Navegando por Palavras-chave "PPI"

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    Effects of cannabinoid drugs on the deficit of prepulse inhibition of startle in an animal model of schizophrenia: the SHR strain
    (Frontiers Research Foundation, 2014-02-06) Levin, Raquel [UNIFESP]; Peres, Fernanda Fiel [UNIFESP]; Almeida, Valeria [UNIFESP]; Calzavara, Mariana Bendlin [UNIFESP]; Zuardi, Antonio W.; Hallak, Jaime E. C.; Crippa, Jose Alexandre S.; Abilio, Vanessa Costhek [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP); Universidade de São Paulo (USP); Natl Council Sci & Technol Dev
    Clinical and neurobiological findings suggest that the cannabinoids and the endocannabinoid system may be implicated in the pathophysiology and treatment of schizophrenia. We described that the spontaneously hypertensive rats (SHR) strain presents a schizophrenia behavioral phenotype that is specifically attenuated by antipsychotic drugs, and potentiated by proschizophrenia manipulations. Based on these findings, we have suggested this strain as an animal model of schizophrenia. the aim of this study was to evaluate the effects of cannabinoid drugs on the deficit of prepulse inhibition (PPI) of startle, the main paradigm used to study sensorimotor gating impairment related to schizophrenia, presented by the SHR strain. the following drugs were used: (1) WIN55212,2 (cannabinoid agonist), (2) rimonabant (CB1 antagonist), (3) AM404 (anandamide uptake inhibitor), and (4) cannabidiol (CBD; indirect CB1/CB2 receptor antagonist, among other effects). VVistar rats (VVRs) and SHRs were treated with vehicle (VEH) or different doses of WIN55212 (0.3, 1, or 3 mg/kg), rimonabant (0.75, 1.5, or 3 mg/kg), AM404 (1, 5, or 10 mg/kg), or CBD (15, 30, or 60 mg/kg). VEH-treated SHRs showed a decreased PPI when compared to VVRs. This PPI deficit was reversed by 1 mg/kg WIN and 30 mg/kg CBD. Conversely, 0.75 mg/kg rimonabant decreased PPI in SHR strain, whereas AM404 did not modify it. Our results reinforce the role of the endocannabinoid system in the sensorimotor gating impairment related to schizophrenia, and point to cannabinoid drugs as potential therapeutic strategies.
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    Participação da neurotransmissão endocanabinóide do colículo inferior, via modulação dos receptores CB1, na resposta de inibição por pré-pulso do reflexo de sobressalto acústico em ratos wistar
    (Universidade Federal de São Paulo, 2023-06-29) Hissamura, Mariana Mayumi Rodrigues [UNIFESP]; Silva, Regina Cláudia Barbosa da [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/7507421915981968; http://lattes.cnpq.br/6779216285653939; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    A esquizofrenia é um transtorno psiquiátrico devastador que acomete aproximadamente 1% da população geral ao longo da vida. Dentre as diversas hipóteses neuroquímicas consideradas para elucidar a etiologia da esquizofrenia, destaca-se um possível envolvimento do sistema endocanabinoide (SEC), devido às ocorrências observadas de sintomas psicóticos transitórios em indivíduos após o consumo da Cannabis sativa. Pacientes com esquizofrenia apresentam déficits cognitivos, incluindo déficits da atenção seletiva. Um modelo utilizado, baseado em processos atencionais, é conhecido como modelo de Inibição por Pré-Pulso (IPP) do Reflexo de Sobressalto. A via neural primária que medeia a resposta de IPP encontra-se no tronco encefálico, sendo o colículo inferior (CI) uma estrutura chave nesta circuitaria. O objetivo deste estudo foi avaliar se a microinjeção no CI de AEA (50 pmol/0.2 μl), agonista do receptor CB1, receptor do SEC, induziria déficit de IPP e se este déficit poderia ser prevenido pelo pré-tratamento com o AM251 (50 pmol/0.2 μl) antagonista do receptor CB1. Foram utilizados 60 ratos Wistar machos pesando 250- 320g, distribuídos em 4 grupos experimentais: Veículo+Veículo (N=15); Veículo+AEA (N=15); Veículo+AM251 (N=15); AM251+AEA (N=15). Os resultados demonstraram que o grupo VEI+AEA apresentou déficit de IPP comparado aos grupos VEI+VEI e VEI+AM251. Por outro lado, o pré-tratamento com o AM251 preveniu o déficit de IPP observado no grupo VEI+AEA, indicando não apenas um envolvimento do SEC na fisiopatologia da esquizofrenia, mas também apontando um possível novo alvo terapêutico para o tratamento deste transtorno. A amplitude da resposta de sobressalto não foi alterada pelos tratamentos, descartando qualquer prejuízo motor nos animais e mostrando o efeito seletivo da AEA no déficit de IPP.
