Navegando por Palavras-chave "Viabilidade celular"

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    Acesso aberto (Open Access)
    Análise da viabilidade de células neuronais na presença de amostras de soro/plasma de modelo animal e de indivíduos com esquizofrenia visando o estudo de mediadores envolvidos na etiologia e patofisiologia deste transtorno mental
    (Universidade Federal de São Paulo, 2021-12-01) Almeida, Priscila Gasperini Camolesi [UNIFESP]; Hayashi, Mirian Akemi Furuie [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/5559309395232147; http://lattes.cnpq.br/1198445675076270
    Os mecanismos celulares e moleculares envolvidos na etiologia e patofisiologia dos transtornos mentais (TMs) ainda permanecem elusivos, apesar dos muitos estudos já realizados. A esquizofrenia (ESQ) é um TM multifatorial e complexo, e apresenta uma grande variedade de sintomas, algumas das quais compartilhadas com outros TMs como o TB, e que contribui para a dificuldade no diagnóstico precoce e no tratamento adequado. Diversos fatores parecem contribuir para o desenvolvimento da ESQ, incluindo o desbalanço de neurotransmissores, alterações no neurodesenvolvimento, aumento nos níveis de mediadores pró-inflamatórios, estresse oxidativo, entre outros. O presente estudo teve como objetivo avaliar a possível existência de componentes com efeito neurotóxico na circulação sanguínea e que poderiam contribuir para o desenvolvimento da ESQ. Este estudo foi conduzido por meio da avaliação da viabilidade de células neuronais na presença de amostras de soro/plasma de modelos animais ou de indivíduos com ESQ, que foram comparados aos respectivos controles saudáveis. Embora não tenham sido observadas alterações na viabilidade ou no estresse oxidativo de células do neuroblastoma humano SK-N-AS frente à incubação com amostras de plasma de indivíduos com ESQ ou controle saudável, uma alteração significativa na viabilidade destas células foi observada frente à incubação por 24 h com o soro de modelos animais para a ESQ, nomeadamente os ratos espontaneamente hipertensos (SHR) ou ratos transgênicos que superexpressam a proteína DISC1 humana íntegra (tgDISC1), comparados aos respectivos controles, ou seja, animais Wistar (NWR) ou Sprague Dawley (SD) selvagem, respectivamente. O tratamento diário de animais SHR e NMR, por 30 dias consecutivos, com os antipsicóticos típico ou atípico, permitiu observar uma tendência de aumento na viabilidade celular somente para a incubação com o soro dos animais controle NWR, e que contribuiu para diminuir a diferença no efeito sobre a viabilidade celular observada para o soro do SHR comparado ao NWR. Por outro lado, a incubação com o soro de animais tgDISC1 determinou uma menor viabilidade celular comparada à observada com o soro de animais SD selvagem controle, e o tratamento destes animais selvagem e transgênico por 30 dias consecutivos com o antipsicótico atípico clozapina suprimiu esta diferença. Estudos anteriores do grupo com estes modelos animais demonstraram alteração na atividade de oligopeptidases, e que parecem estar alinhados com os resultados de viabilidade celular aqui apresentados. Avaliar o papel da neuroinflamação, avaliando também a relação entre as neuropeptidases e os efeitos na viabilidade celular, deverá ser o foco dos próximos passos deste estudo, que é parte integrante de um projeto maior do grupo que visa contribuir para o desenvolvimento de métodos para o diagnóstico diferencial e precoce de TMs, e também para o desenvolvimento de novos tratamentos para a ESQ.
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    Acesso aberto (Open Access)
    Avaliação da atividade antineoplásica da nifuroxazida e de nove derivados no câncer anaplásico de tireoide
    (Universidade Federal de São Paulo, 2024-08-26) Aderaldo, Gabriela Simões [UNIFESP]; Rubio, Ileana Gabriela Sanchez de [UNIFESP]; Tamura, Rodrigo Esaki [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/3338898252490486; http://lattes.cnpq.br/3231635049279767; http://lattes.cnpq.br/4710547201088980
    O câncer de tireoide (CT) é cada vez mais prevalente, especialmente entre as mulheres. Dentre os CTs derivados da célula folicular, o subtipo anaplásico (ATC) é altamente agressivo, a sobrevida dos pacientes é de 6 a 15 meses após o diagnóstico pois são resistentes aos tratamentos disponíveis. Portanto, há uma necessidade de explorar novas abordagens terapêuticas e novos fármacos para melhorar a sobrevida dos pacientes. A nifuroxazida (NFZ) é um composto utilizado há anos como antimicrobiano e posteriormente foi observada sua atividade antitumoral em alguns tipos de câncer, mas não no CT. Assim, este estudo teve como objetivo avaliar a atividade antineoplásica da nifuroxazida e de nove derivados em linhagens de ATC. Foram utilizadas duas linhagens de ATC, HTH83 e KTC2, bem como uma linhagem não tumoral de tireoide, Nthy-ori. Os resultados mostraram que a NFZ e três derivados (GPQF-63, GPQF-803 e GPQF-804) reduziram a viabilidade celular nas linhagens de ATC. O teste de estresse oxidativo revelou que a NFZ e GPQF-63 promovem a produção de espécies reativas de oxigênio (ROS) na linhagem HTH83. Na linhagem Nthy-ori, NFZ e GPQF-63 não influenciaram a produção de ROS, assim como GPQF-63 em KTC2, no entanto, NFZ reduziu ROS em KTC2. O teste de morte celular mostrou que a NFZ e GPQF-63 induziram apoptose nas três linhagens e necrose também em Nthy-Ori, assim como GPQF-63 em HTH83. Em suma, em HTH83, a geração de ROS pelos compostos NFZ e GPQF-63 pode ser um dos mecanismos envolvidos na morte celular e consequentemente na diminuição da viabilidade celular. Por outro lado, em KTC2 e Nthy-Ori, a indução de morte celular é independente da geração de ROS. Estes resultados podem ser consequência do genótipo das linhagens, KTC2 possui a mutação em BRAF, HTH83 em RAS, e Nthy-ori nenhuma delas. Os resultados deste estudo mostram que quatro dos nove compostos analisados, têm atividade antineoplásica em linhagens de ATC, e servem de base para próximos estudos sobre mecanismos e vias de sinalização envolvidos nessa ação e potencial uso na clínica.