Navegando por Palavras-chave "Xlh"

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    Acesso aberto (Open Access)
    Estudo do envolvimento da metalo-peptidase PHEX em processos tumorais
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2018-03-29) Neves, Raquel Leão [UNIFESP]; Barros, Nilana Meza Tenório de [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/3151424108717259; http://lattes.cnpq.br/4426753884052758; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    Mutações no gene PHEX (phosphateregulating gene with homologies to endopeptidase on the X chromosome) resultam em uma forma prevalente (1: 20.000) de raquitismo humano hereditário denominada XLH (XLinked Hypophosphataemia). A XLH é caracterizada por deficiência na reabsorção de fosfato, metabolismo da vitamina D e defeitos na mineralização óssea. Utilizando diversas metodologias e o modelo murino da XLH, o Hyp mouse, identificamos a OPN (osteopontina) como o primeiro substrato fisiológico da PHEX. A OPN é uma fosfoglicoproteína multifuncional com atividades tecidoespecíficas que, dentre suas funções, pode atuar no osso como um potente inibidor da mineralização óssea, e em tumores, como promotora da progressão tumoral. Neste contexto, ampliamos nossos estudos desta protease no carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço (HNSCC). No presente trabalho, demonstramos pela primeira vez a elevada expressão de PHEX em células tumorais não ósseas (SCC22B). Descrevemos também a modulação da OPN tumoral (SCC22BOPN) pela PHEX exógena, e caracterizamos a presença temporal da proteína PHEX na membrana devido a ação de cisteínoproteases. No intuito de progredir na compreensão do papel da PHEX nas células SCC22B, foram realizados ensaios de colocar em português (woundhealing) em dois diferentes modelos de células SCC22B construídos por nosso grupo, SCC22B shRNAPHEX (expressão do gene PHEX reduzida) e SCC22B secPHEX (superexpressão da forma secretada da PHEX). As análises realizadas indicaram que quando comparadas a SCC22B, a linhagem SCC22B secPHEX apresentou redução na migração celular, enquanto que um considerável aumento foi observado nas células SCC22B shRNAPHEX. Recentemente, desenvolvemos também uma terceira linhagem que superexpressa a PHEX com o domínio transmembrana íntegro (SCC22B mbPHEX), e que está sendo caracterizada para realizar uma análise comparativa com os outros dois modelos. Por fim, demonstramos a coexpressão de PHEX e OPN nas células de leucemia Jurkat, Kasumi, KG1, K562 e Lucena (modelos de tumores nãosólidos). Os resultados obtidos representam um avanço na caracterização funcional da PHEX, e demonstram que a sua expressão e/ou função não está restrita apenas a tecidos mineralizados.