Modulação 2-adrenérgica do remodelamento cardíaco de ratos submetidos a estresse: papel do sistema ubiquitina proteassoma e da apoptose

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dc.contributor.advisorMedeiros, Alessandra [UNIFESP]pt
dc.contributor.advisorLatteshttp://lattes.cnpq.br/0071198026371230pt
dc.contributor.authorConrado, Ricardo de Moura [UNIFESP]
dc.contributor.authorLatteshttp://lattes.cnpq.br/5172548877848802pt_BR
dc.contributor.institutionUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP)pt
dc.date.accessioned2018-07-30T11:44:20Z
dc.date.available2018-07-30T11:44:20Z
dc.date.issued2016-11-07
dc.description.abstractIn the heart, the chronotropic and inotropic effects of catecholamines are mediated by ?1- (?1-AR) and ?2-adrenoceptors (?2-AR), with predominance of the ?1 subtype. Both adrenoceptors are coupled to stimulatory G protein (Gs) - adenylyl cyclase (AC) - cyclic adenosine monophosphate (cAMPc) - cAMP dependente kinase A protein (PKA). ?1-AR overstimulation has cardiotoxic effect, whereas ?2-AR also activates the Gi??-phosphatidilinositol-3-phosphate/kinase B protein pathway. Foot shock stress (ST) alters ?1/?2-AR ratio, reducing ?1-AR and increasing ?2-AR expression. The aim of this work was to investigate if this ST-induced alteration affects the expression of proteins related to the cardiac remodeling, apoptosis or pathological hipertrophy. Data have shown that the mRNA expression of ?1-AR was not altered by ST or by the treatment with ICI 118,551 (ICI). However, there was an interaction between ST and ICI. ?1-AR protein expression was significantly reduced in the ST group as compared to CO and was not altered by ICI. The ?2-AR mRNA expression was not modified by ST or by ICI. However, there was interaction between both treatments. ?-arrestin 2 protein expression was not affected by ST or ICI. Similar result was seen for GRK 2. Rats? treatment with ICI reduced the mRNA expression of Gs, Gi and MuRF1. This last effect was not modified by ST. Similar effect was seen for atrogin-1, E3 ligase, C2 and C5 proteasome. Data presented here suggest that ?2-AR modulates cardiac remodeling by keeping under control the processes of apoptosis, hypertrophy and atrophy. Under stress, its increased expression guarantees such protection by counteracting the cardiotoxic effects triggered by ?1-AR overstimulation.en
dc.description.abstractNo tecido cardíaco, os efeitos cronotrópico e inotrópico positivos das catecolaminas são mediados pelos adrenoceptores ?1 (?1-AR) e ?2 (?2-AR), com predominância do sutipo ?1. Ambos são acoplados à proteína G estimulatória (Gs)-adenilil-ciclase (AC) - monofosfato cíclico de adenosina (AMPc) - proteínas quinases dependentes de AMPc (PKA). Excessiva estimulação ?1-AR tem efeito cardiotóxico, enquanto o ?2-AR exerce efeito cadioprotetor ao ativar também a via Gi??-fosfatidilinositol-3-fosfato/proteína quinase B. Estresse por choque nas patas (ST) altera a proporção ?1/?2-AR, ao reduzir ?1-AR e aumentar ?2-AR. O objetivo deste trabalho foi investigar se esta alteração induzida por ST afeta a expressão de proteínas indicadoras precoces de remodelamento cardíaco, associadas à apoptose ou à hipertrofia patológica. Os resultados mostram que a expressão gênica do ?1-AR em tecido cardíaco não foi alterada pelo estresse ou pelo tratamento com ICI 118.551 (ICI). Entretanto, houve interação entre ST e ICI. A expressão proteica apresentou redução significativa do grupo ST comparado com o CO e não foi alterada pelo ICI. A expressão gênica do ?2-AR não foi alterada pelo estresse ou pelo tratamento como ICI118.551. Entretanto, houve interação entre os dois tratamentos. A expressão proteica da ?-arrestina 2 não foi alterada pelo estresse ou pelo ICI. O mesmo ocorreu com a expressão proteica da GRK 2. Tratamento com ICI causou redução da expressão gênica de Gs, Gi e MuRF1. Este último efeito não foi alterado pelo estresse. Situação semelhante foi obtida para atrogina-1, E3 ligase e proteasoma C2 e C5. Os dados aqui apresentados sugerem que o ?2-AR modula o remodelamento cardíaco, mantendo sob controle os processos de apoptose, hipertrofia e atrofia. Sob estresse, o aumento de sua expressão mantém esta proteção, contrapondo-se aos prováveis efeitos cardiotóxicos desencadeados pela superestimulação ?1-AR.pt
dc.description.sourceDados abertos - Sucupira - Teses e dissertações (2013 a 2016)
dc.format.extent73 f.
dc.identifierhttps://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=4624837pt
dc.identifier.citationCONRADO, Ricardo de Moura. Modulação 2-adrenérgica do remodelamento cardíaco de ratos submetidos a estresse: papel do sistema ubiquitina proteassoma e da apoptose. 2016. 73 f. Tese (Doutorado Interdisciplinar em Ciências da Saúde) - Instituto de Saúde e Sociedade, Universidade Federal de São Paulo, Santos, 2016.
dc.identifier.file2016-0530.pdf
dc.identifier.urihttps://repositorio.unifesp.br/handle/11600/47338
dc.language.isopor
dc.publisherUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
dc.rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess
dc.subjectYocardiumen
dc.subjectApoptotic proteinsen
dc.subjectStressen
dc.subjectAdrenoceptresen
dc.subjectAdrenergic signalingen
dc.subject2- adrenoceptoren
dc.subjectMiocárdiopt
dc.subjectProteínas apoptóticaspt
dc.subjectEstressept
dc.subjectAdrenoceptrespt
dc.subjectSinalização adrenérgicapt
dc.subjectAdrenoceptorespt
dc.titleModulação 2-adrenérgica do remodelamento cardíaco de ratos submetidos a estresse: papel do sistema ubiquitina proteassoma e da apoptosept
dc.typeinfo:eu-repo/semantics/doctoralThesis
unifesp.campusSantos, Instituto de Saúde e Sociedade (ISS)pt
unifesp.graduateProgramInterdisciplinar em Ciências da Saúdept
unifesp.knowledgeAreaMultidisciplinarpt
unifesp.researchAreaInterdisciplinarpt
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