Estudos de aspectos metabólicos, neuroquímicos e comportamentais de ratas alimentadas com dieta hiperlipídica: o papel do ciclo estral
Data
2021-09-30
Autores
Silva, Sara Pereira da 
Orientadores
Ribeiro, Alessandra Mussi
Tipo
Tese de doutorado
Título da Revista
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Resumo
Atualmente a incidência de obesidade no mundo tem aumentado consideravelmente. O consumo de dietas hiperlipídicas, dentre elas a dieta do tipo cafeteria (CAF), pode levar ao desenvolvimento de obesidade e promover diversas complicações metabólicas, neuroinflamação e alterações comportamentais. Os mecanismos relacionados ao consumo de dieta CAF e ao desenvolvimento de alterações ainda não são totalmente conhecidos, mas há uma correlação positiva entre a ativação da sinalização pró-inflamatória e do estresse oxidativo (EO) em diversos tecidos, incluindo o encéfalo, e o consequente desenvolvimento de alterações comportamentais. Ainda, é importante considerar que as flutuações dos níveis de hormônios sexuais ao longo do ciclo estral podem influenciar positiva ou negativamente o comportamento. Neste contexto, o presente estudo teve por objetivo investigar os efeitos do tratamento com CAF em ratas quando avaliadas em relação a parâmetros comportamentais, emocionais e mnemônicos. Para isso, ratas Wistar (12 semanas de idade, pesando 200-300 g) foram distribuídas em dois grupos e alimentadas com dieta comercial (DC) ou CAF durante 32 dias. A fase do ciclo estral foi monitorada durante todo o protocolo experimental. A partir do 28° dia foram realizados os testes de preferência por sacarose, campo aberto, reconhecimento de objeto novo, alternação espontânea, labirinto em cruz elevado (LCE) e esquiva discriminativa em labirinto em cruz elevado (EDL). No 33° dia os animais foram eutanasiados, amostras de sangue foram coletadas para análise de parâmetros metabólicos e o encéfalo foi removido para posterior avaliação de marcadores inflamatórios, além da avaliação da imunorreatividade do fator neurotrófico derivado do encéfalo (BDNF) e da tirosina hidroxilase (TH). Os resultados mostraram que ratas alimentadas com dieta CAF quando comparadas a ratas DC apresentam: (1) maior ganho de massa corporal; (2) menor consumo de sacarose na fase diestro; (3) quando em diestro e metaestro mostram prejuízo na memória de reconhecimento de objetos; (4) pior desempenho em tarefa de memória operacional; (5) menor densidade ótica relativa para BDNF hipocampal. No entanto, (6) não foram observadas diferenças em relação a atividade exploratória e ansiedade no CA e LCE respectivamente. De forma geral, podemos sugerir que a ingestão de dieta CAF por ratas pode provocar déficits dependentes da fase de ciclo estral.
Obesity has increased considerably worldwide. Excessive consumption of hyperlipidic diet such as cafeteria type diet (CAF) can induce the development of obesity and lead to metabolic alterations, neuroinflammation and behavioral disorders. The mechanisms associated to intake of CAF-diet and related pathologies remain unclear. However, there is a positive correlation between the activation of pro-inflammatory signaling and oxidative stress (OS) in various tissues, such as central nervous system, and the development of behavioral changes. Furthermore, fluctuations of the sex hormones throughout the estrous cycle can influence the behavior. In this context, the aim of this study was to investigate the effects of CAF-diet intake on the performance of female rats in behavioral tasks considering the endogenous hormonal variations across estrous cycle. Female Wistar rats (12-weeks-old, weighing 200-300 g) were distributed in two groups: commercial chow (CC) or cafeteria diet (CAF) for 32 days. Estrous cycle was monitored throughout the experimental protocol. Sucrose preference, open field, new object recognition, spontaneous alternation, elevated plus maze (EPM) and plus-maze discriminative avoidance (PMDAT) tasks were performedfrom the 28th day. On the 33th day the animals were euthanized to obtain: blood plasma to evaluate metabolic parameters; brain to evaluate inflammatory markers, and immunoreactivity for brain-derived neurotrophic factor (BDNF) and tyrosine hydroxylase (TH). Our results showed that CAF-treated females when compared to CC females showed: (1) greater body mass gain; (2) low sucrose consumption; (3) in metestrus/diestrus showed impaired in the recognition memory of new object; (4) impaired work memory performance; (5) and reduction of BDNF-immunoreactivity in the hippocampus, (6) no differences were observed regarding exploratory activity and anxiety in the OF and EPM test, respectively. Taken together, our results suggest that CAF-diet intake alters metabolic and neurochemical parameters that can induce phase-dependent behavioral changes in female rats.
Obesity has increased considerably worldwide. Excessive consumption of hyperlipidic diet such as cafeteria type diet (CAF) can induce the development of obesity and lead to metabolic alterations, neuroinflammation and behavioral disorders. The mechanisms associated to intake of CAF-diet and related pathologies remain unclear. However, there is a positive correlation between the activation of pro-inflammatory signaling and oxidative stress (OS) in various tissues, such as central nervous system, and the development of behavioral changes. Furthermore, fluctuations of the sex hormones throughout the estrous cycle can influence the behavior. In this context, the aim of this study was to investigate the effects of CAF-diet intake on the performance of female rats in behavioral tasks considering the endogenous hormonal variations across estrous cycle. Female Wistar rats (12-weeks-old, weighing 200-300 g) were distributed in two groups: commercial chow (CC) or cafeteria diet (CAF) for 32 days. Estrous cycle was monitored throughout the experimental protocol. Sucrose preference, open field, new object recognition, spontaneous alternation, elevated plus maze (EPM) and plus-maze discriminative avoidance (PMDAT) tasks were performedfrom the 28th day. On the 33th day the animals were euthanized to obtain: blood plasma to evaluate metabolic parameters; brain to evaluate inflammatory markers, and immunoreactivity for brain-derived neurotrophic factor (BDNF) and tyrosine hydroxylase (TH). Our results showed that CAF-treated females when compared to CC females showed: (1) greater body mass gain; (2) low sucrose consumption; (3) in metestrus/diestrus showed impaired in the recognition memory of new object; (4) impaired work memory performance; (5) and reduction of BDNF-immunoreactivity in the hippocampus, (6) no differences were observed regarding exploratory activity and anxiety in the OF and EPM test, respectively. Taken together, our results suggest that CAF-diet intake alters metabolic and neurochemical parameters that can induce phase-dependent behavioral changes in female rats.
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Citação
SILVA, Sara Pereira da. Estudos de aspectos metabólicos, neuroquímicos e comportamentais de ratas alimentadas com dieta hiperlipídica: o papel do ciclo estral. 2021. 90 f. Tese (Doutorado Interdisciplinar em Ciências da Saúde) - Instituto de Saúde e Sociedade, Universidade Federal de São Paulo, Santos, 2021.