Navegando por Palavras-chave "Reinstalação"

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    Acesso aberto (Open Access)
    Em busca da reconsolidação da memória de preferência por local induzido por etanol
    (Universidade Federal de São Paulo, 2023-04-05) Boos, Flávia Zacouteguy [UNIFESP]; Quadros, Isabel Marian Hartmann de [UNIFESP]; Cruz, Fábio Cardoso [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/4804337113083801; http://lattes.cnpq.br/3982014468609862; http://lattes.cnpq.br/3010389136027623
    A formação de memórias associativas entre os efeitos reforçadores das drogas de abuso (estímulo incondicionado, EI) e os estímulos ambientais é um importante componente no desenvolvimento e manutenção da dependência de drogas. Pistas ambientais (estímulo condicionado, EC) associadas às drogas predizem a disponibilidade e localização da substância, contribuem para induzir fissura e facilitar recaídas. Uma vez consolidadas, as memórias podem ser evocadas e atualizadas através de um processo de reconsolidação, que se inicia pela desestabilização do traço de memória e se completa com sua reestabilização. Tratamentos amnésticos administrados durante essa fase podem enfraquecer a memória, atenuando a associação EC-EI, uma possível estratégia terapêutica para transtornos como a dependência de drogas e o transtorno de estresse pós-traumático. A ocorrência de um erro de predição durante a evocação se mostra importante para desestabilizar diferentes tipos de memória, sendo aquele sinalizado por mudanças nos transientes de dopamina e ativação dos receptores dopaminérgicos do tipo D1. No entanto, muitos trabalhos mostram que induzir a reconsolidação da memória pode ser um desafio. Neste trabalho, utilizou-se o Condicionamento de Preferência por Local (CPL) como modelo para estudar memórias que associam um contexto aos efeitos de uma droga de abuso. Embora o CPL ao etanol esteja bem estabelecido e validado na literatura, poucos estudos investigaram a reconsolidação nesse paradigma com etanol. O objetivo deste estudo foi investigar a reconsolidação da memória no CPL induzido por etanol e avaliar o efeito da modulação dos receptores D1 sobre a desestabilização da memória de preferência condicionada pelo etanol. Para isso, camundongos Swiss machos adultos foram condicionados no CPL com etanol (8 sessões de condicionamento, alternando 2 g/kg de etanol ou salina, i.p.) e 24 h depois foram submetidos a uma sessão de Reativação, seguido de administração de solução veículo (VEI i.p.) ou do inibidor de síntese proteica cicloheximida (CHX 100 mg/kg i.p.). A retenção da memória foi avaliada em uma sessão de Teste (24 h depois) e em uma sessão de Reinstalação (48 h depois), com administração prévia de uma dose priming de etanol (1 g/kg i.p.). Em diferentes estudos e experimentos, foram testadas cinco condições para a reativação contextual: Reativação de livre exploração ao aparato (Reativação-Teste) por 10 min, 5 min e 3 min; Reativação restrita ao contexto pareado com etanol (Reativação-Contexto EtOH) por 10 min e 5 min. Com o objetivo de aumentar o erro de predição durante a evocação da memória, testamos ainda outros dois tipos de Reativação. Primeiro, uma novidade foi introduzida no contexto pareado com etanol (troca do piso) durante uma Reativação-Teste (3 min). Em outro experimento, conduzimos uma Reativação-Contexto EtOH (10 min), com administração de uma baixa dose de etanol (1 g/kg i.p.). No entanto, nenhuma das condições utilizadas para a reativação da memória foi capaz de desestabilizá-la, já que o tratamento com CHX não reduziu a preferência condicionada ao etanol. Ainda, não encontramos evidências de que a ativação ou a inativação de receptores do tipo D1, por meio de agonista e antagonista administrados i.p. antes de uma Reativação-Teste (10 min), tenha facilitado a desestabilização. Por último, testamos uma estratégia sem uso de tratamento amnéstico, com objetivo de reduzir a saliência/valência motivacional pelo contexto pareado com etanol no CPL a partir da atualização dessa memória, procedimento chamado de “descondicionamento” (Popik et al., 2020). Para isso, os animais foram submetidos a duas sessões de Reativação-contexto EtOH (10 min) com administração de uma dose da droga que não produz CPL (etanol 0,5 g/kg i.p.). Contudo, essa estratégia também se mostrou ineficaz para reduzir a preferência condicionada. Em conjunto, nossos resultados refletem a complexidade do processo de reconsolidação de memórias relacionadas a drogas, que requer uma compreensão dos fatores relacionados à natureza da memória e aos parâmetros da sessão de reativação que favorecem sua desestabilização. Ainda, aponta para a necessidade de que se amplie as investigações desse processo no CPL induzido por etanol.
