Polycomb & Trithorax uma análise da expressão gênica do cérebro de camundongos fêmeas obesos transplantados com tecido adiposo gonadal de fêmeas magros

dc.contributor.advisorSilva, Ivaldo da [UNIFESP]
dc.contributor.advisor-coSilva, Ismael Dale Cotrim Guerreiro da [UNIFESP]
dc.contributor.advisor-coNoronha, Samuel Marcos Ribeiro de
dc.contributor.advisor-coLatteshttp://lattes.cnpq.br/7917312029683516
dc.contributor.advisor-coLatteshttp://lattes.cnpq.br/0133865875414003
dc.contributor.advisorLatteshttp://lattes.cnpq.br/9948402316193744
dc.contributor.authorFreitas, Eduardo Henrique da Silva [UNIFESP]
dc.contributor.authorLatteshttp://lattes.cnpq.br/4325121483090112
dc.contributor.institutionUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP)pt_BR
dc.coverage.spatialSão Paulo
dc.date.accessioned2019-07-02T13:50:46Z
dc.date.available2019-07-02T13:50:46Z
dc.date.issued2017-05-30
dc.description.abstractThe Polycystic Ovary Syndrome (PCOS) is the most common androgenic disorder in women during reproductive life. PCOS may also be accompanied by metabolic syndrome and recent studies points to leptin as playing a role in disrupting infertility and in changing the energy balance in obese mice through its action on the hypothalamus. The aim is to assess the expression of the Polycomb & Trithorax Complexes genes in the brain of mice, transplanted with fat tissue from normal mice, to better understand the neuronal molecular mechanisms underlying the reversion of PCOS. Brain material of four B6 V-Lepob/J mouse groups is used: norma! weight, obese (control), 7 days treated obese and 45 days treaded obese. AH have their brain RNA extracted and submitted to an 84 Polycomb & Trithorax complexes genes PCR array plate and MetaCore™ software for canonical pathways localization. Genomic profiles obtained are compared to the ones of the control group and presented differentially expressed genes of 25% and 10,7% at 7 and 45 days, respectively, after the treatment. At 7 days, 90,5% presented hyper-regulated and 9,5% hypo-regulated and, finally, at 45 days 100% presented hyper-regulated. The major changes occur in genes: Snail l 36,1; Smarcal l -14,3; Ctbp2 l 5,7; Ezh1 i 5,65; Rnasel l 5,51 and Dnml3b l 5,50. Expressly-altered genes are associated to canonical pathways and provide three networks related to epigenetics. Underlying neuronal changes caused by íeptin in obese-mice brain, there is an important role played by the histone code. Here is shown evidence that leptin drives the chromatin packing to a more condensed pattern. Upregulation of methyltransferase genes, like Ezh1, favors this thought. In summary, the Polycomb & Trithorax complexes might answer for the silencing of some downregulated genes in the obese mice brain when exposed to leptin.en
dc.description.abstractA Síndrome do Ovário Policístico (SOP) é o distúrbio androgênico mais comum em mulheres durante a vida reprodutiva. SOP também pode ser acompanhada por síndrome metabólica e, estudos recentes põem a leptina no papel da interrupção da infertilidade e mudança do equilíbrio de energia em camundongos fêmeas obesos através de sua ação sobre o hipotálamo. O objetivo é avaliar a expressão de complexos de genes Polycomb & Trithorax no cérebro de camundongos, transplantados com tecido adiposo de ovário de camundongo magro, para entender melhor os mecanismos moleculares neuronais subjacentes a reversão da SOP. Material cerebral de quatro grupos de camundongos B6 V~Lepob/J é utilizado: peso normal, obesos (controle), obesos tratados após 7 dias e obesos tratados após 45 dias. Todos têm seu RNA cerebral extraído e submetido a placa matriz PCR Polycomb & Trithorax de 84 genes e ao programa MetaCore™ para localizar vias canónicas. Os perfis genômicos obtidos são comparados aos do grupo controle e apresentam-se diferencialmente expressos em 25% e 10,7% com 7 e 45 dias, respectivamente, após o tratamento. Aos 7 dias, 90,5% apresentam-se hiper-regulados e 9,5% hiporregulados e, finalmente, aos 45 dias 100% apresentam-se hiper-regulados. As principais alterações de expressão ocorrem nos genes: Snail /36,1; Smarcal / -14,3; Cròp2/5,7; Ezh175,65; Rnasell 5,5 e Dnmt3b 15,5. Genes expressamente alterados são associados as vias canónicas e fornecem três redes relacionadas com epigenética. Subjacente às alterações neuronais causadas pela leptina em cérebro de camundongos obesos, existe um papel importante desempenhado pelo código de histonas. Aqui é apresentada evidência de que a leptina impulsiona a embalagem da cromatina a um padrão mais condensado. Regulação positiva de genes metiltransferase, como Ezh1, favorece este pensamento. Em resumo, os complexos Polycomb & Trithorax podem responder pelo silenciamento de alguns genes infrarreguiados no cérebro de camundongos obesos quando expostos a leptina.pt_BR
dc.format.extent80 f.
dc.identifierhttps://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=5766150pt_BR
dc.identifier.urihttp://repositorio.unifesp.br/handle/11600/50949
dc.language.isopor
dc.publisherUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
dc.publisher.countryBrasilpt_BR
dc.rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess
dc.subjectPolycistic Ovarian Sindromeen
dc.subjectObesityen
dc.subjectPolycomb and trithorax complexesen
dc.subjectLeptinen
dc.subjectFat female mouse xxiiien
dc.subjectSindrome do ovário policísticopt_BR
dc.subjectObesidadept_BR
dc.subjectComplexos polycomb e trithoraxpt_BR
dc.subjectLeptinapt_BR
dc.subjectCamundongo fêmea obesopt_BR
dc.subjectDrosophila proteinsen
dc.subjectProteínas de drosophilapt_BR
dc.subjectProteínas do grupo polycombpt_BR
dc.subjectModelos animais de doençaspt_BR
dc.subjectDisease models, animalen
dc.titlePolycomb & Trithorax uma análise da expressão gênica do cérebro de camundongos fêmeas obesos transplantados com tecido adiposo gonadal de fêmeas magrospt_BR
dc.title.alternativePolycomb & Trithorax Titulo traduzido : an analysis of obese female mice's brain genic expression transplanted with gonadal adipose tissue from normal female miceen
dc.typeinfo:eu-repo/semantics/doctoralThesis
unifesp.campusEscola Paulista de Medicina (EPM)pt_BR
unifesp.graduateProgramMedicina (Ginecologia)pt_BR
unifesp.knowledgeAreaGinecologia Endócrina/Climatério/Reprodução Humanapt_BR
unifesp.researchAreaAnálises Molecular, Gênica, Estrutural e Clínica das Alterações Hormonais em Estudos Clínicos e Experimentaispt_BR
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Tese de doutorado