Navegando por Palavras-chave "beta Catenina"
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- ItemAcesso aberto (Open Access)O complexo destruidor de betacatenina no carcinoma colorretal e no adenoma cólico(Inst Israelita Ensino & Pesquisa Albert Einstein, 2016) Bourroul, Guilherme Muniz; Fragoso, Helio Jose; Gomes, Jose Walter Feitosa; Bourroul, Vivian Sati Oba; Oshima, Celina Tizuko Fujiyama [UNIFESP]; Gomes, Thiago Simao [UNIFESP]; Saba, Gabriela Tognini; Palma, Rogerio Tadeu; Waisberg, Jaques [UNIFESP]Objective: To evaluate the destruction complex of beta-catenin by the expression of the proteins beta-catetenin, adenomatous polyposis coli, GSK3 beta, axin and ubiquitin in colorectal carcinoma and colonic adenoma. Methods: Tissue samples from 64 patients with colorectal carcinoma and 53 patients with colonic adenoma were analyzed. Tissue microarray blocks and slides were prepared and subjected to immunohistochemistry with polyclonal antibodies in carcinoma, adjacent non-neoplastic mucosa, and adenoma tissues. The immunoreactivity was evaluated by the percentage of positive stained cells and by the intensity assessed through of the stained grade of proteins in the cytoplasm and nucleus of cells. In the statistical analysis, the Spearman correlation coefficient, Student's t, chi(2), Mann-Whitney, and McNemar tests, and univariate logistic regression analysis were used. Results: In colorectal carcinoma, the expressions of beta-catenin and adenomatous polyposis coli proteins were significantly higher than in colonic adenomas (p<0.001 and p<0.0001, respectively). The immunoreactivity of GSK3 beta, axin 1 and ubiquitin proteins was significantly higher (p=0.03, p=0.039 and p=0.03, respectively) in colorectal carcinoma than in the colonic adenoma and adjacent non-neoplastic mucosa. The immunohistochemistry staining of these proteins did not show significant differences with the clinical and pathological characteristics of colorectal cancer and colonic adenoma. Conclusions: These results suggest that, in adenomas, the lower expression of the beta-catenin, axin 1 and GSK3 beta proteins indicated that the destruction complex of beta-catenin was maintained, while in colorectal carcinoma, the increased expression of beta-catenin, GSK3 beta, axin 1, and ubiquitin proteins indicated that the destruction complex of beta-catenin was disrupted.
- ItemSomente MetadadadosEstudo da expressao das proteinas apc e β-catenina, pelo metodo da imuno-histoquimica, no adenocarcinoma colo-retal associado a polipos adenomatosos(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2006) Silva, Sandra Regina Morini da [UNIFESP]
- ItemSomente MetadadadosEstudo da expressao imuno-histoquimica de componentes da via WNT e de fatores prognosticos clinicos e patologicos no carcinoma espino-celular do penis(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2008) Leal, Marcos Lima de Oliveira [UNIFESP]
- ItemSomente MetadadadosA influência da galectina-3 em modelo de melanoma e sua interação com a catenina-beta(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2008) Comodo, Andreia Neves [UNIFESP]; Teixeira, Vicente de Paulo Castro [UNIFESP]
- ItemAcesso aberto (Open Access)Investigação dos genes drivers PTCH1, CTNNB1, DDX3X, TERT e TP53, e a relevância prognóstica de TP53 no meduloblastoma da infância e adolescência : da biologia molecular à clínica(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2017-06-29) Azevedo, Bruna Mascaro Cordeiro de [UNIFESP]; Toledo, Silvia Regina Caminada de [UNIFESP]; Oliveira, Indhira Dias [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/3263440529422712; http://lattes.cnpq.br/8408786810979968; http://lattes.cnpq.br/3098652709219670; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)O Meduloblastoma (MB) é um tumor embrionário neuroepitelial do cerebelo, e um dos tumores cerebrais mais frequentes da infância e adolescência. A nova classificação é centrada nos aspectos biológicos, principalmente moleculares, que requerem um manejo terapêutico que respeite esses novos conhecimentos. No