Navegando por Palavras-chave "Sakuranetina"
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- ItemSomente MetadadadosEfeito do tratamento com sakuranetina isolada de baccharis retusa m modelo murino de inflamação pulmonar aguda induzida por instilação de LPS(Universidade Federal de São Paulo, 2014-02-09) Mernak, Marcia Isabel Bittencourt [UNIFESP]; Prado, Carla Maximo [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS) is characterized by an intense inflammatory response, due to a pro-inflammatory and oxidant pathway activation, which induces early lung injury, followed by pulmonary remodeling. Until now there are no specific and effective therapeutic approaches, and the mortality is still high, at around 40%, causing an important impact in public health. The sakuranetin (SK) is a flavonoid extracted from Baccharis retusa. Aims: To evaluate the effects of SK treatment on changes in respiratory mechanics and lung histopathology in a model of ARDS. Methods: Balb-C mice received intratracheal instillation of lipopolysaccharide (LPS) and were treated with vehicle or SK 30’ before or 6 hours after LPS instillation. Control animals received saline and vehicle treatment. In order to analyze the presence of lung alterations in the moment in which the SK treatment began, one group of LPS was sacrificed 6 hours after the instillation. The others groups were sacrificed 24 hours after the LPS instillation. We evaluated the lung function, lung inflammation and peripheral blood cells, cytokines, collagen fibers deposition and MMP-9 and TIMP-1 expression. In order to understand some possible mechanisms involved, the expression of NF-kB and oxidative stress were measured. Results: Six hours after the LPS instillation, animals had presented an increase in neutrophils in bronchoalveolar lavage (BALF) and in peripheral blood, total protein and TNF- in BALF, IL-1, IL-6, KC, macrophages, MMP-9 and TIMP-1 in lung tissue, and increase in oxidative stress and NF-kB content. The majority of these alterations persist at least for 24 hours. The treatment with SK, both before or after the LPS instillation, reduced the inflammation in BALF and in tissue, the circulant neutrophils, KC, collagen fibers remodeling, MMP-9 and TIMP-1 expression as well as oxidative stress and NF-kB content in comparison to animals treated with vehicle. In addition, the SK treatment 6 hours after LPS instillation also reduced total protein in BALF, TNF- and IL-1, event not observed in animals that received the preventive treatment. Conclusion: Our results showed that SK avoid and reduced pulmonary inflammation and avoid the pulmonary remodeling by reduction in oxidative stress, IL-1 as well as NF-kB activation in an experimental model of ARDS. These data suggest that this substance has an anti-inflammatory therapeutic potential and need to be further investigated in the treatment of ARDS
- ItemAcesso aberto (Open Access)Estudo da interação de Sakuranetina em modelos de membrana celular através de filmes de Langmuir(Universidade Federal de São Paulo, 2021) Pires, Guilherme Henrique da Cruz Ramos [UNIFESP]; Caseli, Luciano [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/8929162910172931; http://lattes.cnpq.br/6486721397875016Neste trabalho, estudou-se a interação de uma substância com possível ação microbicida, sakuranetina, com filmes de Langmuir de fosfolipídios, o qual serviram como modelos simples de membrana celular. Os fosfolipídios empregados foram o dipalmitoil fosfatidilcolina (DPPC) e o dipalmitoil fosfatidil etanolamina (DPPE), coespalhados com o bioativo. Avaliou-se a interação da sakuranetina com as monocamadas de fosfolipídios por meio de medidas de pressão de superfície, microscopia no ângulo de Brewster e espectroscopia no infravermelho. Os resultados permitem inferir que a Sakuranetina apresenta potencial de interação com as monocamadas de DPPC e DPPE devido à expansão do filme, com a possível penetração do composto na monocamada lipídica. Além disso, a Sakuranetina alterou os espectros de infravermelho, alterando tanto a região hidrofóbica como hidrofílica, sugerindo interações moleculares com estes grupos, bem como altera a morfologia das monocamadas lipídicas, como observado por microscopia no ângulo de Brewster. Acredita-se que os resultados aqui obtidos contribuirão no aprimoramento da compreensão dos mecanismos envolvidos na interação da sakuranetina com membranas de eritrócitos e bactérias gram-negativas, bem suas implicações biológicas.
- ItemRestritoInteração da Sakuranetina em filmes de Langmuir contendo lipídios insaturados(Universidade Federal de São Paulo, 2023-10-17) Souza, Matheus Lima de [UNIFESP]; Caseli, Luciano [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/8929162910172931; https://lattes.cnpq.br/1708239824339856Este projeto investigou a interação de sakuranetina, um flavonoide de promissora atividade farmacêutica, com monocamadas de fosfolipídios insaturados que serviram para mimetizar membranas celulares. Os fosfolipídios empregados foram o 2-Oleoil-1-palmitoil-sn-glicero-3-fosfocolina (POPC) e 2-Oleoil-1-palmitoil-sn-glicero-3-fosfoetanolamina (POPE). As monocamadas puras e mistas com o bioativo foram avaliadas através de experimentos de pressão superficial, microscopia no ângulo de Brewster (BAM) e espectroscopia de reflexão-absorção no infravermelho com modulação da polarização (PM-IRRAS). Os resultados permitem concluir que a sakuranetina apresenta interação com os fosfolipídios, devido a expansão dos filmes monomoleculares. O POPC sofreu redução na estabilidade e diminuição da elasticidade superficial frente a esse bioativo, provavelmente causados por rearranjos moleculares na interface. Interações são verificadas por PM-IRRAS entre o flavonoide e a porção polar e apolar do POPC. A contribuição viscosa ao filme misto diminuiu, diferentes domínios de densidade foram exibidos por BAM e histerese relevante não foi identificada. O POPE sofreu pequena redução da estabilidade termodinâmica, indicando que poucos rearranjos aconteceram na monocamada. Poucas agregações vistas nas imagens do BAM estão presentes na interface. Sakuranetina também aumentou a rigidez deste lipídio, mas a monocamada permaneceu essencialmente elástica e facilmente espalhável na superfície, tal qual o primeiro lipídio. Os resultados de PM-IRRAS indicaram interações com a porção polar e apolar do POPE, o que explica a expansão da monocamada. Isto posto, os dados permitem supor que a sakuranetina foi mais bem incorporada na camada monomolecular de POPE, e que membranas com POPC experienciariam maior interação e desestabilização na presença deste flavonoide.