alterations, increasing acid mucus and its wettability and adhesivity. These effects seem to be associated with IL-4 activation. (C) 2010 Elsevier B.V. All rights reserved.
- ItemAcesso aberto (Open Access)Resposta inflamatória pulmonar induzida por LPS na geração F2 de ratos desnutridos intrauterinamente(Universidade Federal de São Paulo, 2019) Rodrigues, Larissa Gonçalves Aguiar [UNIFESP]; Landgraf, Richardt Gama [UNIFESP]; Landgraf, Maristella de Almeida Vitta [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/0918820835437686; http://lattes.cnpq.br/9656990228494629; http://lattes.cnpq.br/7346732952059772A restrição alimentar global durante todo o período gestacional provoca alterações no crescimento do feto e prejudica na sua resposta imunológica pós natal. Em trabalhos anteriores do nosso grupo foi observado redução da resposta inflamatória, indicando que a deficiência materna em nutrientes acarreta em alterações no metabolismo e sistema imunológico do feto na vida adulta. O presente trabalho teve como objetivo avaliar os possíveis mecanismos envolvidos na redução da resposta inflamatória pulmonar induzida por LPS na geração F2 de ratos desnutridos intrauterinamente, com 12 semanas de idade. Foram utilizados ratos machos Wistar com peso normal ao nascer (PNN), provenientes de mães que receberam dieta ad libitum na gestação e com baixo peso ao nascer (BPN), provenientes de mães que sofreram desnutrição intrauterina, devido restrição alimentar materna de 50% durante o período gestacional. Seis horas após instilação de LPS (100μl/750 μg/animal) nos animais experimentais e salina nos controles, foi realizado o lavado broncoalveolar (LBA) para verificar o infiltrado celular e posteriormente retirado o pulmão para analise histológica da região peribronquial onde observados menor infiltrado celular no pulmão dos animais BPN inflamados. A análise proteica do tecido pulmonar das enzimas COX-1, COX2, 5-LO, TLR-4 e GR foram realizadas pela técnica de Western blotting, enquanto que a quantificação das citocinas no tecido pulmonar e no soro, da corticosterona, ACTH e melatonina no soro por kit Multiplex, a concentração de LTB4 e PGE2, enzimas HDAC e HDAC-1 no tecido pulmonar foram realizados por kit EIA, e a metilação global do DNA por kit DNA methylation no tecido pulmonar. Verificamos que o grupo BPN-LPS apresentou baixos níveis de COX-2, já a COX-1 apresentou maior expressão em níveis basais (BPN controle) e diminuição da expressão após estímulo no grupo BPN-LPS. O estímulo com LPS não apresentou diferença entre os níveis de PGE2. De outro lado, a enzima 5-LO e a produção de LTB4 apresentaram perfil semelhante quanto ao grupo nutrido (PNN) com aumento apenas no grupo estimulado PNN-LPS. Ratos estimulados com LPS apresentaram diminuição da expressão de TLR-4 apenas no grupo BPNLPS. Foi observado que o GR apresentou diminuição da sua expressão nos animais PNN-LPS e aumento da sua expressão nos ratos BPN-LPS quando comparado com os ratos PNN também estimulados; este mesmo perfil pode ser observado no ACTH. Diferentemente da corticosterona onde ratos PNN apresentaram aumento desse hormônio após estímulo com LPS (PNN-LPS) e níveis basais aumentados no grupo BPN em relação ao PNN. Já a melatonina apresentou perfil semelhante em ambos os grupos, sendo que após estímulo inflamatório houve aumento da concentração desse hormônio em relação ao seu controle. Foi observado desregulação na produção de citocinas inflamatórias tanto no tecido pulmonar quanto no soro. No tecido pulmonar todas as citocinas IL-1β, IL-6, TNFα, IL-10, IFNγ e leptina não apresentaram aumento após estímulo inflamatório no grupo BPN-LPS. Quando essas mesmas citocinas foram avaliadas no soro, apenas a IL-6 apresentou aumento após estímulo com LPS no grupo BPN-LPS. No soro, o IFNγ não apresentou diferença entre os grupos e o TNFα falhou em aumentar em ambos os grupos (PNN-LPS e BPN-LPS) após estímulo inflamatório. De acordo com os dados obtidos, podemos observar que a redução da resposta inflamatória permanece na geração F2. Realizamos ainda a avaliação da metilação global do DNA e as enzimas HDAC e HDAC-1 no tecido pulmonar para verificar possíveis alterações epigenéticas envolvidas e observamos que ratos do grupo BPNcontrole já apresentam níveis de metilação elevados mesmo antes do estímulo inflamatório. Na atividade da HDAC, observamos aumento dessa enzima após estímulo inflamatório no grupo BPN-LPS. Além disso aumento do inibidor da HDAC-1 no grupo estimulado PNN-LPS. Esses dados sugerem que, a redução da resposta inflamatória observada na geração F2 pode estar relacionada às alterações epigenéticas observadas através desses mecanismos.
- ItemAcesso aberto (Open Access)Structurally Related Monoterpenes p-Cymene, Carvacrol and Thymol Isolated from Essential Oil from Leaves of Lippia sidoides Cham. (Verbenaceae) Protect Mice against Elastase-Induced Emphysema(Mdpi Ag, 2016) Games, Ellen [UNIFESP]; Guerreiro, Marina [UNIFESP]; Santana, Fernanda Paula Roncon [UNIFESP]; Pinheiro, Nathalia Montouro; Oliveira, Emerson Alves de [UNIFESP]; Lopes, Fernanda Degobbi Tenorio Quirino dos Santos; Olivo, Clarice Rosa; Tibério, Iolanda de Fátima Lopes Calvo; Martins, Milton de Arruda; Lago, Joao Henrique Ghilardi [UNIFESP]; Prado, Carla Máximo [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)Background: Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is characterized by irreversible airflow obstruction and inflammation. Natural products, such as monoterpenes, displayed anti-inflammatory and anti-oxidant activities and can be used as a source of new compounds to COPD treatment. Our aim was to evaluate, in an elastase-induced pulmonary emphysema in mice, the effects of and underlying mechanisms of three related natural monoterpenes (p-cymene, carvacrol and thymol) isolated from essential oil from leaves Lippia sidoides Cham. (Verbenaceae). Methods: Mices received porcine pancreatic elastase (PPE) and were treated with p-cymene, carvacrol, thymol or vehicle 30 min later and again on 7th, 14th and 28th days. Lung inflammatory profile and histological sections were evaluated. Results: In the elastase-instilled animals, the tested monoterpenes reduced alveolar enlargement, macrophages and the levels of IL-1 beta, IL-6, IL-8 and IL-17 in bronchoalveolar lavage fluid (BALF), and collagen fibers, MMP-9 and p-65-NF-kappa B-positive cells in lung parenchyma (p < 0.05). All treatments attenuated levels of 8-iso-PGF2 alpha but only thymol was able to reduced exhaled nitric oxide (p < 0.05). Conclusion: Monoterpenes p-cymene, carvacrol and thymol reduced lung emphysema and inflammation in mice. No significant differences among the three monoterpenes treatments were found, suggesting that the presence of hydroxyl group in the molecular structure of thymol and carvacrol do not play a central role in the anti-inflammatory effects.