Fibroblast growt factor 23 and dietary factors in renal disease
Data
2016-10-25
Autores
Baia, Leandro da Cunha 
Orientadores
Heilberg, Ita Pfeferman
Tipo
Tese de doutorado
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Resumo
Klotho, um hormônio secretado pelo rim, atua como co-fator para a ativação do receptor do fator de crescimento fibroblástico 23 (FGF-23), o qual exerce importante função no metabolismo mineral pelo seu efeito fosfatúrico e inibitório da forma ativa da 1,25-dihidroxivitamina D3, [1,25(OH)2D3], e modulatório sobre o PTH. Estudos prévios têm demonstrado uma associação inversa entre níveis séricos de 25 hidroxivitamina D3, 25(OH)D3, e pressão arterial. Além disso, uma inversa relação entre inflamação e estresse oxidativo com a expressão de klotho tem sido reportada. As espécies reativas de oxigênio (EROs) são importantes mediadores da inflamação endotelial e podem contribuir para o desenvolvimento de aterosclerose através da estimulação de vias pró-inflamatórias no endotélio vascular. Os ácidos graxos poliinsaturados de cadeia longa (LCPUFAs), principalmente os da série ômega-3, como o ácido docosahexaenóico (DHA) e o ácido eicosapentaenóico (EPA), exercem um efeito protetor nas doenças cardiovasculares reduzindo a morbi-mortalidade devido aos seus potenciais efeitos anti-aterogênicos e anti-inflamatórios. Objetivos: Investigar os efeitos do DHA sobre a inflamação, estresse oxidativo, ativação do sistema renina-angiotensina-aldosterona e expressão de klotho em nível renal , em um modelo experimental de inflamação. Metodologia: Camundongos C57BL/6, com idade de 12 semanas, serão aclimatizados por 8 dias antes do início do estudo, mantidos em temperatura em torno de 22ºC e 50-60% de umidade relativa com ciclo claro/escuro de 12h. Durante o período de aclimatização, os animais serão alimentados com dieta padrão e terão livre acesso à água. Posteriormente, os animais serão divididos em 4 grupos e tratados durante 12 semanas: Grupos Controle (n=14): Os animais receberão dieta padrão e terão livre acesso à água por 10 dias. A partir do 11º dia os animais serão randomizados em 2 subgrupos: 1. (C-S): Controle + óleo de soja [dieta padrão + 7% de óleo de soja], (n=7) 2. (C-DHA): Controle + DHA [dieta padrão + 6.3% de óleo de peixe e 0.7% óleo de soja], (n=7). Grupos Adenina (n=14): Inflamação será induzida através da administração de adenina. Os animais serão alimentados com ração padrão enriquecida com 0,25% de adenina e terão livre acesso à água por 10 dias. A partir do 11º dia os animais serão randomizados em 2 subgrupos : 3. ADN-S [dieta padrão adicionada de adenina + 7% de óleo de soja], (n=7) 4. ADN-DHA [dieta padrão adicionada de adenina + 6.3% de óleo de peixe e 0.7% de óleo de soja], (n=7) As dietas serão obtidas da PragSoluções (Jaú, São Paulo, Brazil) e terão conteúdo energético similar. Uma amostra única de sangue será coletada do plexo ocular dos animais para a determinação de citocinas inflamatórias (TNF-?, IL-6, IL-1?), PTH, FGF23, creatinina e marcadores de estresse oxidativo (reduced/oxidized glutationa reduzida/oxidada ? razão GSH/GSSG). Angiotensina II, renina, catepsina B e pro-renina, também serão determinados. Ao final do estudo, os animais serão sacrificados com a utilização de anestésicos injetáveis (Cloridrato de Xilazina 10 mg/kg e Ketamina 50 mg/kg). Um rim será extraído, lavado com salina, pesado, congelado em nitrogênio liquido e armazenados à -80ºC para determinação da expressão de klotho através de RT-PCR.
Descrição
Citação
BAIA, Leandro da Cunha. Fibroblast growt factor 23 and dietary factors in renal disease. 2016. Tese (Doutorado) - Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São Paulo, 2016.