Navegando por Palavras-chave "Transplante de Células-Tronco Hematopoéticas"
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- ItemAcesso aberto (Open Access)Análise de polimorfismos dos genes HFE, fator V de Leiden, protrombina, glutationa-S transferase, metilenotetrahidrofolato e o risco de doença veno-oclusiva hepática em pacientes submetidos a transplante alogênico de células tronco hematopoiéticas: Estudo clínico observacional(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2010-10-29) Resende Junior, José Dias [UNIFESP]; Oliveira, José Salvador Rodrigues de [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)Introdução: Polimorfismos genéticos estão associados com um aumento do risco de tromboembolismo venoso (TEV) e outras doenças cardiovasculares. Estudos prévios sugerem que a doença venooclusiva hepática (DVOH), que se desenvolve intra transplante de medula óssea pode ser atribuída à polimorfismos gênicos. Objetivos: Avaliar a correlação entre polimorfismos genéticos e o risco de doença venooclusiva hepática no transplante de medula óssea e a associação com a presença de variáveis como o uso de vancomicina, drogas citotóxicas usadas no regime de condicionamento, presença de disfução hepática anterior ao transplante, presença de infecção por citomegalovírus, e grupos de doenças avaliáveis. Pacientes e métodos: Este estudo caracteriza-se por um estudo clinico observacional multicêntrico. Foram avaliados 120 pacientes, submetidos a transplante alogênico de medula óssea. Cada paciente foi avaliado propectivamente para DVOH, confirmado pelo critério de Seattle modificado, idade variando de 2 a 65 anos. Fatores de risco para DVOH severo foram analisados usando modelos estatisticos de avaliação. Detectamos simultaneamente através de PCR seguido de digestão e detecção através de eletroforese em gel de agarose, mutação do HFE C282Y, H63D, S65C; MTHFR C677T; Fator V de Leiden, Protrombina 20210A e glutationa S-tranferase. Resultados: Neste estudo observacional de pessoas, submetidas a transplante de medula óssea alogênico, a presença de disfução hepática pré transplante foi um fator de risco significante para DVOH. Nós tambem observamos uma associação entre a presença de mutação HFE S65C e disfunção hepática. Conclusões: Em resumo, nossos dados sugerem que disfunção hepatica observada pré transplante de medula óssea é um fator de risco estatisticamente significante para DVOH e que a presença da mutação do HFE S65C apresenta uma tendência ao desenvolvimento de dano hepático. Contudo, não evidenciamos associação dos polimorfismos estudados com DVOH.
- ItemSomente MetadadadosAvaliacao da profilaxia com ceftriaxona versus ciprofloxacina durante a neutropenia apos transplante de celulas tronco hematopoieticas(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2012) Fernandes, Valeria Paes Lima [UNIFESP]Objetivo: Avaliar a ocorrencia de neutropenia febril durante o periodo de aplasia apos transplante de celulas-tronco hematopoieticas (TCTH) em pacientes que utilizaram profilaxia antibacteriana com ceftriaxona ou ciprofloxacina, entre setembro de 2006 e maio de 2009. Metodos: Avaliacao retrospectiva de todos os pacientes submetidos a TCTH no Hospital São Paulo no periodo do estudo. Resultados: Foram avaliados 107 pacientes, sendo que 71 (66,3%) foram incluidos na analise. Os criterios de exclusao foram: ocorrencia de febre ou infeccao antes do transplante (17), uso de norfloxacina profilatica (6), evolucao com febre de provavel etiologia nao infecciosa (2), nao uso de profilaxia durante o periodo de aplasia (11). Trinta e oito pacientes receberam profilaxia com ceftriaxona (Grupo I) e 33 com ciprofloxacina (Grupo II). Os grupos foram comparaveis com relacao a idade, doencas de base, comorbidades e status da doenca de base. Os pacientes do Grupo II utilizaram antibioticos nos 30 dias anteriores ao transplante em frequencia significativamente superior a do Grupo I (66,7% versus 33,8%; p=0,017), mas a frequencia de internacoes previas e o tempo de internacao ate