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    Participação da neurotransmissão GABAérgica do colículo inferior, via ativação de receptores 5-HT2A, e seus correlatos neuroanatômicos na mediação da resposta de inibição por pré-pulso do reflexo de sobressalto acústico e interação social em ratos Wistar machos
    (Universidade Federal de São Paulo, 2021-12-17) Oliveira, Rodolpho Pereira de [UNIFESP]; Silva, Regina Cláudia Barbosa da [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/7507421915981968; http://lattes.cnpq.br/8195757597412022; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    A esquizofrenia é um transtorno psiquiátrico devastador que acomete aproximadamente 1% da população geral. A relação entre a disfunção serotoninérgica e a esquizofrenia começou com a descoberta dos efeitos da dietilamida do ácido lisérgico (LSD) que tem alta afinidade pelos receptores 5-HT2A. A ativação destes receptores gera delírios e alucinações considerados sintomas positivos da esquizofrenia. Outra substância, o 2,5-dimetoxi-4-iodoanfetamina (DOI), também exibe propriedades alucinógenas sendo agonista 5-HT2A como o LSD. Dois modelos experimentais bastante utilizados na pesquisa da fisiopatologia da esquizofrenia são: inibição por pré-pulso (IPP) do reflexo de sobressalto acústico e interação social. A função da resposta de IPP é de filtrar informações irrelevantes, possibilitando ao indivíduo direcionar a sua atenção a aspectos mais importantes do ambiente refletindo dessa forma um processo pré-atentivo, estando associado aos aspectos cognitivos da esquizofrenia. O segundo é utilizado na investigação de um sintoma negativo deste transtorno, o isolamento social. Esse quadro é caracterizado por uma interação pobre, breve e superficial do indivíduo com os demais. Pacientes com esquizofrenia exibem déficit atencional e, portanto, prejuízos na resposta de IPP além de déficit na interação social. A via neuronal primária, que medeia à resposta de IPP encontra-se no tronco encefálico, sendo o colículo inferior (CI) e o núcleo reticular caudal da ponte (nRCP) estruturas chaves nesta circuitaria. Um estudo prévio realizado em nosso laboratório mostrou que a microinjeção de DOI no CI levou a déficits nas respostas de IPP e interação social em ratos Wistar machos. Neste contexto, o presente trabalho teve por objetivos investigar: i) a existência de possíveis vias neuronais entre o CI e as estruturas nRCP e nTPP possivelmente envolvidas na mediação das respostas de IPP através do estudo de neurotraçamento; ii) se a microinjeção de DOI no CI ativaria neurônios nestas estruturas e na amígdala através do estudo de imunoistoquímica para a marcação de c-Fos; iii) a ação do DOI microinjetado no CI, sobre os neurônios GABAérgicos desta estrutura e do nTPP através da técnica de dupla marcação por imunofluorescência para c-Fos e GAD67; iv) se os déficits nas respostas de IPP e interação social, observados após a administração de DOI no CI, poderiam ser prevenidos pela microinjeção concomitante de bicuculina, antagonista GABAA, no nTPP. Analisamos a interação social entre pares de ratos na arena. Foi utilizado um total de 81 ratos Wistar machos neste estudo. Em conjunto, os resultados apontaram para a não existência de uma via neural direta do CI para o nRCP, mas sim uma via bidirecional entre o CI e o núcleo tegmental pedúnculo-pontino (nTPP). Esta via parece ser inibida pela microinjeção de DOI no CI, por meio da ativação de receptores 5-HT2A localizados em interneurônios GABAérgicos nesta estrutura, levando a um aumento da neurotransmissão inibitória GABAérgica e gerando os déficits nas respostas de IPP e interação social verificados . A microinjeção concomitante de bicuculina no nTPP e de DOI no CI preveniu os déficits nestas respostas observados após a administração de DOI no CI. Concluindo, os nossos resultados mostram que os receptores 5-HT2A do CI podem estar envolvidos, ao menos parcialmente, na regulação de vias inibitórias mediando as respostas de IPP e interação social nas estruturas CI, nTTP e amígdala.