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    Acesso aberto (Open Access)
    Investigação da participação da amídala basolateral e suas aferências corticais no comportamento de reinstalação da busca de etanol induzida pelo contexto em ratos
    (Universidade Federal de São Paulo, 2022) Tavares, Gabrielle Emily Boaventura [UNIFESP]; Cruz, Fábio Cardoso [UNIFESP]; Bianchi, Paula Cristina [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/1169254558226835; http://lattes.cnpq.br/4804337113083801; http://lattes.cnpq.br/2052111205015021
    O etanol é a substância de abuso lícita mais consumida em diversos países. Seu uso de forma crônica, pode desencadear o transtorno por uso de substâncias. Um dos maiores desafios para o tratamento destes transtornos são as altas taxas de recaída mesmo após longos períodos de abstinência. Estudos clínicos e pré-clínicos indicam que a exposição a estímulos ambientais associados ao uso desta droga de abuso pode desencadear uma recaída. Entretanto, os mecanismos neurais envolvidos nesse fenômeno, ainda não estão totalmente elucidados. Neste contexto, a amídala basolateral é apontada na literatura como uma região importante nos comportamentos de aprendizado associativo e respostas emocionais ao uso de drogas. Além disso, as projeções corticais recebidas por esta região têm se mostrado importantes na regulação de comportamentos aprendidos. Portanto, o objetivo do presente estudo foi analisar o papel da amídala basolateral e de suas aferências provindas do córtex orbitofrontal, pré-límbico e infralímbico, na reinstalação da busca de etanol induzida pelo contexto. Para tanto, ratos Long-Evans, foram treinados a autoadministrarem etanol, em caixas operantes, contextualmente específicas (Contexto A). Em seguida, as respostas nas barras ativas foram extintas (respostas não reforçadas) em caixas com contextos diferentes (Contexto B). Por fim, a capacidade do contexto de induzir a reinstalação da busca por etanol, foi avaliada expondo os animais aos contextos A ou B nas mesmas condições de extinção. Utilizando esse protocolo, avaliamos: a) a participação da amídala basolateral no comportamento de reinstalação de busca de etanol induzida pelo contexto, através da técnica imunofluorescência para a proteína Fos (marcador de ativação neuronal) e com a inibição farmacológica desta região; b) o envolvimento das projeções do córtex orbitofrontal, pré-límbico e infralímbico, para a amídala basolateral na reinstalação da busca de etanol induzida pelo contexto, através da técnica de dupla marcação por imunofluorescência para marcadores neurais retrógrados e anticorpo contra a proteína Fos e c) as alterações moleculares em sinaptoneurossomas da amídala na reinstalação da busca de etanol induzida pelo contexto, através da técnica de western blotting para proteínas alvo. Nossos resultados não indicaram diferenças no número de células positivas para Fos na amídala basolateral entre os animais expostos aos diferentes contextos, bem como a inibição farmacológica da amídala basolateral não atenuou a reinstalação da busca de etanol induzida pelo contexto. Além disso, observamos que a reinstalação da busca de etanol induzida pelo contexto foi correlacionada ao aumento da ativação das projeções do córtex pré-límbico para a amídala basolateral, mas não das projeções vindas do córtex infralímbico e orbitofrontal. Por fim, não encontramos diferenças no nível de expressão das proteínas avaliadas em sinaptoneurossomas da amídala de animais expostos aos contextos A, B e Home-cage. Nossos resultados sugerem que a amídala basolateral está envolvida na reinstalação da busca de etanol induzida pelo contexto, e que a via do córtex pré-límbico parece mediar esse envolvimento.
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    Acesso aberto (Open Access)
    Investigação da participação de pequenos grupos neurais seletivamente ativados do hipocampo dorsal na reinstalação da autoadministração de etanol induzido pelo contexto
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2019-05-30) Jesus, Jaqueline Moreira Felipe de [UNIFESP]; Cruz, Fabio Cardoso [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/4804337113083801; http://lattes.cnpq.br/1762079560232831; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    Drug relapse is the major problem in drug addiction. Environmental contexts previously associated with drug use cause relapse to drug use in humans and reinstatement of drug seeking in animal models. Here, we evaluated the role of dorsal hippocampus in context-induced reinstatement of alcohol seeking in rats. To assess a causal role for this brain region, we trained male rats to self-administrate alcohol in context A and extinguished their lever-pressing in Context B. On the test day, animals were re-exposed to the alcohol context A or the extinction context B for 30 min. Context-induced reinstatement was associated with increased expression of the immediate early genes fos in CA1, CA3 and Dentate Gyrus hippocampus subregion. Cobalt Chloride injection into CA1 region attenuated context-induced reinstatement of ethanol seeking, without affecting the locomotor activity. Further, Daun02 injection into CA1 region attenuated context-induced alcohol seeking. Our data suggest that context-induced reinstatement of alcohol seeking is mediated by activation of context-selected dorsal hippocampus neuronal ensembles.