Navegando por Palavras-chave "RXFP1"
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- ItemAcesso aberto (Open Access)Avaliação dos efeitos da Relaxina exógena sobre olho seco em modelo de síndrome de Sjögren (SjS)(Universidade Federal de São Paulo, 2022-12-12) Carvalho, Lucimeire Nova de [UNIFESP]; Gomes, José Álvaro Pereira [UNIFESP]; Miotto, Priscila Cardoso Cristovam [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/4581855390314828; http://lattes.cnpq.br/2506247984223015; https://lattes.cnpq.br/3924454300822046O objetivo deste trabalho foi avaliar o potencial da relaxina (RLX) no tratamento da doença do olho seco (DOS) em modelo experimental animal com SjS. Métodos Camundongos NOD diagnosticados com SjS foram tratados durante trinta dias, 4x/dia, com colírio a base de RLX (100ng/ml). Os animais foram submetidos à análise clínica para verificar a produção lacrimal e a ceratite antes, durante e após o tratamento. Tecidos oculares, glândulas de Meibomius, glândula lacrimal exorbitária e glândula de Harder foram retirados e submetidos a diferentes técnicas. As glândulas lacrimais (GL) foram analisadas por PCR array para verificar as citocinas inflamatórias IL-1b, IL-6, IL-10, IL-12a, IL-17a, TNFα e INFϒ e também RLX e RXFP1. A técnica da imunofluorescência foi usada para detecção do hormônio RLX e seu receptor RXFP1 nos órgãos citados e análise histológica foi empregada para verificar possíveis diferenças entre os órgãos citados anteriormente. Resultados: O grupo tratado apresentou melhora significativa em todos os aspectos clínicos analisados, como aumento da produção lacrimal, reversão da ceratite, inclusive no olho que não recebeu o tratamento (contralateral). Todos os tecidos analisados mostraram marcação positiva para a RLX e seu receptor (RXFP1). Quando verificado o aumento na expressão da RLX e RXFP1, o grupo tratado com RLX mostrou um aumento significante na expressão gênica em relação aos demais grupos. Ainda por RT-PCR, as análises das citocinas IL1b, IL-6, IL-12, IL-17 e TNF estavam significantemente menores no grupo tratado em relação aos demais. Conclusão: Esses resultados sugerem que a RLX exógena apresenta potencial ação no tratamento da DOS, podendo ser usada em forma de colírio, uma vez que houve melhora no quadro clínico e diminuição das citocinas inflamatórias típicas da DOS por SjS.
- ItemSomente MetadadadosIntracellular signaling pathways involved in the relaxin-induced proliferation of rat Sertoli cells(Elsevier B.V., 2012-09-15) Nascimento, Aline Rosa [UNIFESP]; Pimenta, Maristela Taliari [UNIFESP]; Lucas, Thais Fabiana Gameiro [UNIFESP]; Royer, Carine [UNIFESP]; Porto, Catarina Segreti [UNIFESP]; Lazari, Maria de Fatima Magalhaes [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)Regulation of Sertoli cell number is a key event to determine normal spermatogenesis. We have previously shown that relaxin and its G-protein coupled receptor RXFP1 are expressed in rat Sertoli cells, and that relaxin stimulates Sertoli cell proliferation. This study examined the mechanisms underlying the mitogenic effect of relaxin in a primary culture of Sertoli cells removed from testes of immature rats. Stimulation with exogenous relaxin increased Sertoli cell number and the expression of the proliferating cell nuclear antigen (PCNA), but did not affect them RNA level of the differentiation markers cadherins 1 and 2. Relaxin-induced Sertoli cell proliferation was blocked by inhibition of MEK/ERK1/2 or PI3K/AKT pathways, but not by inhibition of PKC or EGFR activity. Relaxin induced a rapid and transient activation of ERK1/2 phosphorylation, which was MEK and SRC-dependent, and involved upstream activation of G(i). AKT activation could be detected 5 min after relaxin stimulation, and was still detected after 24 h of stimulation with relaxin. Relaxin-induced AKT phosphorylation was G(i)- but not PKA-dependent, and it was blocked by both PI3K and MEK inhibitors. in conclusion, the mitogenic effect of relaxin in Sertoli cell involves coupling to G(i) and activation of both MEK/ERK1/2 and PI3K/AKT pathways. (c) 2012 Elsevier B.V. All rights reserved.