Navegando por Palavras-chave "epigenetic malignant transformation"

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    Acesso aberto (Open Access)
    Modificações em marcas epigenéticas em histonas ao longo da gênese do melanoma
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2011) Meliso, Fabiana Marcelino [UNIFESP]; Jasiulionis, Miriam Galvonas [UNIFESP]
    Entre os principais transtornos mundiais, o cancer permanece como a segunda doenca responsavel pelo maior numero de mortes no mundo e o melanoma e, cada vez mais, um dos tipos mais preocupantes de tumor. Os tumores, como amplamente estudado, estao relacionados a fatores geneticos e epigeneticos, entretanto, ate o momento, nao esta claro quais sao os fatores que levam ao estabelecimento de padroes epigeneticos aberrantes associados tanto ao inicio quanto a progressao tumoral. Recentes estudos tem demonstrado que alteracoes no microambiente celular, assim como o estresse oxidativo, sao importantes fatores que levam ao estabelecimento de caracteristicas neoplasicas. Metilacao de DNA e modificacoes pos-traducionais em histonas sao os mecanismos epigeneticos mais estudados. Embora haja estudos sobre metilacao de DNA aberrante em melanomas, ainda sao escassos os estudos sobre marcas em histonas nestes tumores. Nesse sentido, utilizando um modelo murino de transformacao maligna de melanocitos associado a condicoes sustentadas de estresse, esse trabalho teve por objetivo identificar padroes epigeneticos aberrantes associados a diferentes fases da genese do melanoma. Foram observadas variacoes em marcas de histonas relacionadas a ativacao ou repressao genica nas primeiras etapas e ao longo da progressao maligna, com indicios de cromatina aberta nos estagios intermediarios da transformacao. Da mesma forma, identificamos alteracoes em componentes da maquinaria epigenetica ao longo da transformacao maligna dos melanocitos. Alem disso, dados ainda preliminares indicam associacao diferencial de sequencias de DNA a desacetilase de histonas Sirt1 apos submeter os melanocitos a situacao de estresse sustentado, o que pode indicar um papel de Sirt1 no estabelecimento de padroes epigeneticos aberrantes. Finalmente, esse trabalho mostra mudancas dinamicas tanto em componentes da maquinaria quanto em marcas epigeneticas ao longo da genese do melanoma e ainda sugere reprogramacao epigenetica e aquisicao de caracteristicas de pluripotencia nos estagios que precedem a aquisicao do fenotipo maligno pelos melanocitos