Navegando por Palavras-chave "Translocação Genética"
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- ItemSomente MetadadadosAvaliacao de desequilibrios genomicos em rearranjos cromossomicos aparentemente equilibrados(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2012) Mancini, Tatiane Iris [UNIFESP]Os rearranjos aparentemente equilibrados em geral estao associados a fenotipo normal. Entretanto, em alguns casos sao verificadas alteracoes fenotipicas, as quais tem sido atribuidas a diferentes mecanismos patogenicos incluindo ruptura intragenica, delecoes, duplicacoes, efeito de posicao ou podendo ser ainda, uma associacao casual. Objetivo: Investigar pacientes portadores de rearranjos aparentemente equilibrados com fenotipo alterado a fim de identificar desequilibrios genomicos, a funcao dos genes presentes nestes e sua correlacao com o fenotipo dos pacientes. Metodos: Estudo de 12 pacientes com alteracoes cromossomicas previamente identificadas por bandamento G, sendo nove translocacoes de novo, duas inversoes herdadas e um rearranjo complexo de novo. Tecnicas citogeneticas e moleculares, incluindo SNP-array, hibridacao in situ por fluorescencia (FISH) e amplificacao de multiplas sondas dependente de ligacao (MLPA), foram utilizadas para investigar e caracterizar desequilibrios genomicos. Resultados: Em tres dos pacientes estudados, foram identificados desequilibrios genomicos, sob resolucao de 200 kb. O estudo citogenetico e molecular revelou que um dos pacientes, encaminhado como sendo portador de uma translocacao equilibrada, apresentava na realidade uma delecao de 24 Mb no braco longo do cromossomo 4 associada a um isodicentrico de Yp. Em uma paciente com translocacao aparentemente equilibrada, entre os cromossomos 6 e 14, foi revelada uma delecao de 1,1 Mb no braco curto do cromossomo 6. Em outra paciente que apresentava um rearranjo complexo, foram verificadas duas delecoes no braco longo do cromossomo 10, uma delas proxima ao ponto de quebra com tamanho de 1 Mb e uma delecao mais distal, de aproximadamente 7 Mb, provavelmente relacionada ao fenotipo. Dois dos pacientes apresentaram desequilibrios genomicos menores do que 200 kb envolvendo genes que podem estar relacionados ao fenotipo. Conclusoes: As tecnologias moleculares, como os arrays, associadas as tecnicas citogeneticas auxiliam na deteccao de desequilibrios genomicos nao visiveis ao microscopio e no delineamento do papel dos genes envolvidos na variabilidade fenotipica em pacientes com rearranjos aparentemente equilibrados. Alem disso, a caracterizacao molecular das alteracoes encontradas fornece subsidios para um seguimento dos pacientes e para o aconselhamento genetico familiar.
- ItemSomente MetadadadosImportância do tipo de rearranjo envolvendo o gene bcl-2 e da presença de células circulantes t(14; 18)-positivo durante a evolução do linfoma folicular(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2003) Duarte, Luiz Claudio de Carvalho [UNIFESP]; Colleoni, Gisele Wally Braga [UNIFESP]Objetivos: O presente estudo tem os seguintes objetivos: 1) validar o indice de Prognostico Internacional na populacao de pacientes com linfoma folicular acompanhados em nosso servico; 2) identificar o tipo de rearranjo envolvendo o gene bcl-2 nestes pacientes e tentar correlaciona-lo com os dados do IPI, grau histologico, resposta ao tratamento e evolucao clinica; 3) pesquisar a presenca do rearranjo envolvendo o gene bcl-2 no sangue periferico de portadores de linfoma folicular apos o tratamento e correlaciona-la a situacao clinica no mesmo momento. Metodos: Para isso, realizamos a classificacao histologica de 48 pacientes com linfoma folicular acompanhados no ambulatorio de LNH do Hospital São Paulo - UNIFESP/EPM e pesquisamos o tipo de rearranjo a partir da extracao de DNA do tecido tumoral incluido nos blocos de parafina da biopsia de linfonodo realizada ao diagnostico. Em 30 deles tambem realizamos coletas seriadas de sangue periferico para pesquisa do rearranjo bcl-2/lgH. Resutados: O Indice de Prognostico Internacional teve forte impacto na SLF desta populacao (p< 0,001). O modelo de regressao de Cox demostrou que a idade e o estadio clinico ao diagnostico foram as variaveis que apresentaram maior impacto na SLF, sendo provavelmente os responsaveis pelo desempenho do IPI. O IPI tambem apresentou impacto significante na obtencao de RC apos o tratamento inicial, com respostas mais favoraveis nos pacientes de baixo risco em relacao aos de alto risco (p= 0,022). A analise molecular identificou 41 pacientes (86 por cento) com rearranjo MBR e 5 pacientes (10 por cento) com rearranjo mcr. Neste estudo, o tipo de rearranjo bcl-2/IgH nao se correlacionou com sexo, idade ao diagnostico, estadio clinico, numero de sitios extra-nodais, DHL, performance status e IPI. Porem, encontramos associacao entre o tipo de rearranjo e o grau histologico, ou seja, nenhum dos pacientes mcr-positivo apresentaram histologia grau I (p= 0,043). Apesar das medianas...(au)
