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    Cryptococcus neoformans: papel da proteína Vps34 sobre os fatores de virulência e resistência a estresses osmótico, salino e oxidativo
    (Universidade Federal de São Paulo, 2023-12-06) Sousa, Guilherme Oliveira de [UNIFESP]; Vallim, Marcelo Afonso [UNIFESP]; Padilla, Adrián Adolfo Álvarez [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/5182785443286188; http://lattes.cnpq.br/4039129182586680; http://lattes.cnpq.br/4639977859922958
    A criptococose é uma doença de grande importância clínica, quando se diz respeito a doenças infecciosas oportunistas. Dados afirmam que há cerca de 250.000 casos por ano, sendo que as taxas de mortalidade chegam a 60%. Sendo assim, o estudo dos mecanismos que conferem virulência ao fungo causador da doença devem ser analisados, a fim de se explorar novas possibilidades de alvos terapêuticos para tratamentos mais eficazes e que não sejam tóxicos ao paciente. Contudo, a colonização do hospedeiro pela levedura gera a necessidade do microorganismo se adaptar ao ambiente e poder explorá-lo de forma a obter nutrientes que garantem o seu estabelecimento e proliferação. Entretanto, para se estabelecer até obter os nutrientes externos, as células devem realizar processos que reciclam seus componentes disponibilizando nutrientes para a mesma, o que é crucial nesta etapa. A via de autofagia é um desses mecanismos importantes para a reciclagem de nutrientes. Previamente, nosso grupo de pesquisa mostrou que proteínas que fazem parte desta via possuem relação com a virulência deste fungo, por meio de mutantes que demonstraram ser avirulentos e mais sensíveis aos medicamentos existentes para o tratamento da criptococose. Assim, este trabalho teve como objetivo aprofundar os estudos sobre a relação de autofagia e virulência avaliando o papel da ausência da proteína Vps34 em C. neoformans. Essa proteína é responsável pela formação de dois complexos protéicos, um capaz de localizar e regular o tráfego de proteínas intracelulares, através de eventos de fosforilação de proteínas e lipídios para o vacúolo de degradação, e outro capaz de contribuir para a formação do autofagossomo pelo recrutamento de outras proteínas estruturais. Portanto, foi avaliado o mutante vps34Δ, o qual teve o gene selvagem (VPS34) deletado para aferir o impacto da ausência de Vps34 sobre a patogênese de C. neoformans. A partir dele, foram realizados testes como resistência a estresses com meios de cultura suplementados com agentes estressores para cada tipo de estresse, crescimento à temperatura fisiológica humana a partir de curvas de crescimento e à produção de fatores de virulência com meios de cultura contendo os precursores para a síntese desses fatores, os quais são alterados no mutante vps34Δ. Assim, foi possível observar que este mutante apresenta grande sensibilidade aos fatores estressantes e baixa produção dos fatores de virulência, tendo virulência atenuada em modelo animal. Deste modo, podemos concluir que a proteína Vps34 é um fator importante para a sobrevivência de C. neoformans em condições adversas o que torna essa proteína um alvo possível para o desenvolvimento de novas opções terapêuticas.
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    Thermotolerance does not reduce the size or remodeling of radiofrequency lesions in the rat myocardium
    (Springer, 2013-01-01) Santos, Luis Felipe dos [UNIFESP]; Antonio, Ednei Luiz [UNIFESP]; Serra, Andrey Jorge; Venturini, Gabriela; Montemor, Jairo [UNIFESP]; Okada, Mieko [UNIFESP]; Araujo, Sergio [UNIFESP]; Tucci, Paulo [UNIFESP]; Paola, Angelo de [UNIFESP]; Fenelon, Guilherme [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP); Nove Julho Univ
    Late lesion extension may be involved in the genesis of delayed radiofrequency (RF) effects. Because RF lesion is thermally mediated, we hypothesized that induction of heat shock response (thermotolerance) would modulate lesion healing. We evaluated the effects of thermotolerance on the dimensions and remodeling of RF lesions in a rat model of heart failure.Wistar rats (weight 300 g) subjected to heat stress (n = 22, internal temperature of 42 A degrees C for 10 min) were compared to controls (n = 22, internal temperature of 37 A degrees C for 10 min). After 48 h (peak of HSP70 myocardial concentration), a modified unipolar RF lesion (customized catheter, tip 4.5 mm in diameter; 12 W; 10 s) was created on the left ventricular free wall. Animals were sacrificed 2 h (n = 10 per group) and 4 weeks (n = 12 per group) after ablation for lesion analysis. An echocardiogram was obtained at 4 weeks.There was no difference between groups regarding the size of acute (controls 27 +/- 2 vs. treated 27 +/- 3 mm(2)) and chronic lesions (controls 17 +/- 1 vs. treated 19 +/- 1 mm(2)). Histology of lesions did not differ between groups. the echocardiogram revealed dilation of the cavities and moderate systolic dysfunction without difference between groups. Acute lesion dimensions were similar between control and treated animals over time (ablation undertaken 3, 12, 24, 48, and 72 h after hyperthermia) and also using a conventional ablation catheter (50 A degrees C; 15 W; 10 s).Thermotolerance does not reduce the size or remodeling of RF lesions in the rat myocardium.