Farmácia

URI Permanente para esta coleção

https://hdl.handle.net/11600/61199

Navegar

Navegando Farmácia por Palavras-chave "Acetylcholinesterase"

Agora exibindo 1 - 2 de 2
  • Imagem de Miniatura
    Item
    Acesso aberto (Open Access)
    Estudos quimiométricos das relações estrutura atividade de compostos com ação dual no receptor H3 e colinesterases: potenciais agentes pró-cognitivos
    (Universidade Federal de São Paulo, 2023-06-26) Arruda, Maria Cecília Cheganças [UNIFESP]; Fernandes, João Paulo dos Santos [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/7259164526317967
    A relação entre as vias colinérgicas e histaminérgicas nos processos cognitivos impulsiona a busca por fármacos capazes de atuar em ambos os alvos para o tratamento de doenças relacionadas à demência. Neste cenário, o presente trabalho teve como objetivo estudar as relações entre estrutura química e atividade farmacológica de compostos com atividade em H3R e ChEs. Dois grupos distintos de compostos piperidínicos substituídos nas posições 3 e 4 do anel fenoxila e outros análogos foram estudados em relação às suas características estruturais, utilizando metodologias quimiométricas, para analisar suas propriedades físico­químicas e relacioná­las com suas propriedades farmacológicas no receptor H3 de histamina e nas colinesterases. Para isso, uma série de descritores de lipofilicidade, propriedades topológicas e estéricas e outros foram calculados, e utilizados em estudos de análise de componentes principais (PCA) e análise hierárquica de agrupamentos (HCA). Os resultados da análise do primeiro grupo indicaram moléculas volumosas e com espaçante menor entre a região lipofílica e básica tem alta afinidade em H3R e as moléculas que melhor atuam nas ChEs são menos volumosas e tem maior espaçante entre as duas regiões, revelando a necessidade de analisar mais descritores para planejar moléculas com ação dual entre os alvos. Enquanto a análise do segundo grupo revelou que moléculas com características mais lipofílicas, volumosas, estáveis e com um espaçante longo entre a região lipofílica e básica tem alta afinidade em H3R e alta atividade inibitória a BuChE, permitindo uma perspectiva multialvo sob esses alvos. Os resultados revelaram importantes informações estruturais que auxiliarão no planejamento de moléculas com ação dual, aumentando seu potencial como agentes pró­cognitivos.
  • Imagem de Miniatura
    Item
    Acesso aberto (Open Access)
    Planejamento e síntese de uma série de derivados aril-alquilpiperazínicos com potencial atividade anticolinesterásica em uma abordagem multialvo
    (Universidade Federal de São Paulo, 2021-02-12) Lopes, Flávia Barrio [UNIFESP]; Fernandes, João Paulo dos Santos [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/7259164526317967; http://lattes.cnpq.br/0032024133526250
    O envolvimento de vias colinérgicas com processos cognitivos, principalmente associados ao aprendizado e formação da memória, tem feito com que a busca por fármacos com a capacidade de atuar nessas vias seja promissora para o tratamento de doenças relacionadas à demência, como, por exemplo, a Doença de Alzheimer. Nesse sentido, este trabalho objetivou planejar, sintetizar e avaliar uma série de derivados aril-alquilpiperazínicos, com variações no anel aromático, na cadeia alquílica e no nitrogênio terminal, como agentes anticolinesterásicos. O planejamento da série levou à construção de compostos com grupos funcionais ureída e amida, contendo como grupamentos básicos a 1-fenilpiperazina e a 1-(4-piridil)piperazina. Devido à semelhança dos ligantes planejados com antagonistas de receptores H3 de histamina, a série também pode ser vista sob uma perspectiva multialvo. Foram obtidos quatro compostos finais, com rendimentos que variaram de 10 % a 67 %. Estes foram testados quanto à capacidade de inibição da acetilcolinesterase de Electrophorus electricus em duas concentrações fixas, 1 μM e 100 μM, e o composto 5d foi o mais eficaz em inibir a atividade da enzima (48 % de inibição a 100 μM). Tais resultados, quando avaliados de acordo com as características estruturais individuais, contribuem com informações de REA importantes para otimizar a atividade de novos compostos, e futuros estudos com outros derivados que estão em andamento.