- ItemSomente MetadadadosTranslocacoes equilibradas X-autossomo(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2013) Oliveira, Mariana Moyses [UNIFESP]Mulheres com translocacoes X-autossomo equilibradas constituem um grupo heterogeneo de pacientes cuja determinacao precisa do ponto de quebra e considerada uma das ferramentas mais importantes para o reconhecimento de genes candidatos para doencas. A inativacao preferencial do cromossomo X normal nesses casos pode resultar em nulissomia funcional de genes rompidos no ponto de quebra do cromossomo X, apresentando potencial para o esclarecimento dos mecanismos patogenicos responsaveis pelas caracteristicas clinicas das pacientes. O presente trabalho teve como objetivo investigar as consequencias biologicas do rearranjo cromossomico em doze mulheres portadoras de translocacoes X-autossomo aparentemente equilibradas, levando em consideracao alteracoes do numero de copias funcionais no genoma, rupturas genicas e efeito na expressao genica. Foram estudadas tres pacientes com amenorreia primaria, seis com anomalias congenitas e/ou defiCiência intelectual e tres fenotipicamente normais. A maioria das mulheres com anomalias congenitas e defiCiência intelectual apresentou pontos de quebra em Xp, enquanto que as mulheres com amenorreia primaria apresentaram pontos de quebra entre Xq13 e Xq21, regiao conhecida como critica para o funcionamento ovariano. Em todos os casos em que foi realizado o estudo de inativacao do cromossomo X, o cromossomo X normal se mostrou preferencialmente inativo. A tecnica de array genomico revelou que onze dessas pacientes apresentavam rearranjos de fato equilibrados, sem microdelecoes ou microduplicacoes. Em nove dessas mulheres, os pontos de quebra foram mapeados por array painting que revelou oito rupturas genicas, sendo seis no cromossomo X e duas em autossomos. Dentre os seis genes rompidos no cromossomo X, foi verificada a ruptura e ausencia de expressao do gene AMMECR1, de funcao desconhecida, podendo ser ele responsavel por alteracoes fenotipicas com preservacao das funcoes intelectuais. Os outros cinco genesrompidos no cromossomo X ja foram anteriormente associados a defiCiência intelectual ligada ao X, dos quais tres (KIAA2022, IL1RAPL1 e TSPAN7) puderam ser diretamente relacionados ao fenotipo das pacientes. Os dois outros genes estavam rompidos em mulheres com cognicao normal: NLGN4X, que escapa a inativacao do cromossomo X o que pode justificar a ausencia da manifestacao da defiCiência intelectual na paciente, e ZDHHC15 cuja associacao com a defiCiência intelectual deve ser reconsiderada. Adicionalmente, a investigacao do perfil de expressao genica por meio de microarrays em sangue periferico das pacientes com amenorreia primaria e de mulheres controle revelou alteracoes do nivel de expressao de 22 genes de diferentes regioes genomicas. O presente trabalho mostra que as alteracoes fenotipicas encontradas em pacientes com translocacoes X-autossomo equilibradas nao sao necessariamente causadas por ruptura genica nos pontos de quebra do rearranjo, devendo haver outros mecanismos patogenicos, como efeito de posicao e reorganizacao da cromatina no nucleo interfasico. Por outro lado, rupturas genicas no cromossomo X nao causam necessariamente alteracoes fenotipicas, como verificado em uma familia de individuos normais. Assim, diversos mecanismos patogenicos podem atuar em casos de translocacao X-autossomo equilibrada, causando uma gama bastante variada de fenotipos, o que indica toda a complexidade desses rearranjos cromossomicos
- ItemSomente MetadadadosTrissomia parcial 15q e monossomia parcial 18q por translocacao 15q; 18q de origem materna: investigacao citogenetica em 3 geracoes(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 1993) Jorge, Maria Augusta [UNIFESP]