- ItemAcesso aberto (Open Access)Biovigilância: estudo de sistemas de notificação e caracterização dos eventos adversos notificados no estado de São Paulo – Brasil(Universidade Federal de São Paulo, 2022-03-29) Paim, Sibele Maria Schuantes [UNIFESP]; Schirmer, Janine [UNIFESP]; Roza, Bartira de Aguiar [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/9255434835123749; http://lattes.cnpq.br/3721636964139813; http://lattes.cnpq.br/4229405291001186Objective: To identify adverse event reporting systems in cell, organ and tissue donation and transplantation and to characterize adverse events in biovigilance reported in the state of São Paulo. Methods: To achieve the objective, the research was carried out in two phases. The first is a scoping review performed using the Joanna Briggs Institute method. The research question was elaborated according to population, concept, and context strategy. The search strategies were established in three phases with the supervision of a librarian and was carried out in Pubmed, CINAHL, Embase, LILACS databases. The gray literature searches were carried out in Google Scholar, government, and donation and transplant associations websites. Data collection was carried out by two researchers independently. The review protocol was registered. The second phase of the research was a descriptive study with a quantitative approach. The data collected were the adverse events reported on the FormSUS virtual platform between 2016 and 2019 provided by the State Transplant Center of São Paulo. These data were categorized according to the nomenclature recommended by the World Health Organization regarding nature and type of event, severity, and imputability. Data analyses were performed using descriptive statistics with absolute and relative frequencies. Results: Two scientific manuscripts were written. In the first scientific manuscript, 24 materials were selected, 15 scientific articles and nine from gray literature. It was possible to compare the adverse event notification systems of 11 countries, as well as the concepts used in biovigilance by countries and by the scientific literature. The second manuscript analyzed 52 reports of adverse events, of which 90.4% related to the recipient, 78.8% from allogeneic procedures, 48.2% related to organs and 44.2% to hematopoietic stem cells. Most notifications were related to infections (55.7%), followed by other causes (30.8%) and neoplasms (13.5%). Most of the events were considered moderate (44.3%) and 36.5% of them as confirmed. Conclusions: The research reached the proposed objective since the scoping review demonstrated the relevance of notification systems as strategies to promote safety and quality and presented fundamental characteristics that can support the development of new systems and the improvement in the way of identifying, notifying, and evaluating adverse events in this scenario. Regarding the concepts, standardization is important to enable the development of coping strategies, decision-making and convergent research that ensure safety and quality in donations and transplants. The quantitative study can support the development of security strategies and institutional and governmental training to prevent the recurrence of reported events, as well as mitigate incidents and encourage notification. Especially focused on infections, the biggest cause of adverse events in the years under study. It is important to encourage educational activities and discussions on the subject since it is only possible to establish safety and biovigilance strategies based on the recognition of the health reality.
