Navegando por Palavras-chave "Via de sinalização Wnt"

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    Acesso aberto (Open Access)
    O complexo destruidor de betacatenina no carcinoma colorretal e no adenoma cólico
    (Inst Israelita Ensino & Pesquisa Albert Einstein, 2016) Bourroul, Guilherme Muniz; Fragoso, Helio Jose; Gomes, Jose Walter Feitosa; Bourroul, Vivian Sati Oba; Oshima, Celina Tizuko Fujiyama [UNIFESP]; Gomes, Thiago Simao [UNIFESP]; Saba, Gabriela Tognini; Palma, Rogerio Tadeu; Waisberg, Jaques [UNIFESP]
    Objective: To evaluate the destruction complex of beta-catenin by the expression of the proteins beta-catetenin, adenomatous polyposis coli, GSK3 beta, axin and ubiquitin in colorectal carcinoma and colonic adenoma. Methods: Tissue samples from 64 patients with colorectal carcinoma and 53 patients with colonic adenoma were analyzed. Tissue microarray blocks and slides were prepared and subjected to immunohistochemistry with polyclonal antibodies in carcinoma, adjacent non-neoplastic mucosa, and adenoma tissues. The immunoreactivity was evaluated by the percentage of positive stained cells and by the intensity assessed through of the stained grade of proteins in the cytoplasm and nucleus of cells. In the statistical analysis, the Spearman correlation coefficient, Student's t, chi(2), Mann-Whitney, and McNemar tests, and univariate logistic regression analysis were used. Results: In colorectal carcinoma, the expressions of beta-catenin and adenomatous polyposis coli proteins were significantly higher than in colonic adenomas (p<0.001 and p<0.0001, respectively). The immunoreactivity of GSK3 beta, axin 1 and ubiquitin proteins was significantly higher (p=0.03, p=0.039 and p=0.03, respectively) in colorectal carcinoma than in the colonic adenoma and adjacent non-neoplastic mucosa. The immunohistochemistry staining of these proteins did not show significant differences with the clinical and pathological characteristics of colorectal cancer and colonic adenoma. Conclusions: These results suggest that, in adenomas, the lower expression of the beta-catenin, axin 1 and GSK3 beta proteins indicated that the destruction complex of beta-catenin was maintained, while in colorectal carcinoma, the increased expression of beta-catenin, GSK3 beta, axin 1, and ubiquitin proteins indicated that the destruction complex of beta-catenin was disrupted.
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    Acesso aberto (Open Access)
    Expression Of E-Cadherin And Wnt Pathway Proteins Betacatenin, Apc, Tcf-4 And Survivin In Gastric Adenocarcinoma: Clinical And Pathological Implication
    (Colegio Brasileiro Cirurgia Digestiva-Cbcd, 2016) Lins, Rodrigo Rego [UNIFESP]; Oshima, Celina Tizuko Fujiyama [UNIFESP]; Oliveira, Levindo Alves de [UNIFESP]; Silva, Marcelo de Souza [UNIFESP]; Amaral Antonio Mader, Ana Maria; Waisberg, Jaques [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    Background: Gastric cancer is the fifth most frequent cancer and the third most common cause of cancer-related deaths worldwide.It has been reported that Wnt/ betacatenin pathway is activated in 30-50% of these tumors. However,the deregulation of this pathway has not been fully elucidated. Aim: To determine the expression of E-cadherin, betacatenin, APC, TCF-4 and survivin proteins in gastric adenocarcinoma tissues and correlate with clinical and pathological parameters. Method: Seventy-one patients with gastric adenocarcinoma undergoing gastrectomy were enrolled. The expression of E-cadherin, betacatenin, APC, TCF-4 and survivin proteins was detected by immunohistochemistryand related to the clinical and pathological parameters. Results: The expression rates of E-cadherin in the membrane was 3%; betacatenin in the cytoplasm and nucleus were 23,4% and 3,1% respectively; APC in the cytoplasm was 94,6%; TCF-4 in the nucleus was 19,4%; and survivin in the nucleus 93,9%. The expression rate of E-cadherin was correlated with older patients (p=0,007), while betacatenin with tumors <5 cm (p=0,041) and APC with proximal tumors (p=0,047). Moreover, the expression of TCF-4 was significantly higher in the diffuse type (p=0,017) and T4 tumors (p=0,002). Conclusion: The Wnt/betacatenin is not involved in gastric carcinogenesis. However, the high frequency of survivin allows to suggest that other signaling pathways must be involved in the transformation of gastric tissue.
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    Acesso aberto (Open Access)
    Influência dos contraceptivos orais em componentes da via Wnt e metabolômica de células-tronco endometriais humanas derivadas de fluido menstrual
    (Universidade Federal de São Paulo, 2023-01-30) Moraes, Gabrielle Ferrante Alves de [UNIFESP]; Turco, Edson Guimarães Lo [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/0251394799200508; http://lattes.cnpq.br/5198525765043455
    Objetivo: Estudar o efeito do uso de contraceptivo hormonal oral (CHO) em células-tronco endometriais humanas (CTEs) por meio do isolamento e caracterização in vitro, da via Wnt e da metabolômica do meio de cultivo condicionado e das próprias células. Métodos: Este estudo foi dividido em 2 subestudos. Foram estudados dois grupos de voluntárias de acordo com o uso de CHO, sendo 10 voluntárias constituindo o grupo sem uso de contraceptivo (CT) e 7 voluntárias constituindo o grupo com uso de contraceptivo (CHO). Foi feito o isolamento de CTEs a partir de fluido menstrual e as células foram caracterizadas através de marcadores de superfície celular, mesenquimais (CD105 e CD146) e hematopoiéticos (CD45 e CD34), e por ensaio de diferenciação celular adipogênica, condrogênica e osteogênica, para posterior utilização nos subestudos. No subestudo I, componentes da via de sinalização Wnt, Wnt3a, Wnt7a e β-Catenina, foram avaliados quanto à sua expressão gênica, por PCR em Tempo Real, e quanto à sua expressão proteica, por Citometria de Fluxo. No subestudo II, foram avaliados os metabólitos presentes nas CTEs e aqueles secretados no meio de cultivo durante seu cultivo in vitro, a partir de análise metabolômica por MALDI-TOF. Resultados: Durante o cultivo celular, as CTEs permaneceram fenotipicamente estáveis, apresentaram alta expressão dos marcadores de superfície mesenquimais e baixa expressão dos hematopoiéticos, além de mostrarem potencial de diferenciação adipogênica, condrogênica e osteogênica. Os resultados mostraram que o nível de expressão gênica de Wnt3a, Wnt7a e β-catenina no grupo CHO foi significativamente menor do que no grupo CT, porém a expressão proteica não revelou diferenças significativas entre os grupos. Na análise para avaliar os efeitos do CHO na expressão de metabólitos, os resultados demonstraram que o grupo CT distinguiu-se claramente do grupo CHO. O perfil metabolômico das células e de seu secretôma apresentou diferença entre os grupos. Conclusão: O uso de CHO altera a expressão gênica de Wnt3a, Wnt7a e β-Catenina em CTEs, porém não altera sua expressão proteica. A análise metabolômica permitiu inferir que o metabolismo celular e, principalmente, secretômico das CTEs sofre alterações sob influência do CHO.