Mecanismos epigenéticos entre pCREB e GLUR2 no modelo da sensibilização locomotora induzida pelo etanol em camundongos
Data
2013
Autores
Coelhoso, Cassia De Canha 
Orientadores
Santos Junior, Jair Guilherme dos
Tipo
Dissertação de mestrado
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Resumo
As neuroadaptacoes decorrentes do uso repetido de drogas e do periodo de abstinencia sao importantes para determinar a variabilidade individual em tornar-se dependente de drogas. Ha evidencias que sugerem um papel importante do fator de transcricao CREB (atrelado a proteina CBP e sua atividade intrinseca de histona acetiltransferase) e da menor condutancia ao Ca2+ da subunidade GluR2 do receptor AMPA na dependencia de drogas. No entanto, ainda nao esta claro se o pCREB e capaz de alterar a expressao de GluR2 atraves da acetilacao de histona H3. Sendo assim, o presente estudo investigou a imunorreatividade de pCREB, H3K9/K14ac e GluR2 em camundongos Suicos adultos outbred, classificados como suscetiveis e resistentes a sensibilizacao locomotora induzida pelo etanol. Alem disso, a expressao destas proteinas foi verificada apos tres periodos distintos: a) aquisicao da sensibilizacao locomotora; b) apos 5 dias de abstinencia; c) logo apos o desafio com etanol, o qual foi realizado depois dos 5 dias de abstinencia. Apesar de ter havido alteracoes significativas na expressao destas tres proteinas nos diferentes periodos analisados, no presente estudo destacamos apenas alteracoes concomitantes destes marcadores. Sendo assim, nao houve mudancas concomitantes em pCREB, H3K9/K14ac e GluR2 na fase de aquisicao da sensibilizacao locomotora e nem apos o desafio com etanol. No entanto, durante a abstinencia, houve uma diminuicao destes tres marcadores no cortex orbito-frontal de camundongos resistentes e uma diminuicao no nucleo accumbens de camundongos suscetiveis. Portanto, nossos resultados sugerem que a variabilidade comportamental na aquisicao da sensibilizacao locomotora leva a diferentes padroes de expressao neuroquimica durante a abstinencia. Sugerimos que o pCREB modula a expressao de GluR2 durante a abstinencia, ao menos em parte, por mecanismos envolvendo a acetilacao de histona H3.
Descrição
Citação
COELHOSO, Cássia de Canha. Mecanismos epigenéticos entre pCREB e GluR2 no modelo da sensibilização locomotora induzida pelo etanol em camundongos. 2013. 96f. Dissertação (Mestrado em Neurologia) – Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo. São Paulo, 2013.