Avaliação do efeito do deidrodieugenol no remodelamento pulmonar em modelo experimental de inflamação crônica das vias aéreas
| dc.contributor.advisor | Prado, Carla Máximo [UNIFESP] | |
| dc.contributor.advisorLattes | http://lattes.cnpq.br/1740478426977844 | pt_BR |
| dc.contributor.author | Santos, Silvana Silva [UNIFESP] | |
| dc.contributor.authorLattes | http://lattes.cnpq.br/9946019956794822 | pt_BR |
| dc.contributor.institution | Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) | |
| dc.coverage.spatial | ISS | pt_BR |
| dc.date.accessioned | 2022-02-11T21:12:46Z | |
| dc.date.available | 2022-02-11T21:12:46Z | |
| dc.date.issued | 2022-01-28 | |
| dc.description.abstract | Introdução: A asma é uma doença crônica caracterizada por inflamação crônica, hiperresponsividade brônquica e remodelamento de vias aéreas. Embora o tratamento recomendado seja o uso de corticosteroides inalatórios associado a broncodilatadores de longa duração, nem sempre estes tratamentos são eficazes ou atuam revertendo o processo de remodelamento pulmonar, que pode levar a redução da função pulmonar ao longo dos anos. Neste sentido, foi demostrado que o deidrodieugenol, um composto fenólico dímero do eugenol, tem efeito importante na redução da inflamação de vias aéreas em modelo experimental de asma. Entretanto, pouco se sabe do efeito deste composto fitoquímico nas alterações estruturais que ocorrem no pulmão. Objetivos: Avaliar se o eugenol e o deidrodieugenol reduzem inflamação e remodelamento pulmonar em modelo experimental de asma. Metodologia: Foi utilizado tecido pulmonar de animais submetidos a inalação com salina (grupo controle - SAL) ou ovoalbumina tratado com veículo (OVA), com eugenol (EUG) ou deidrodieugenol (DHDE) em protocolo de 29 dias. Foi realizada, em lâminas histológicas, a contagem de células inflamatórias linfomononucleares (LMN) e polimorfonucleares (PMN), além de imunohistoquímica para TNF-α, IL-4, IL-10, IL-13 e IL-17 por área em vias aéreas, espaço peribroncovascular e parênquima pulmonar e coloração de Picrosirius para avaliação da deposição de fibras colágenas nas mesmas áreas, utilizando microscópio óptico pela técnica de contagem de pontos e retas. Resultados: Houve aumento da densidade de células inflamatórias em vias aéreas, espaço peribroncovascular e parênquima pulmonar (LMN p<0,01, p<0,0001 e p<0,001, respectivamente e PMN p<0,0001 para todas as comparações) no grupo OVA em relação ao SAL. A administração de EUG (LMN: p<0,01, p<0,0001 e p<0,0001; PMN: p<0,0001, p<0,0001 e p<0,001) e DHDE (LMN: p<0,05, p<0,0001 e p<0,0001; PMN: p<0,0001, p<0,0001 e p<0,001) reduziu a densidade de células inflamatórias nas três regiões avaliadas. Houve aumento de células positivas para IL-4 , IL-17 e TNF-α nas três porções analisadas no grupo OVA em relação ao SAL (IL-4: p<0,001; p<0,001 e p<0,001; IL-17: p<0,0001; p<0,0001 e p<0,001 respectivamente, e TNF-α: p<0,0001 para todas as regiões) e os tratamentos com EUG (IL-4: p<0,01; p<0,01 e p<0,001; IL-17: vias aéreas p<0,001 e espaço peribroncovascular p<0,0001 e TNF-α: p<0,0001; p<0,0001 e p<0,001) e DHDE (IL-4: p<0,001; p<0,001 e p<0,001; IL-17: p<0,01; p<0,0001 e p<0,01 e TNF-α: p<0,0001; p<0,0001 e p<0,001 respectivamente) reduziram estas respostas. Houve aumento de células positivas para IL-13 no grupo OVA em comparação ao SAL em parênquima pulmonar (p<0,05) e apenas o tratamento com DHDE (p<0,05) reduziu esta resposta. A quantificação de fibras colágenas demonstrou aumento na deposição destas fibras colágenas em vias aéreas (p<0,0001) e no parênquima pulmonar (p<0,01) em animais OVA em relação a SAL e ambos os tratamentos com EUG (p<0,0001; (p<0,001) e com DHDE (p<0,0001; p<0,01) foram efetivos na redução desta resposta. Conclusão: O eugenol e o deidrodieugenol foram eficazes na redução da inflamação e da expressão de citocinas Th1, Th2 e Th17 assim como reduziram o processo de remodelamento pulmonar em modelos experimental de inflamação crônica de vias aéreas, sugerindo potencial futuro destes compostos no tratamento da asma. | pt_BR |
