Navegando por Palavras-chave "Tubulopatias"

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    Acesso aberto (Open Access)
    Espectro clínico e laboratorial da nefrocalcinose
    (Universidade Federal de São Paulo, 2024-05-20) Ayoub, Elenice Andrade Milhomem [UNIFESP]; Heilberg, Ita Pfeferman [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/5039409992847018
    Introdução: A nefrocalcinose é caracterizada por apresentações clínicas heterogêneas associadas a manifestações renais e sistêmicas com amplo espectro de alterações bioquímicas e/ou de origem genética que dependem da etiologia e do momento do diagnóstico. Existem poucos estudos em nosso meio sobre a etiopatogenia e repercussão clínica dessa condição patológica, muitas vezes assintomática. O objetivo do presente estudo foi identificar a etiologia da NC e comparar as características demográficas, clínicas e laboratoriais em diferentes idades ao diagnóstico. Métodos: Trata-se de um estudo retrospectivo observacional com base nos prontuários de pacientes em acompanhamento ambulatorial no Serviço de Nefrologia, com relato de NC diagnosticada através de Tomografia Computadorizada de abdome sem contraste EV e/ou Ultrassonografia renal, no período de 1988 a 2023. As características epidemiológicas, clínicas, bioquímica sérica e urinária e testes genéticos dos pacientes consideradas para a presente análise, foram obtidas das primeiras consultas até o estabelecimento do diagnóstico etiológico. Resultados: Foram incluídos 96 pacientes, divididos em 2 grupos de adultos ou crianças, de acordo com a faixa etária na época do exame radiológico, n=66 (49F/17M, idade > 18 anos de idade) e n=30 (15F/15M, <18 anos de idade). A Acidose Tubular Renal distal foi a etiologia mais frequente em ambos os grupos, proporcionalmente mais presente em crianças (43,3% versus 25,5 %, p= 0,08), mas sem diferença estatística entre eles, e o Hiperparatireoidismo Primário foi a segunda causa mais frequente entre os adultos e ausente nas crianças (p=0,01). A Hipercalciúria foi o fator de risco metabólico mais comum em ambos os grupos etários, em torno de 60%. Os casos de etiologia indeterminada contabilizaram apenas 5% dos pacientes. As crianças apresentaram um quadro clínico caracterizado mais frequentemente por distúrbios eletrolíticos (47,0%), déficit de crescimento (50,0%) e surdez associada (23,0%) enquanto os adultos apresentaram maior sintomatologia de dor lombar (42,0%) devido à associação com Nefrolitíase (diferenças estatisticamente significantes entre os grupos). Houve uma tendência de maior frequência de procedimentos urológicos em adultos do que em crianças (45,0% vs 2,6%), porém sem diferença estatística (p=0,08). A porcentagem de casos assintomáticos foi similar entre crianças e adultos, 16,7% e 21,2 %, respectivamente. A mediana de taxa de filtração glomerular estimada foi menor em adultos do que em crianças, 85 [59-113] versus 106 [91,3-123] mL/min/1,73m2 (p=0,01). O diagnóstico molecular pôde ser estabelecido em 21/29 (72,3%) casos geneticamente testados, a maioria em crianças. Conclusão: O presente estudo evidenciou a etiologia de NC em 95,0% dos casos, com uma apresentação clínica distinta nas duas faixas etárias, que se relacionou à maior presença de tubulopatias em crianças e à maior associação com nefrolitíase em adultos. A realização de testes genéticos foi essencial na investigação de causas hereditárias, tendo confirmado o diagnóstico em 62,0% dos casos e modificado o diagnóstico em 10,3%. Esses dados sugerem que uma investigação clínica com um protocolo de exames laboratoriais direcionados à pesquisa das principais etiologias podem ser suficientes para elucidar e direcionar o tratamento médico de uma grande parte dos casos de NC, mas que o estudo genético aprimora a acurácia diagnóstica.
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    Acesso aberto (Open Access)
    Uso da crotamina, uma toxina isolada da peçonha da cascavel crotalus durissus terrificus, na terapia da disfunção renal
    (Universidade Federal de São Paulo, 2022-03-23) Campeiro, Joana Darc [UNIFESP]; Hayashi, Mirian Akemi Furuie [UNIFESP]; van den Born, Jacob C; http://lattes.cnpq.br/5559309395232147; http://lattes.cnpq.br/2162453181804067
    A doença renal crônica é um importante problema de saúde pública, que afeta em torno de 10% da população mundial e que determina aproximadamente 1 milhão de mortes por ano, devido principalmente à falta de acesso ao tratamento adequado especialmente em países de baixa renda. A perda da função renal está frequentemente associada à fibrose túbulo-intersticial, e as células epiteliais do túbulo proximal (CETPs) desempenham um papel crucial para a sua progressão. Embora as abordagens existentes sejam eficazes para o retardo desta doença renal terminal, ainda não há cura para a fibrose renal, possivelmente porque os tratamentos atuais atuem principalmente a nível vascular e glomerular, mas não a nível tubular. Neste projeto, propomos estudar estratégias de intervenção específicas para as CETPs, visando modular a expressão de genes específicos e/ou de proteínas terapêuticas que possam retardar a perda da função renal. Mais especificamente, propomos avaliar a viabilidade de uso da crotamina como vetor de transporte direcionado para a terapia de disfunções renais. A crotamina é um polipeptídeo célula penetrante originalmente isolado da peçonha da cascavel Crotalus durissus terrificus, que é internalizada por diversos tipos celulares e com capacidade comprovada de transportar genes para o interior das células in vitro e in vivo. Neste projeto demonstramos que a injeção intraperitoneal (IP) em camundongos saudáveis leva a um acúmulo preferencial da crotamina nos rins, mais especificamente nas CETPs. Demonstramos ainda a ausência de efeitos tóxicos evidentes após o tratamento prolongado por via IP com baixas doses da crotamina (1 μg/animal/dia), por até 21 dias, visto que não foram observadas alterações significativas na massa corpórea, nos marcadores bioquímicos de função renal e nas análises histopatológicas dos tecidos de animais tratados comparados aos controles que receberam veículo. Foi demonstrado pela primeira vez aqui o potencial de uso da crotamina como um carreador não-viral de moléculas terapêuticas para o tratamento de disfunções renais, já que o complexo formado pela crotamina-siRNA (do inglês, small interfering RNA) mostrou-se resistente à degradação por nucleases e com especificidade e internalização seletiva pelas CETPs tanto in vitro quanto in vivo, como demonstrado para a crotamina livre não-complexada também. Adicionalmente o complexo crotamina-siRNA para sindecan-1 suprimiu eficientemente a expressão do proteoglicano sindecan-1, que é super-expresso nos túbulos proximais em condições de lesão renal, contribuindo então para a ativação da via alternativa do sistema complemento e levando à fibrose tubulointersticial. A supressão direcionada de sindecan-1 em CETPs pode potencialmente reduzir a ativação do processo inflamatório e a progressão da injúria renal. Portanto, os resultados aqui apresentados nos permitem sugerir que a viabilidade do emprego in vivo do complexo crotamina-siRNA pode abrir novos caminhos para a terapia gênica direcionada para doenças renais, mais precisamente, em tubulopatias.