- ItemAcesso aberto (Open Access)Estudo da recuperação das subpopulações de linfócitos T, células NK e células dendríticas após transplante de células progenitoras hematopoéticas.(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2013) Goncalves, Matheus Vescovi [UNIFESP]; Rodrigues, Celso Arrais [UNIFESP]; Yamamoto,Mihoko [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/5962871490589414; http://lattes.cnpq.br/6962573800002763; http://lattes.cnpq.br/9252089988474953; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)Introdução: O reestabelecimento do sistema imune apos o transplante de celulas progenitoras hematopoeticas (TCPH) e cenario complexo e heterogeneo. Neste contexto, linfocitos T, celulas NK e celulas dendriticas (DC) possuem cineticas proprias de recuperacao e variacoes nesta cinetica podem influenciar a incidencia de complicacoes pos-transplante como infeccoes, recaida e a doenca do enxerto contra o hospedeiro (DECH). Entretanto, ainda nao esta clara a relacao entre o reestabelecimento de subpopulacoes de linfocitos, celulas NK e DCs e os principais desfechos do TCPH. Objetivos: Caracterizar a cinetica de reconstituicao de DCs, celulas NK, linfocitos T e suas subpopulacoes apos o TCPH; Comparar a cinetica de reconstituicao destas populacoes entre receptores de sangue de cordao umbilical e placentario (SCUP) e receptores de TCPH de medula ossea ou de sangue periferico mobilizado (MO ou SP); Analisar o impacto da reconstituicao das subpopulacoes de linfocitos T, celulas NK e DCs nos principais resultados do TCPH. Pacientes e metodos: Linfocitos T (CD3+) e subpopulacoes (CD4+, CD8+, CD4+8+, CD4-8-), celulas NK (CD56+CD3-) e subpopulacoes (NK56++16- e NK56+16+) e DCs [linhagem negativa, HLA-DR+ e: CD123+11C- (DC plasmocitoide-pDC), CD123-11c+16- (DC mieloide-mDC), CD123-11c+16+ (DC derivada de monocitos-moDC)] foram quantificadas por citometria de fluxo multiparametrica no sangue periferico de pacientes submetidos a TCPH em momentos sequenciais: antes do condicionamento, na enxertia, 3, 7, 14 e 21 dias apos a enxertia (p3, p7, p14, p21) e 60, 100 e 180 dias apos o TCPH. Foram incluidos 111 pacientes de 4 centros (65% masculinos, idade mediana de 17 anos, variacao 1-74) recebendo MO (46%), SCUP (32%) SP (22%), a partir de doadores aparentados (18%) ou nao aparentados (82%). O diagnostico mais comum foi leucemia aguda (LMA 36%, LLA 31%). A maioria dos pacientes recebeu condicionamento mieloablativo (60%) e irradiacao corporal total (TBI) em 51% e 40% recebeu deplecao linfocitaria com timoglobulina ou alentuzumabe. A mediana de seguimento foi de 12 meses (variacao 4-35). Resultados: Pacientes que receberam SCUP apresentaram recuperacao mais lenta de todas as subpopulacoes linfocitarias em comparacao aqueles que receberam MO/SP. Receptores de SCUP apresentaram maior quantidade de NK56++16- nos dias p21 do que os receptores de MO/SP (62 celulas/mm3 vs. 27 celulas/mm3, respectivamente, p=0,05), mas com valores comparaveis de NK56+16+. Os valores de moDC nao foram diferentes entre MO/SP e SCUP, enquanto as mDC e pDC tendem a ter recuperacao mais lenta nos receptores de SCUP. A mortalidade nao relacionada a recaida foi significativamente menor em pacientes com contagens mais altas de DCs quando comparados aos com baixas contagens nas primeiras semanas (p21): pDC - 3% vs. 47%, respectivamente (p<0,001), mDC - 15% vs. 34% (p=0,04), moDC 14% vs. 45% (p=0,04) e NK56++16 - 11% vs. 34% (p=0,03). A incidencia cumulativa de DECH aguda tambem foi menor em pacientes com contagens mais altas de DCs nas primeiras semanas (p21): pDC - 24% vs. 60% (p<0,001), mDC - 27% vs. 62% (p=0,003), moDC - 30% vs. 60% (p=0,006), mas nao NK56++16-. Nenhuma das populacoes estudadas interferiu no risco de recaida ou DECH cronica. A fonte celular nao interferiu no risco de mortalidade, recaida ou DECH aguda ou cronica. Conclusoes: Pacientes que receberam SCUP apresentaram recuperacao mais lenta de todas as subpopulacoes linfocitarias e de DCs e maior quantidade de NK56++16- nas primeiras semanas do que receptores de MO/SP. Menores quantidades de pDC, mDC, moDC nas primeiras semanas apos a enxertia estao associadas com maior incidencia de mortalidade nao relacionada a recaida e DECH aguda