presente trabalho, estabelecemos um painel para a identificação de variantes genômicas em genes sabidamente importantes para a tumorigênese do MB. Além disso, foi investigado o comportamento celular e molecular de linhagens celulares de MB expostas ao tratamento com ácido valpróico (AV), um inibidor de desacetilases de histonas (HDACi), sozinho e combinado à cisplatina (CDDP), uma das drogas centrais no tratamento do MB. Para a identificação das variantes genômicas foi utilizada a metodologia de sequenciamento de nova geração (NGS) em 28 amostras tumorais e três linhagens celulares de MB (DAOY, D283MED e ONS-76). Todas as variantes identificadas foram validadas através do software IGV (http://www.broadinstitute.org/igv/), e comparadas com os bancos de dados: dbSNP, 1000 genomes, COSMIC e ExAC. O impacto das variantes foi investigado utilizando os preditores: SIFT, PolyPhen, e Mutation Taster. Foram observadas mutações e variantes de significado incerto (VUS) em uma média de 15 variantes/amostra, em todos os genes investigados por NGS. O gene PTCH1 apresentou o maior número de variantes/amostra. O gene CTNNB1 apresentou duas mutações no éxon 3, já descritas para o MB. O gene DDX3X apresentou apenas duas mutações classificadas como patogênicas. Os genes TERT e TP53 apresentaram sete e seis variantes exônicas, respectivamente, e para o gene TP53, observamos a presença de um polimorfismo (c.C215G:pP72R) em 74% das amostras. As quatro amostras portadoras de mutações em TP53, apresentaram concomitantemente mutações de PTCH1. A progressão de doença observada nos pacientes portadores dessas mutações concomitantes, corrobora com a recente estratificação de risco proposta. As três linhagens celulares de MB utilizadas neste estudo foram autenticadas por STR (Short Tandem Repeat), utilizando o kit de identificação GlobalFiler® PCR Amplification Kit (Applied Biosystems™/ThermoFisher Scientific®), apresentando índice de correspondência (IC) maior de 90%. As linhagens celulares foram submetidas a três regimes de tratamento: apenas com AV, apenas com CDDP, e AV e CDDP combinados. Após tratadas, as células foram avaliadas quanto a viabilidade, citotoxicidade, migração e invasão. Também foi realizada a investigação da expressão de genes relacionados ao processo tumorigênico do MB, por qRT-PCR, e analisado o perfil de metilação e acetilação, por Western Blott, nesses grupos de células. Na linhagem DAOY, o tratamento com CDDP foi o único significantemente eficaz em reduzir a viabilidade celular (p<0,0001). Já para as linhagens D283MED e ONS-76, o tratamento combinado foi mais eficaz em reduzir a viabilidade (p<0,0001). Devemos ressaltar que as linhagens D283MED e ONS-76, não apresentam mutação em TP53, o que deve interferir na resposta ao tratamento. Os níveis de expressão dos genes AKT, GLI1 e TERT, nas linhagens D283MED e ONS-76 tratadas com AV, isolado ou combinado, estavam significantemente aumentados (p<0.0001) quando comparados com os outros grupos de tratamento. No presente estudo observamos, que em linhagens celulares representativas de MB, a presença de mutação de TP53 é fator importante na resposta ao tratamento; o AV não colabora com a indução de morte celular nas células onde o gene TP53 está mutado; as células que sobrevivem ao tratamento com AV tem um potencial proliferativo aumentado e, genes centrais nas vias envolvidas com o processo de tumorigênese do MB, apresentam expressão significantemente maior do que o controle após tratamento com AV, evidenciando que o tratamento com AV deve ser considerado com atenção em pacientes com MB; a investigação de mutação do gene TP53 deve ser realizada para os pacientes com MB, para garantir a correta estratificação de risco; a frequência e a distribuição das mutações descritas em genes drivers no MB, merecem mais investigações em amostras de MB.
- ItemSomente MetadadadosModulacao da atividade da via Wnt/β-catenina em celulas B-1 apos estimulo inflamatorio por LPS in vitro(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2014) Novo, Marilia Campos Tavares [UNIFESP]