| dc.description.abstract | Rationale: Asthma is a chronic airway disease characterized by chronic inflammation, bronchial hyperresponsiveness and airway remodeling. Although the recommended treatment is the use of inhaled corticosteroids associated with long-acting bronchodilators, these treatments are not always effective or act by reversing the process of lung remodeling, which can lead to reduced lung function over the years. It was shown that dehydrodieugenol, a phenolic dimer of eugenol, has an important effect in reducing airway inflammation in an experimental model of asthma. However, little is known about the effect of this phytochemical compound on structural changes that occur in the lung. Objectives: Evaluate whether eugenol and dehydrodieugenol reduce inflammation and remodeling in the peribronchovascular space and lung parenchyma, in addition to the airways, in an experimental model of asthma. Methods: Lung tissue from animals previously submitted to the model of asthma induction (Ovalbumin + aluminum hydroxide) and separated into a control (SAL) and asthmatic group was used, being the ovalbumin group (OVA) without treatment and asthmatics treated with eugenol (EUG) and dehydrodieugenol (DHDE) in a 29-day protocol. In the present study, lymphomononuclear (LMN) and polymorphonuclear (PMN) inflammatory cell counts were evaluated on histological slides, as well as immunohistochemistry for TNF-alpha, IL-4, IL-10, IL-13 and IL-17 per area in airways, peribronchovascular space and lung parenchyma and Picrosirius staining for collagen fibers in airways, peribronchial ducts and lung parenchyma, all evaluated using optical reading microscopy. Results: Inflammatory cells had increased density in airways, peribronchovascular space and lung parenchyma (LMN p<0.01, p<0.0001 and p<0.001, respectively and PMN p<0.0001 for all comparisons) in the group OVA in relation to SAL. The administration of EUG (LMN: p<0.01, p<0.0001 and p<0.0001; PMN: p<0.0001, p<0.0001 and p<0.001) and DHDE (LMN: p<0, 05, p<0.0001 and p<0.0001; PMN: p<0.0001, p<0.0001 and p<0.001) reduced the density of inflammatory cells in the three regions evaluated. There was an increase in positive cells for IL-4, IL-17 and TNF-Alpha in the three portions analyzed when comparing the OVA group in relation to SAL (IL-4: p<0.001; p<0.001 and p<0.001; IL-17: p<0.0001; p<0.0001 and p<0.001 respectively, and TNF-Alpha: p<0.0001 for all regions) and treatments with EUG (IL-4: p<0.01; p<0 .01 and p<0.001; IL-17: airways p<0.001 and peribronchovascular space p<0.0001 and TNF-Alpha: p<0.0001; p<0.0001 and p<0.001) and DHDE (IL-4: p<0.001; p<0.001 and p<0.001; IL-17: p<0.01; p<0.0001 and p<0.01 and TNF-Alpha: p<0.0001; p<0.0001 and p<0.001 respectively) showed a reduction. There was an increase in IL-13 positive cells in the OVA group compared to SAL in lung parenchyma (p<0.05) and treatment with DHDE (p<0.05) showed a reduction. The quantification of collagen fibers showed an increase in the percentage of collagen fibers in the airways (p<0.0001) and in the lung parenchyma (p<0.01) in OVA animals compared to SAL. Treatments with EUG (p<0.0001; (p<0.001) and with DHDE (p<0.0001; p<0.01) were effective in reducing. Discussion: Eugenol and dehydrodieugenol proved to be useful in reducing lung inflammation in an experimental model of chronic airway inflammation. | en |
| dc.description.sponsorship | Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) | pt_BR |
| dc.description.sponsorshipID | FAPESP: 2020/09410-0 | pt_BR |
| dc.format.extent | 47 f. | pt_BR |
| dc.identifier.citation | SANTOS, Silvana Silva. Avaliação do efeito do deidrodieugenol no remodelamento pulmonar em modelo experimental de inflamação crônica das vias aéreas. 2022. 47 f. Trabalho de conclusão de curso (Graduação em Fisioterapia) - Instituto de Saúde e Sociedade, Universidade Federal de São Paulo, Santos, 2022. | pt |
| dc.identifier.uri | https://hdl.handle.net/11600/62795 | |
| dc.language | por | pt_BR |
| dc.publisher | Universidade Federal de São Paulo | pt_BR |
| dc.rights | info:eu-repo/semantics/openAccess | pt_BR |
| dc.subject | Asma | pt_BR |
| dc.subject | Remodelamento | pt_BR |
| dc.subject | Fibras colagenas | pt_BR |
| dc.subject | Eugenol | pt_BR |
| dc.subject | Deidrodieugenol | pt_BR |
| dc.subject | Asthma | en |
| dc.subject | Remodeling | en |
| dc.subject | Collagen Fibers | en |
| dc.subject | Dehydrodieugenol | en |
| dc.subject | Eugenol | en |
| dc.title | Avaliação do efeito do deidrodieugenol no remodelamento pulmonar em modelo experimental de inflamação crônica das vias aéreas | pt_BR |
| dc.type | info:eu-repo/semantics/bachelorThesis | pt_BR |
| unifesp.campus | Instituto de Saúde e Sociedade (ISS) | pt_BR |
| unifesp.graduacao | Fisioterapia | pt_BR |