- ItemAcesso aberto (Open Access)Expressão de genes relacionados as subpopulações de linfócitos t reguladores e th17 em sangue periférico de pacientes submetidos ao transplante de células hematopoéticas: importância prognóstica na doença do enxerto contra hospedeiro.(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2013) Cabral, Camila Marca De Veiga [UNIFESP]; Kerbauy, Fábio Rodrigues [UNIFESP]; Oliveira, José Salvador Rodrigues de [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/6316028844167499; http://lattes.cnpq.br/2534953278464981; http://lattes.cnpq.br/5789456866034690; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)Introdução: Apesar de todos os avancos relacionados ao Transplante de celulas hematopoeticas (TCH), a doenca do enxerto contra hospedeiro (DECH) continua a ser uma complicacao frequente, repercutindo diretamente na morbimortalidade relacionada ao transplante. Os linfocitos T reguladores (Treg) desempenham papel fundamental na manutencao da auto-tolerancia imunologica e sua recuperacao adequeda em numero e funcao apos o TCH, seria fator importante para o efetico controle de linfocitos T citotoxicos e ausencia de DECH. Mais recentemente, as celulas Th17 parecem contribuir para o desenvolvimento da DECH atraves do aumento da producao de citocinas pro-inflamatorias e recrutamento de linfocitos Th1 em orgaos linfoides na fase inicial apos o TCH. Entretanto, grande parte do conhecimento a respeito do papel das celulas Treg e, principalmente Th17 na DECH vem de modelos experimentais em camundongos e os resultados em humanos ainda sao bastante divergentes. Objetivos: 1) Avaliar a expressao de gene especifico para caracterizacao da subpopulacao de linfocitos Treg (FOXP3) e linfocitos Th17 (RORt) em amostras de sangue periferico obtidas de pacientes submetidos a TCH alogenico de doador HLA-identico aparentado. 2) Correlacionar o perfil de expressao dos genes FOXP3 e RORt com a presenca ou ausencia de DECH na populacao estudada. Pacientes e Metodos: cinquenta e um pacientes submetidos ao transplante de celulas hematopoeticas (TCH) alogenico HLA-identicos foram incluidos no estudo. Amostras de sangue periferico foram coletadas pre-TCH, no momento da DECH aguda, no momento da DECH cronica e no D+90 dias pos-TCH naqueles que nao tiveram sinais clinicos de DECH aguda. A expressao dos genes FOXP3 e RORt, como principais representantes das subpopulacoes de linfocitos Treg e Th17, respectivamente, foi avaliada por PCR quantitativo em tempo real (qPCR). Resultados: Foram avaliados 51 pacientes neste estudo, sendo todos os pacientes submetidos a TCH alogenico aparentado HLA-identico, com idade mediana de 36 anos (16-69). As leucemias agudas/Sindrome mielodisplasica foram as principais indicacoes de TCH (61%), assim como predominaram a utilizacao de fonte periferica de celulas hematopoeticas (77%), condicionamento mieloablativo (82%) e como regime preparatorio para o TCH a combinacao de bussulfano e ciclofosfamida (51%). Durante o tempo de seguimento, o tempo mediano de Sobrevida Global e Sobrevida Livre de Progressao foi de 43.3 meses e 33 meses, respectivamente. A mortalidade nao relacionada a recaida foi de 31.4% em 1 ano, sendo a DECH cronica a principal causa de obito (31%). A incidencia cumulativa de DECH aguda em 100dias foi de 45.1% e de DECH cronica de 58.8% em 1 ano. O acometimento de dois ou mais orgaos na DECH-A (96%) e DECH-C (71%) predominou. Quanto a classificacao, 48% dos pacientes com DECH-A foram Grau II e a maioria dos pacientes com DECH-C (74%) foram classificados como grave. Foi observado menor expressao do gene FOXP3 no momento da DECH-A (p=0.003) e DECH-C (p= 0.039) ao realizar analise pareada com suas respectivas amostras do pre-TCH. Nao houve alteracao da expressao do gene RORt no momento da DECH aguda e cronica. Nao foram encontradas diferencas estatisticamente significantes da expressao dos genes FOXP3 e RORt nos diferentes graus de severidade da DECH aguda ou cronica. Da mesma forma que nao demonstraram ser uma ferramenta na predicao de desfechos clinicos na DECH-A. Conclusoes: Houve diminuicao da expressao do gene FOXP3 nas amostras no momento da DECH-A e DECH-C comparativamente as suas respectivas amostras pre-TCH em pacientes submetidos ao TCH alogenico aparentado HLA-identico. Nao houve alteracao na expressao do gene RORt no momento da DECH, tanto aguda quanto cronica, quando comparado ao grupo controle e ao grupo de pacientes sem sinais clinicos de DECH submetidos ao TCH alogenico aparentado HLA-identico. A expressao de FOXP3 e de RORt nao se correlacionou ao prognostico da DECH, nao predizendo mortalidade.
