Teses e Dissertações

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https://hdl.handle.net/11600/61202

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Navegando Teses e Dissertações por Palavras-chave "5-fu"

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    Acesso aberto (Open Access)
    Exposição prolongada aos quimioterápicos 5-fluorouracil e metotrexato em concentrações ambientalmente relevantes: Avaliação da toxicidade testicular e danos ao DNA de ratos
    (Universidade Federal de São Paulo, 2022-01-24) Medeiros, Paloma da Cunha de [UNIFESP]; Perobelli, Juliana Elaine [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/2047233951021632; http://lattes.cnpq.br/9844283096155413; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    Drogas antineoplásicas, utilizadas para tratamento de pacientes com câncer, atuam na prevenção do crescimento do tumor por meio do controle das divisões celulares. Um dos mecanismos de ação ocorre por interação com o DNA das células cancerígenas, causando alterações metabólicas e morfológicas nas mesmas, levando à morte celular. No entanto, não atuam de maneira seletiva, acarretando efeitos colaterais indesejáveis em células saudáveis. Sabe-se que o consumo dessa classe de medicamentos tem aumentado em todo o mundo devido às crescentes taxas de incidência de câncer na população, ao diagnóstico precoce e ao uso combinado de medicamentos (poliquimioterapia). O 5-fluorouracil (5-FU) e o metotrexato (MTX) estão entre os medicamentos antineoplásicos mais consumidos no mundo. Depois de consumidos eles são excretados pelas fezes e/ou urina em uma mistura de compostos e metabólitos. Dessa forma, entram no ambiente aquático por meio de estações de tratamento de efluentes, que ainda apresentam baixa eficiência na remoção desses fármacos, podendo ser detectados constantemente no ambiente. Por isso, essas drogas são consideradas poluentes emergentes, sendo encontradas em concentrações que vão de ng/L a mg/L em fluxos de água. O presente estudo visou investigar o potencial impacto da exposição prolongada a esses quimioterápicos em concentrações ambientalmente relevantes. Ratos Wistar machos (70 dias de idade) foram distribuídos em 4 grupos (n= 10/grupo): controle, que recebeu apenas veículo; MTX que recebeu metotrexato na concentração 10 ng/L na água de beber; 5-FU que recebeu 5-fluorouracil na concentração 10 ng/L na água de beber; e o MTX + 5-FU que recebeu a associação de metotrexato e 5-fluorouracil, na concentração de 10 ng/L cada, na água de beber. O período de tratamento compreendeu o DPN (dia pós-natal) 70 ao 160, quando os animais foram eutanasiados para avaliação de toxicidade testicular (análises histomorfométricas, dano oxidativo e alterações na sinalização endócrina) e danos ao DNA (citotoxicidade, genotoxicidade e mutagenicidade). Nas condições experimentais apresentadas o metotrexato isolado aparenta ser o quimioterápico com mais efeitos deletérios aos órgãos alvos deste estudo. No entanto, ambos fármacos causaram efeitos citotóxicos nos órgãos reprodutivos e acessórios, bem como, danos genéticos a ratos expostos prolongadamente a essas substâncias, ainda que em concentrações baixas.