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    Análises gênica e proteica da anexina 1 na biologia do desenvolvimento e na fisiopatologia da inflamação
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2006-01-01) Damazo, Amilcar Sabino [UNIFESP]; Oliani, Sonia Maria [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    The annexin 1 (ANXA1) is a 37 kDa protein that has been implicated in the regulation of phagocytosis, cell signaling, apoptosis and leukocyte transmigration. Originally described as a phospholipase A2-inhibitory protein, ANXA1 can regulate several components of the inflammatory reaction, such as cytokines. Recently, a line of animals lacking the AnxA1 gene was generated with dual purpose targeting construct, designed simultaneously to inactivate the AnxA1 gene and to report upon its activity using LacZ reporter gene. In the developmental biology, the epithelial and leukocytes, studied in different organs, display AnxA1 gene expression. In the liver, the hepatocytes synthesize this protein during the embriogenesis, disappearing in adults. In those animals, the ANXA1 is re-synthesized during cancer, regeneration or inflammatory process. In the intramembranous ossification, the densitometric and histological analysis of newborn ANXA1 null skull bones showed that the absence of the ANXA1 induced a delay in this process. In models of experimental acute inflammation, ANXA1 null mice exhibited an exaggerated response and a partial or complete resistance to the anti-inflammatory effects of glucocorticoids. Several other anomalies were noted, including increased spontaneous migratory behavior of leukocytes and mast cell degranulation. Also, the absence of ANXA1 during the acute inflammation induce a disregulation in the leukocyte expression of adhesion molecules, such as selectin CD26L and integrin CD11b, leading to a higher cell adhesion in the ANXA1 null mice. During the endotoxemic response, the ANXA1 null mice exhibited a toxic response characterized by a marked degree of leukocyte adhesion and an aberrant expression of Toll-like receptor 4 in macrophages. These alterations have resulted in organ injury and lethality within 48 hours, a phenotype rescued by exogenous administration of ANXA1. Finally, the pleiotropic and pluripotent role of ANXA1 may be explained by the phosphorylation of its N-terminal domain, which induces specific actions, for example the regulation of cell growth, the vesicles aggregation, and the translocation of ANXA1 to cell membrane. In conclusion, the study of ANXA1 genic and proteic activities in the developmental biology or in the homeostasis of the inflammatory response might design the development of novel anti-inflammatory therapeutics based on this endogenous mediator.
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    Acesso aberto (Open Access)
    Galectina-3 : seu papel na alergia ocular e potencial uso como biomarcador
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2017-03-31) Andrade, Frans Eberth Costa [UNIFESP]; Gil, Cristiane Damas [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/6047408996026135 ; http://lattes.cnpq.br/5356033561755196; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    A galectina-3 (Gal-3) é uma proteína ligante de beta-galactosídeos que atua na regulação da resposta inflamatória. No entanto, seu mecanismo de ação na alergia não está bem estabelecido. Objetivo: Avaliar a Gal-3 como possível biomarcador na ceratoconjuntivite alérgica em pacientes. Além disso, avaliar o papel dessa proteína na inflamação alérgica ocular utilizando modelo de conjuntivite alérgica (CA) induzida por ovalbumina (OVA) em camundongos selvagens (WT) e nocautes para Gal-3 (Gal-3-/-). Métodos: Células epiteliais da conjuntiva bulbar de pacientes controles e com CA severa, tratados ou não, foram coletadas por citologia de impressão para realização de imunocitoquímica. Para a realização do modelo experimental, nos dias 0 e 7, camundongos BALB/c machos WT e Gal-3-/- receberam injeção subcutânea de OVA (5 μg), e nos dias 14, 15 e 16, foram desafiados com 250 μg de OVA por instilação no saco conjuntival. Parte dos animais WT sensibilizados com OVA foram pré-tratados nos dias 14 a 16 com tacrolimus a 0,03% ou com dexametasona (1 mg/kg). Os animais controles receberam apenas salina. Resultados: O aumento da expressão de Gal-3 detectada no epitélio conjuntival de pacientes com ceratoconjuntivite alérgica foi modulado negativamente pelos tratamentos farmacológicos acompanhados de corticosteroide. Esses achados foram corroborados no modelo animal de CA que mostrou altos níveis de Gal-3 nas conjuntivas palpebrais, efeito revertido pela ação de dexametasona e tacrolimus. Após 24 horas do último desafio com OVA, os níveis de IgE total e anti-OVA aumentaram significantemente no sangue dos animais WT e Gal-3-/- sensibilizados por OVA em comparação aos controles, confirmando a eficácia do modelo de CA. A falta endógena de Gal-3 exacerbou a resposta inflamatória local, aumentando o influxo de eosinófilos e ativação de mastócitos. Além disso, os animais Gal-3-/- sensibilizados e desafiados pela OVA apresentaram aumento da expressão da protease 6 de mastócitos nos olhos e dos níveis de eotaxina, IL-4, IL-13 e IFN-γ no fluido lacrimal, em comparação aos animais WT com CA. Conclusão: A ausência de Gal-3 associada com o aumento da resposta inflamatória alérgica evidencia a participação dessa lectina na patogênese da alergia ocular e como relevante alvo terapêutico.