Avaliação da expressão tecidual do gene de reparo MLH1 e dos níveis de dano oxidativo ao DNA em doentes com câncer colorretal

Página do item simplificado
dc.contributor.authorMartinez, Carlos Augusto Real
dc.contributor.authorCordeiro, Adriana Teixeira
dc.contributor.authorPriolli, Denise Gonçalves
dc.contributor.authorMiranda, Daniel Duarte Da Conceição
dc.contributor.authorBartchewsky Júnior, Waldemar [UNIFESP]
dc.contributor.authorMargarido, Nelson Fontana [UNIFESP]
dc.contributor.authorRibeiro, Marcelo Lima
dc.contributor.institutionUniversidade São Francisco
dc.contributor.institutionUniversidade São Francisco Hospital Universitário São Francisco Serviço de Cirurgia Geral
dc.contributor.institutionUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
dc.date.accessioned2015-06-14T13:41:08Z
dc.date.available2015-06-14T13:41:08Z
dc.date.issued2009-09-01
dc.description.abstractThe oxidative DNA damage caused by oxygen free radicals is one of the most important mechanisms responsible for the initial steps of colorectal carcinogenesis. The oxidative stress can cause errors in the pairing of nitrogenous bases that form the DNA, allowing mutations in controlling genes of the cell cycle. The cells have a defense system represented by the DNA mismatch repair genes that correct the errors of matching prevent the development of DNA mutations. Few studies have evaluated the relationship between oxidative DNA damage and the tissue expression of mismatch repair genes. AIM: The aim of the present study was evaluate the levels of oxidative DNA and the tissue expression of MLH1 mismatch repair gene in the cells of normal and neoplastic colonic mucosa of patients with colorectal cancer. MATERIAL AND METHODS: Were studied 44 patients with diagnosis of colorectal adenocarcinoma. Were excluded patients with hereditary colorectal cancer, with colorectal cancer associate with inflammatory bowel diseases and those undergoing neoadjuvant radioquimiotherapy. To evaluate the levels of oxidative DNA damage was used the single cell gel electrophoresis (comet assay) evaluating 100 cells obtained from normal and neoplastic tissues. For the evaluation of the tissue expression of MLH1 gene was employed the technique of polymerase chain reaction in real time (RT-PCR) with primer specifically designed for MLH1 gene. The comparison among the levels of DNA oxidative stress and expression of MLH1 mismatch repair gene in normal and neoplastic tissues was done by Student t test adopting a significance level of 5% (p< 0.05). RESULTS: The levels of oxidative DNA damage in tumor tissue were significantly higher when compared to the level of the normal tissue (p = 0.0001). The tissue expression of MLH1 mismatch repair gene in tumor tissue was significantly lower when compared to normal tissue (p=0.02). CONCLUSION: The mismatch repair gene MLH1 are less expressed in tumor tissue and inversely related to levels of oxidative DNA damage.en
dc.description.abstractO dano oxidativo ao DNA provocado por radicais livres de oxigênio representa um dos principais mecanismos responsáveis pelas etapas iniciais da carcinogênese colorretal. O estresse oxidativo ocasiona erros de pareamento de bases possibilitando o aparecimento de mutações em genes controladores do ciclo celular. As células possuem um sistema de defesa representado pelos genes de reparo do DNA que corrigindo os erros de pareamento impedem o desenvolvimento de mutações. Poucos estudos avaliaram a relação entre dano oxidativo ao DNA e a expressão tecidual do gene de reparo MLH1. OBJETIVO: O objetivo do presente estudo foi avaliar os níveis de estresse oxidativo ao DNA e a expressão tecidual do gene de reparo MLH1 nas células da mucosa cólica normal e neoplásica de doentes com câncer colorretal. MATERIAL E MÉTODO: Foram estudados 44 doentes com diagnóstico de adenocarcinoma colorretal. Foram excluídos os doentes com câncer colorretal hereditário, portadores de câncer relacionado às doenças inflamatórias intestinais e os submetidos à radioquimioterapia neoadjuvante. Para a avaliação dos níveis de dano oxidativo ao DNA utilizou-se a técnica da eletroforese alcalina em gel de célula isolada (ensaio do cometa) avaliando 100 células obtidas dos tecidos normal e neoplásico. Para a avaliação da expressão do gene MLH1 utilizou-se a técnica de reação de polimerase em cadeia em tempo real (RT-PCR) com primer especificamente desenhados para amplificação do gene. A comparação dos resultados encontrados para os níveis de estresse oxidativo ao DNA, e expressão do gene MLH1 nos tecidos normais e neoplásicos foi feito pelo teste t de Student, adotando-se nível de significância de 5% (p<0,05). RESULTADOS: Os níveis de dano oxidativo ao DNA no tecido neoplásico foram significativamente mais elevados quando comparados ao tecido normal (p=0,0001). A expressão tecidual do gene MLH1 no tecido neoplásico foi significativamente menor quando comparado ao tecido normal (p=0,02). CONCLUSÃO: O gene de reparo MLH1 encontra-se menos expresso no tecido neoplásico e inversamente relacionado aos níveis de dano oxidativo ao DNA.pt
dc.description.affiliationUniversidade São Francisco
dc.description.affiliationUniversidade São Francisco Hospital Universitário São Francisco Serviço de Cirurgia Geral
dc.description.affiliationUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
dc.description.affiliationUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Faculdade de Medicina Departamento de Cirurgia
dc.description.affiliationUnifespUNIFESP, Faculdade de Medicina Depto. de Cirurgia
dc.description.sourceSciELO
dc.format.extent303-313
dc.identifierhttp://dx.doi.org/10.1590/S0101-98802009000300004
dc.identifier.citationRevista Brasileira de Coloproctologia. Cidade Editora Científica Ltda, v. 29, n. 3, p. 303-313, 2009.
dc.identifier.doi10.1590/S0101-98802009000300004
dc.identifier.fileS0101-98802009000300004.pdf
dc.identifier.issn0101-9880
dc.identifier.scieloS0101-98802009000300004
dc.identifier.urihttp://repositorio.unifesp.br/handle/11600/5228
dc.language.isopor
dc.publisherCidade Editora Científica Ltda
dc.relation.ispartofRevista Brasileira de Coloproctologia
dc.rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess
dc.subjectColorectal Canceren
dc.subjectDNA Damageen
dc.subjectDNA Repairen
dc.subjectOxidative stressen
dc.subjectComet Assayen
dc.subjectPolymerase Chain Reactionen
dc.subjectCâncer Colorretalpt
dc.subjectDano do DNApt
dc.subjectReparo do DNApt
dc.subjectEstresse oxidativopt
dc.subjectEnsaio em Cometapt
dc.subjectReação em Cadeia da Polimerasept
dc.titleAvaliação da expressão tecidual do gene de reparo MLH1 e dos níveis de dano oxidativo ao DNA em doentes com câncer colorretalpt
dc.title.alternativeEvaluation of expression of mismatch repair gene MLH1 and levels of oxidative DNA damage in normal and neoplastic tissues of patients with colorectal canceren
dc.typeinfo:eu-repo/semantics/article
Arquivos
Pacote Original
Agora exibindo 1 - 1 de 1
Imagem de Miniatura
Nome:
S0101-98802009000300004.pdf
Tamanho:
60.12 KB
Formato:
Adobe Portable Document Format
Descrição:
Baixar
Coleções
EPM - Artigos