Impacto Das Condições De Cristalização Sobre Polimorfismo, Morfologia, Microestrutura Do Efavirenz
Data
2017-02-21
Autores
Guimaraes, Renata 
Orientadores
Cuffini, Silvia Lucia
Tipo
Dissertação de mestrado
Título da Revista
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Título de Volume
Resumo
Efavirenz (EFV) is an antiretroviral used for the treatment of HIV infection, which causes Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS). In 2013 in Brazil, it was estimated that approximately 800,000 people living with HIV (Human Immunodeficiency Virus). EFV shows proper characteristics that make it an antiretroviral most commonly used against the virus as high power viral suppression, proven long-term efficacy and low risk of adverse effects. However, its low solubility is a constraining factor in the pharmaceutical industry. There are different approaches to improve the properties of the solid crystalline forms of poorly soluble drugs. Crystallization is one of the strategies that impacts on these properties. However, there are no studies on the impact of crystallization conditions on the polymorphism, morphology and crystalline domain of EFV solid forms and their correlation with dissolution properties. This project prepared different EFV samples, controlling the polymorphism and morphology through the crystallization conditions (type of solvent, nucleation temperature and cooling rate). The samples obtained under different conditions were characterized for polymorphism, morphology, microstructure and dissolution. It was observed that the temperature has greater influence on the obtained polymorph. Polymorph I can only be obtained at high temperatures. Mixtures are favored at intermediate temperatures and agitation hinders the formation of pure polymorphs. The agitation also impacts the microstructure, but is more intrinsically bound to the type of polymorph, so that polymorph II is more crystalline than the I. Likewise, the type of polymorph also has great influence on the final morphology, with each polymorph has a characteristic morphology. However, high agitation also impacts the final external shape of the crystal.
O efavirenz (EFV) é um antirretroviral, usado para o tratamento da infecção pelo vírus HIV (Human Immunodeficiency Virus), que causa a Síndrome da Imunodeficiência Adquirida (SIDA). Em 2013, no Brasil, estimou-se que aproximadamente 800 mil pessoas eram portadoras do vírus HIV. O EFV possui características que o tornam um dos antirretrovirais mais utilizado nos tratamentos contra o vírus como: alta potência de supressão viral, comprovada eficácia em longo prazo e baixo risco de efeitos adversos. Entretanto, sua baixa solubilidade é um fator restritivo na indústria farmacêutica. Existem diferentes abordagens para melhorar as propriedades das formas cristalinas sólidas dos fármacos pouco solúveis. A cristalização é uma das estratégias que podem modificar algumas dessas características. Contudo, não existem estudos sobre o impacto das condições de cristalização no polimorfismo, morfologia e domínio cristalino das formas sólidas do EFV e sua correlação com as propriedades de dissolução. Dessa forma, seria possível controlar parâmetros críticos das matérias-primas do fármaco que modificam propriedades como a dissolução e a biodisponibilidade. Neste projeto foram preparadas diferentes amostras de EFV, controlando o polimorfismo e a morfologia através das condições de cristalização (tipo de solvente, temperatura de nucleação e taxa de resfriamento). As amostras obtidas em diferentes condições foram caracterizadas quanto ao polimorfismo, morfologia, microestrutura e dissolução. Observou-se que a temperatura tem maior influência no polimorfo obtido. O polimorfo I só foi obtido a altas temperaturas. As misturas são favorecidas a temperaturas intermediárias e a agitação dificulta a formação de polimorfos puros. A agitação também impacta na microestrutura, porém, está mais intrinsecamente ligada ao tipo de polimorfo. Dessa forma, o polimorfo II é sempre mais cristalino que o I, pois apresenta maiores valores de domínio cristalino. Da mesma forma, polimorfismo também tem grande influência na morfologia das partículas, sendo que cada tipo de polimorfo apresenta uma morfologia característica. Contudo, a alta agitação tem seu impacto na forma externa final do cristal.
O efavirenz (EFV) é um antirretroviral, usado para o tratamento da infecção pelo vírus HIV (Human Immunodeficiency Virus), que causa a Síndrome da Imunodeficiência Adquirida (SIDA). Em 2013, no Brasil, estimou-se que aproximadamente 800 mil pessoas eram portadoras do vírus HIV. O EFV possui características que o tornam um dos antirretrovirais mais utilizado nos tratamentos contra o vírus como: alta potência de supressão viral, comprovada eficácia em longo prazo e baixo risco de efeitos adversos. Entretanto, sua baixa solubilidade é um fator restritivo na indústria farmacêutica. Existem diferentes abordagens para melhorar as propriedades das formas cristalinas sólidas dos fármacos pouco solúveis. A cristalização é uma das estratégias que podem modificar algumas dessas características. Contudo, não existem estudos sobre o impacto das condições de cristalização no polimorfismo, morfologia e domínio cristalino das formas sólidas do EFV e sua correlação com as propriedades de dissolução. Dessa forma, seria possível controlar parâmetros críticos das matérias-primas do fármaco que modificam propriedades como a dissolução e a biodisponibilidade. Neste projeto foram preparadas diferentes amostras de EFV, controlando o polimorfismo e a morfologia através das condições de cristalização (tipo de solvente, temperatura de nucleação e taxa de resfriamento). As amostras obtidas em diferentes condições foram caracterizadas quanto ao polimorfismo, morfologia, microestrutura e dissolução. Observou-se que a temperatura tem maior influência no polimorfo obtido. O polimorfo I só foi obtido a altas temperaturas. As misturas são favorecidas a temperaturas intermediárias e a agitação dificulta a formação de polimorfos puros. A agitação também impacta na microestrutura, porém, está mais intrinsecamente ligada ao tipo de polimorfo. Dessa forma, o polimorfo II é sempre mais cristalino que o I, pois apresenta maiores valores de domínio cristalino. Da mesma forma, polimorfismo também tem grande influência na morfologia das partículas, sendo que cada tipo de polimorfo apresenta uma morfologia característica. Contudo, a alta agitação tem seu impacto na forma externa final do cristal.