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    Participação dos receptores CB1 do colículo inferior na modulação da resposta de inibição por pré-pulso do reflexo de sobressalto acústico em ratos Wistar
    (Universidade Federal de São Paulo, 2021-04-16) Barbosa, Ana Carolina Ferreira de Lima [UNIFESP]; Silva, Regina Cláudia Barbosa da [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/7507421915981968; http://lattes.cnpq.br/0255442854256284; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    Evidências apontam para um possível envolvimento do sistema endocanabinoide (SEC) na fisiopatologia da esquizofrenia devido a observações de ocorrência de sintomas psicóticos transitórios, em indivíduos após o consumo de Cannabis sativa. Foram detectadas concentrações elevadas de anandamida (AEA), um endocanabinoide agonista não seletivo de receptor canabinoide do tipo 1 (CB1), no líquido cefalorraquidiano e plasma de pacientes com esquizofrenia e concentrações reduzidas em algumas estruturas do tecido cerebral post mortem. Assim, tem sido investigado se a modulação do SEC, via bloqueio do receptor CB1, pode induzir efeitos antipsicóticos. Um modelo animal de esquizofrenia baseado em processos atencionais é o de inibição por pré-pulso (IPP) do reflexo de sobressalto acústico. Déficits de IPP se manifestam como distúrbios de atenção seletiva e refletem também déficits na integração do processamento de informação sensorial, tendo sido observados em pacientes com esquizofrenia. A via neural primária que medeia a resposta de IPP do reflexo de sobressalto acústico encontra-se no tronco encefálico, sendo o colículo inferior (CI) uma estrutura chave nesta circuitaria. O objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos da administração intracolicular de AEA (50 pmol/0.2μl) na expressão da resposta de IPP do reflexo de sobressalto acústico em ratos. Verificou-se também se o pré-tratamento com o antipsicótico atípico clozapina (5 mg/kg; i.p.), largamente utilizado na clínica, seria capaz de reverter possíveis déficits de IPP induzidos pela microinjeção intracolicular da AEA. Os resultados mostraram que os ratos tratados com AEA apresentaram déficits de IPP em comparação ao grupo controle, corroborando dados da literatura onde o agonismo de receptores CB1 pode induzir déficits nesse modelo. O pré-tratamento com a clozapina atenuou os déficits de maneira não significativa.
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    Peripubertal exposure to environmental enrichment prevents schizophrenia-like behaviors in the SHR strain animal model
    (Elsevier Science Bv, 2016) Santos, Camila Mauricio [UNIFESP]; Peres, Fernanda Fiel [UNIFESP]; Diana, Mariana Cepollaro [UNIFESP]; Justi, Veronica [UNIFESP]; Suiama, Mayra Akimi [UNIFESP]; Santana, Marcela Goncalves [UNIFESP]; Abilio, Vanessa Costhek [UNIFESP]
    Schizophrenia is a highly disabling mental disorder, in which genetics and environmental factors interact culminating in the disease. The treatment of negative symptoms and cognitive deficits with antipsychotics is currently inefficient and is an important field of research. Environmental enrichment (EE) has been suggested to improve some cognitive deficits in animal models of various psychiatric disorders. In this study, we aimed to evaluate a possible beneficial effect of early and long-term exposure to EE on an animal model of schizophrenia, the SHR strain. Young male Wistar rats (control strain) and SHRs (21 post-natal days) were housed for 6 weeks in two different conditions: in large cages (10 animals per cage) containing objects of different textures, forms, colors and materials that were changed 3 times/week (EE condition) or in standard cages (5 animals per cage - Control condition). Behavioral evaluations - social interaction (SI), locomotion, prepulse inhibition of startle (PPI) and spontaneous alternation (SA) - were performed 6 weeks after the end of EE. SHRs presented deficits in PPI (a sensorimotor impairment), SI (mimicking the negative symptoms) and SA (a working memory deficit), and also hyperlocomotion (modeling the positive symptoms). EE was able to reduce locomotion and increase PPI in both strains, and to prevent the working memory deficit in SHRs. EE also increased the number of neurons in the CA1 and CA3 of the hippocampus. In conclusion, EE can be a potential nonpharmacological strategy to prevent some behavioral deficits associated with schizophrenia. (C) 2016 Elsevier B.V. All rights reserved.