Estudo comparativo dos níveis de neurotransmissores no líquor de pacientes com demência com corpúsculos de Lewy, demência da doença de Alzheimer e indivíduos controles
Data
2017-11-30
Autores
Miraldo, Marjorie Câmara 
Orientadores
Mazzacoratti, Maria da Graça Naffah
Tipo
Dissertação de mestrado
Título da Revista
ISSN da Revista
Título de Volume
Resumo
The early and accurate diagnosis of dementia with Lewy bodies and Alzheimer’s disease dementia needs objective and quantifiable available parameters. These syndromes have many neurodegenerative characteristics in common, which can eventually difficult their differentiation based on the neuropsychological profile. It is known that changes in the metabolism of neurotransmitters are somehow involved in these dementia syndromes. Thus, this study has as main objective the comparative study of neurotransmitter levels in CSF of patients with dementia with Lewy bodies, patients with Alzheimer's disease dementia, and controls without dementia. The levels of the main monoamines were quantified analyzing the content of their metabolites (VMA, MHPG, L-DOPA, DOPAC, 5-HIAA and HVA) as well as neurotransmitter amino acids (Asp, Glu, Gln, Gly, Tau and GABA). The identification of these neurotransmitters as possible cerebrospinal fluid biomarkers, aims at a better diagnostic differentiation among patients with such dementia syndromes. Participants with dementia with Lewy bodies (n = 20) were paired with participants with Alzheimer's disease dementia (n = 20) by gender and cognitive scores (Mini- Mental State Examination and CDR), and paired with controls without dementia (n = 20) by gender and age (± 1 year). Cerebrospinal fluid monoamine metabolites and amino acids were analyzed by high performance liquid chromatography. The concentrations of VMA, 5-HIAA and HVA were lower in both type of patients (dementia with Lewy bodies and in patients with Alzheimer’s disease dementia), when compared with controls without dementia. These data suggest a reduction in the release of norepinephrine, dopamine and serotonin by the brain of patients suffering dementia. Reduced Glu levels in CSF were also found in patients with dementia with Lewy bodies, compared with control subjects, suggesting increased release and metabolization of these neurotransmitters by the brain tissue of these patients. However, despite the alterations found, none of them had difference among the three groups. Thus, this study concluded that none of these neurotransmitters could serve as a specific marker for the dementia syndromes studied.
O diagnóstico precoce e diferencial entre a demência com corpúsculos de Lewy e demência da Doença de Alzheimer precisa de parâmetros objetivos e quantificáveis. Essas síndromes têm várias características neurodegenerativas em comum, que eventualmente podem dificultar sua diferenciação, com base no perfil neuropsicológico. Sabe-se que mudanças no metabolismo dos neurotransmissores estão envolvidas, de alguma forma, nessas síndromes demenciais. Sendo assim, este estudo tem como objetivo principal a análise comparativa entre o nível de neurotransmissores no líquor de indivíduos controles (sem demência), de pacientes com demência com corpúsculos de Lewy e pacientes com demência da doença de Alzheimer. Os níveis das principais monoaminas foram quantificados por meio da avaliação do conteúdo de seus metabólitos (VMA, MHPG, L-DOPA, DOPAC, 5-HIAA e HVA), assim como os aminoácidos neurotransmissores (Asp, Glu, Gln, Gli, Tau e GABA). A identificação destes neurotransmissores como possíveis marcadores liquóricos, visa uma melhor diferenciação diagnóstica entre os pacientes portadores destas síndromes demenciais. Os participantes com demência com corpúsculos de Lewy (n = 20) foram pareados com os participantes com demência da doença de Alzheimer (n = 20) por gênero e por escores cognitivos (Mini-Exame do Estado Mental e CDR), e também com os controles sem demência (n = 20) por gênero e idade (±1 ano). Os metabólitos de monoaminas e os aminoácidos do líquor foram identificados e quantificados por cromatografia líquida de alto desempenho. As concentrações de VMA, 5-HIAA e HVA estavam menores tanto nos pacientes com demência com corpúsculos de Lewy como nos pacientes com demência da doença de Alzheimer, quando comparados aos controles sem demência. Esses dados sugerem uma redução na liberação de noradrenalina, dopamina e serotonina nesses dois tipos de demências. Também foram encontrados níveis reduzidos de Glu no líquor de pacientes com demência com corpúsculos de Lewy, quando comparados aos controles, sugerindo aumento de liberação e metabolização desse neurotransmissor pelo tecido cerebral desses pacientes. Apesar das alterações encontradas, nenhuma delas teve diferença entre os três grupos. Desta forma, nenhum desses neurotransmissores poderá servir como marcador específico das síndromes demenciais estudadas.
O diagnóstico precoce e diferencial entre a demência com corpúsculos de Lewy e demência da Doença de Alzheimer precisa de parâmetros objetivos e quantificáveis. Essas síndromes têm várias características neurodegenerativas em comum, que eventualmente podem dificultar sua diferenciação, com base no perfil neuropsicológico. Sabe-se que mudanças no metabolismo dos neurotransmissores estão envolvidas, de alguma forma, nessas síndromes demenciais. Sendo assim, este estudo tem como objetivo principal a análise comparativa entre o nível de neurotransmissores no líquor de indivíduos controles (sem demência), de pacientes com demência com corpúsculos de Lewy e pacientes com demência da doença de Alzheimer. Os níveis das principais monoaminas foram quantificados por meio da avaliação do conteúdo de seus metabólitos (VMA, MHPG, L-DOPA, DOPAC, 5-HIAA e HVA), assim como os aminoácidos neurotransmissores (Asp, Glu, Gln, Gli, Tau e GABA). A identificação destes neurotransmissores como possíveis marcadores liquóricos, visa uma melhor diferenciação diagnóstica entre os pacientes portadores destas síndromes demenciais. Os participantes com demência com corpúsculos de Lewy (n = 20) foram pareados com os participantes com demência da doença de Alzheimer (n = 20) por gênero e por escores cognitivos (Mini-Exame do Estado Mental e CDR), e também com os controles sem demência (n = 20) por gênero e idade (±1 ano). Os metabólitos de monoaminas e os aminoácidos do líquor foram identificados e quantificados por cromatografia líquida de alto desempenho. As concentrações de VMA, 5-HIAA e HVA estavam menores tanto nos pacientes com demência com corpúsculos de Lewy como nos pacientes com demência da doença de Alzheimer, quando comparados aos controles sem demência. Esses dados sugerem uma redução na liberação de noradrenalina, dopamina e serotonina nesses dois tipos de demências. Também foram encontrados níveis reduzidos de Glu no líquor de pacientes com demência com corpúsculos de Lewy, quando comparados aos controles, sugerindo aumento de liberação e metabolização desse neurotransmissor pelo tecido cerebral desses pacientes. Apesar das alterações encontradas, nenhuma delas teve diferença entre os três grupos. Desta forma, nenhum desses neurotransmissores poderá servir como marcador específico das síndromes demenciais estudadas.