- ItemAcesso aberto (Open Access)Infecção por Mycobacterium tuberculosis em pacientes submetidos a transplante autólogo e alogênico de células-tronco hematopoéticas no Instituto de Oncologia Pediátrica - IOP/GRAACC/UNIFESP.(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2013) Takahashi, Tatiane Naomi [UNIFESP]; Pinto, Maria Isabel de Moraes [UNIFESP]; Petrilli, Antonio Sérgio [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/7171708417124895; http://lattes.cnpq.br/0967318191677557; http://lattes.cnpq.br/1860564877279255; http://lattes.cnpq.br/1860564877279255; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)Introdução: Apos o transplante de celulas-tronco hematopoeticas (TCTH), os pacientes passam por um periodo de imunossupressao e ficam suscetiveis a infeccoes, dentre elas a tuberculose. Pouco se sabe sobre a frequencia e caracteristicas da infeccao por Mycobacterium tuberculosis nesses individuos. Objetivo: Avaliar a frequencia de infeccao por Mycobacterium tuberculosis em criancas e adolescentes submetidos a TCTH ha mais de 1 ano, atraves do teste tuberculinico e do teste T-SPOT.TB, comparando-a a de um grupo controle sadio de idade semelhante; correlacionar a presenca da infeccao com caracteristicas do TCTH, nivel de reconstituicao imunologica pos-transplante e contato conhecido com paciente com tuberculose bacilifera. Desenvolvimento e metodos: Trata-se de um estudo transversal em que, de agosto de 2009 a junho de 2012, foram incluidos 114 individuos: 44 individuos saudaveis do grupo controle (C) (mediana de idade: 15,5 anos) e 70 pacientes submetidos a TCTH (T) (mediana de idade: 15,7 anos; mediana de tempo pos TCTH: 4 anos) acompanhados no IOP/GRAACC da UNIFESP. A avaliacao da infeccao por tuberculose foi realizada atraves de T-SPOT®.TB (Oxford Immunotech, Abdington, Reino Unido) e do teste tuberculinico, alem de radiografia de torax. A imunofenotipagem de linfocitos de sangue periferico foi feita atraves de citometria de fluxo. Para a analise estatistica utilizamos o teste Exato de Fisher e o Qui-Quadrado para as variaveis categoricas, e o teste Mann-Whitney para as variaveis quantitativas. Resultados: Dos 114 individuos, 2 pertencentes ao grupo transplantado e 1 individuo do grupo controle recusaram-se a fazer o TT, por isso foram excluidos da analise clinica e laboratorial para tuberculose. O grupo controle e o de pacientes transplantados foram comparaveis em relacao a idade, genero, classificacao socio-economica, presenca de marca da vacina BCG, contato intimo com tossidor cronico e frequencia de tuberculose latente (Grupo T= 5,8%, Grupo C= 9,3%; Exato de Fisher, p=0,708). A mediana do numero de celulas T CD3+/mm3 (Grupo T= 1468, Grupo C= 1722; Mann-Whitney, p=0,027), T CD4+/mm3 (Grupo T= 715, Grupo C= 1035; Mann-Whitney, p<0,001) e NK/mm3 (Grupo T= 209, Grupo C= 290; Mann-Whitney, p=0,002) foi menor no grupo dos transplantados. Apesar dessa diferenca, observou-se que a mediana de todas as populacoes de celulas analisadas entre os pacientes estava dentro dos valores de normalidade para a idade. Em cada grupo houve 4 casos de TT e/ou T-SPOT.TB positivos, com uma concordancia de mais de 90% entre os testes. A avaliacao destes 8 individuos com infeccao latente por M. tuberculosis mostrou que nao houve um padrao caracteristico de resposta a infeccao das celulas T CD4+, T CD8+ e T γδ em numero, e nenhum apresentou sintomas clinicos de doenca ativa. Conclusao: A frequencia de infeccao latente por Mycobacterium tuberculosis entre paciente pediatricos submetidos a TCTH foi comparavel a do grupo controle. Nenhum dos individuos do estudo apresentou tuberculose ativa. O teste tuberculinico mostrou-se um bom teste para o diagnostico da tuberculose latente, nao havendo a necessidade do uso de um teste confirmatorio in vitro nesses individuos que ja apresentam reconstituicao imunologica pos-TCTH
