Contribuição do exame de imagem para avaliação de pacientes com deficiência de alfa-galactosidase A
Data
2018-06-28
Autores
Neves, Rodrigo Fernandes de Carvalho Azambuja 
Orientadores
Kirsztajn, Gianna Mastroianni
Tipo
Dissertação de mestrado
Título da Revista
ISSN da Revista
Título de Volume
Resumo
Introduction: Alpha-galactosidase A (α-GalA) deficiency is more commonly referred
to as Fabry's disease. It is a rare, recessive, X-linked disease caused by mutations in
the gene encoding the lysosomalα-GalA enzyme, which affects glycosphingolipid
metabolism, as a result of deficient activity of this enzyme, leading to the progressive
accumulation of its substrate in plasma and various types of cells, including kidney
cells. Renal impairment in such disease is known as well as its progressive nature,
but there are still many gaps in relation to the nature of the renal involvement and the
manner, moment and intensity with which the different compartments are affected.
There are few descriptions directed to the presence, frequency and type of renal
cysts found in this disease, motivating the accomplishment of the present study.
Objectives: In patients of both genders with α-GalA deficiency, establish: frequency
of the occurrence of renal cysts and their characteristics; possible association
between these findings and theFabry's disease genotype. Patients and Methods:
We compared consecutive patients with Fabry's diseaseand patients with
glomerulopathiestreated at UNIFESP, using abdomen ultrasonography, with an
active search for cystic formations and detailed evaluation of the kidneys, as well as
of demographic, clinical and laboratory data. Results: Individuals with Fabry’s
disease and patients with different glomerulopathies with varying glomerular filtration
rates were compared. We observed that the groups evaluated were statistically
similar, regarding age, gender, glomerular filtration rate estimated by the CKD-EPI
formula and stages of chronic kidney disease. When we evaluated the sonographic
findings, parapelvic cysts were more frequent in patients with Fabry's disease and
this difference was statistically significant in each separate kidney and in both
kidneys as well. There was no difference between the group with Fabry's disease
and that with other glomerulopathies in relation to the frequency of cortical cysts or
other characteristics of the ultrasound examination. The frequency of parapelvic
cysts in patients with Fabry's disease and other glomerulopathies was 40.5% vs.
8.9% (and parapelvic associated with cortical cysts was52.4% vs. 10.7%). The
finding of parapyelic cysts was not related to the occurrence of Fabry's
diseasedefining mutations. Conclusions: In patients with Fabry's disease at different
stages of renal involvement, the detection of parapelvic cysts was statistically more
frequent than in patients with glomerulopathies and comparable glomerular filtration.
This finding may be a further evidence of Fabry's disease in patients with renal
disease of undefined etiology when patientsarereferredtoultrasoundexaminationin the
investigation of a renal disease, in particular in cases of familial nephropathy.
Introdução: A deficiência de alfa-galactosidase A (α-GalA) é mais comumente referida como doença de Fabry. É uma doença rara, recessiva, ligada ao X, causada por mutações no gene que codifica a enzima lisossômica α-GalA, que afeta o metabolismo de glicoesfingolípides, em decorrência de atividade deficiente desta enzima, levando ao acúmulo progressivo do seu substratono plasma e em vários tipos celulares, inclusive nas células renais. O acometimento renal é conhecido, assim como seu caráter progressivo, mas ainda existem muitas lacunas em relação à natureza das alterações renais e ao modo, momento e intensidade em que ocorrem. Entre elas, encontram-se os cistos renais, sobre os quais existem poucas descrições direcionadas à presença, frequência e tiposobservados nessa doença, motivando a realização do presente estudo. Objetivos: Em pacientes de ambos os sexos com deficiência de α-GalA, estabelecer: frequência da ocorrência de cistos renais e suas características; eventual associação entre esses achados e o genótipo da doença de Fabry. Casuística e Métodos: Foram avaliados pacientes consecutivos com doença de Fabry e um grupo de pacientes com glomerulopatias atendido na UNIFESP para comparação, através de ultrassonografia de abdômen, procedendo-se