- ItemSomente MetadadadosO perfil das moléculas de adesão na mobilização de células tronco hematopoéticas em doadores e pacientes com linfoma e mieloma múltiplo(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2008) Cecyn, Karin Zattar [UNIFESP]; Oliveira, José Salvador Rodrigues de [UNIFESP]Atualmente, a célula-tronco hematopoética é a principal fonte celular utilizada em transplantes autólogos e alogênicos, em portadores de malignidades hematológicas submetidos a tratamento mieloablativo. As moléculas de adesão celular e quimiocinas têm um papel importante no processo de mobilização, uma vez que há interações adesivas entre a CTH e seus progenitores comissionados com os componentes da matriz extracelular no microambiente medular. Com o intuito de acumular conhecimentos acerca do envolvimento das MACs e quimiocinas durante o processo de mobilização conduzimos este estudo. Este incluiu 48 indivíduos sendo: 12 doadores alogênicos de CTH, 16 linfomas não-Hodgkin, 04 linfomas de Hodgkin e 16 portadores de mieloma múltiplo com indicação de auto-TCTH. Através da citometria de fluxo, estudamos em células mononucleares de MO, na população CD34+/CD45low, a expressão em intensidade média de fluorescência do VCAM-1(CD106), FLT-3 (CD135), CXCR4 (CD184), receptor do ácido hialurônico (CD44), L-selectina (CD62L), VLA-4 (CD49d e CD29), LFA-1 (CD11a), na pré e pós-mobilização de CTH. Os resultados foram comparados ao rendimento de células CD34+ no produto de leucaférese de grande volume (LGV). A concentração plasmática do FLT-3L e do SDF-1 foi medida em pg/mL por enzimaimunoensaio, nos períodos pré e pós-mobilização, e os resultados também foram correlacionadas com o rendimento de células CD34+ em LGV. No período pré-mobilização, nossos resultados mostraram diferenças quanto a expressão do CD44 e do CD49d, que foi em média, mais alto para o grupo de pacientes do que para os doadores, (p=0.010 e p=0.002 respectivamente). Um melhor rendimento de células CD34+ esteve associado à menor expressão de CD106, CD44, CD49d e CD29 (p=0.007, p=0.027, p=0.014 e 0.042, respectivamente). Encontramos uma maior concentração plasmática de FLT-3L para os pacientes do que para os doadores (p=0.01), independente do bom ou mau rendimento. Uma concentração mais baixa do SDF-1, média de 2289.25 700.08 pg/mL, pareceu estar associada ao bom rendimento de células CD34+ obtidas no produto de LGV. Na MO pós-mobilização, quando comparada à pré-mobilização encontramos uma menor expressão para o CD106, CD135, CD44, CD11a e CD29 (p=0.001, p=0.001, p=0.011, p=0.01 e p=0.011, respectivamente) embora sem associação com o rendimento de células CD34+. Para o CD184 o comportamento foi diferente, somente àqueles com CD34+ =5 x 106/kg em LGV apresentaram diferença na expressão, entre os períodos pré e pós-mobilização (p=0.036). Houve variação na concentração plasmática do FLT-3L e SDF-1, pré e pós-mobilização, mas sem relação com o rendimento. Nosso estudo confirmou o processo dinâmico que é a mobilização de CTH, na qual observamos variações significativas entre os períodos pré e pós-mobilização, para quase todas as MACs e quimiocinas estudadas. Os nossos achados referentes ao SDF-1 e XCR4 somente confirmaram a importância destas duas moléculas. Na pré-mobilização, o perfil de expressão do CD49d, CD29, CD44 e VCAM-1 poderá, quando analisado em maior casuística, apontar um possível marcador para o processo de mobilização. Isto, provavelmente nos permitirá identificar indivíduos com bom ou mau rendimento de células CD34+, implicando na adoção de protocolos diferenciados de mobilização.#Moléc