à busca ativa de formações císticas e avaliação detalhada dos rins,assim como de dados demográficos, clínicos e laboratoriais. Resultados: Observamos que os grupos avaliados foram similares, do ponto de vista estatístico, quanto à idade, taxa de filtração glomerular estimada pela fórmula do CKD-EPI e estágios de doença renal crônica. Quando avaliados os achados ultrassonográficos, cistos parapiélicos foram mais frequentes nos pacientes com doença de Fabry e essa diferença foi estatisticamente significante, em cada rim em separado e em ambos os rins em conjunto também. Não houve diferença entre o grupo com doença de Fabry e aquele com outrasglomerulopatias em relação à frequência dos cistos corticais ou outras características do exame ultrassonográfico. A frequência de cistos parapiélicos em pacientes com doença de Fabry vs. outras glomerulopatias foi de 40,5% vs. 8,9% (e de parapiélicos em conjunto com corticais foi de 52,4%vs.10,7%). O achado de cistos parapiélicosnão se relacionou com a ocorrência de mutações determinantes da doença de Fabry. Conclusões: Em pacientes com doença de Fabry em diferentes estágios de acometimento renal, a detecção de cistos parapiélicos foi estatisticamente mais frequente que em pacientes comglomerulopatias com filtração glomerular comparável. Esse achado pode ser um motivo para indicar a pesquisa de doença de Fabry em pacientes com doença renal de etiologia indefinida quando se encaminha um paciente para a realização de ultrassonografia no processo de investigação, particularmente quando se trata de uma nefropatia familiar.
Introdução: A deficiência de alfa-galactosidase A (α-GalA) é mais comumente referida como doença de Fabry. É uma doença rara, recessiva, ligada ao X, causada por mutações no gene que codifica a enzima lisossômica α-GalA, que afeta o metabolismo de glicoesfingolípides, em decorrência de atividade deficiente desta enzima, levando ao acúmulo progressivo do seu substratono plasma e em vários tipos celulares, inclusive nas células renais. O acometimento renal é conhecido, assim como seu caráter progressivo, mas ainda existem muitas lacunas em relação à natureza das alterações renais e ao modo, momento e intensidade em que ocorrem. Entre elas, encontram-se os cistos renais, sobre os quais existem poucas descrições direcionadas à presença, frequência e tiposobservados nessa doença, motivando a realização do presente estudo. Objetivos: Em pacientes de ambos os sexos com deficiência de α-GalA, estabelecer: frequência da ocorrência de cistos renais e suas características; eventual associação entre esses achados e o genótipo da doença de Fabry. Casuística e Métodos: Foram avaliados pacientes consecutivos com doença de Fabry e um grupo de pacientes com glomerulopatias atendido na UNIFESP para comparação, através de ultrassonografia de abdômen, procedendo-se à busca ativa de formações císticas e avaliação detalhada dos rins,assim como de dados demográficos, clínicos e laboratoriais. Resultados: Observamos que os grupos avaliados foram similares, do ponto de vista estatístico, quanto à idade, taxa de filtração glomerular estimada pela fórmula do CKD-EPI e estágios de doença renal crônica. Quando avaliados os achados ultrassonográficos, cistos parapiélicos foram mais frequentes nos pacientes com doença de Fabry e essa diferença foi estatisticamente significante, em cada rim em separado e em ambos os rins em conjunto também. Não houve diferença entre o grupo com doença de Fabry e aquele com outrasglomerulopatias em relação à frequência dos cistos corticais ou outras características do exame ultrassonográfico. A frequência de cistos parapiélicos em pacientes com doença de Fabry vs. outras glomerulopatias foi de 40,5% vs. 8,9% (e de parapiélicos em conjunto com corticais foi de 52,4%vs.10,7%). O achado de cistos parapiélicosnão se relacionou com a ocorrência de mutações determinantes da doença de Fabry. Conclusões: Em pacientes com doença de Fabry em diferentes estágios de acometimento renal, a detecção de cistos parapiélicos foi estatisticamente mais frequente que em pacientes comglomerulopatias com filtração glomerular comparável. Esse achado pode ser um motivo para indicar a pesquisa de doença de Fabry em pacientes com doença renal de etiologia indefinida quando se encaminha um paciente para a realização de ultrassonografia no processo de investigação, particularmente quando se trata de uma nefropatia familiar.