Caracterizacao do papel dos receptores purinegicos P1 e P2 envolvidos na regulacao da funcao atrial em ratos normotensos e hipertensos

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dc.contributor.authorRodrigues, Juliano Quintella Dantas [UNIFESP]
dc.date.accessioned2015-12-06T23:45:14Z
dc.date.available2015-12-06T23:45:14Z
dc.date.issued2011
dc.description.abstractIntrodução: Os nucleotideos de purina, como o ATP e de pirimidina, como o UTP sao armazenados juntamente com a noradrenalina nas vesiculas sinapticas e liberadas dos terminais nervosos simpaticos. A acao desses nucleotideos nestas sinapses e mediada pelos receptores purinergicos P1 e P2, expressos em diversos tecidos do organismo. Os purinoceptores modulam, por exemplo, o sistema cardiovascular, mais especificamente o coracao no qual alteram o inotropismo e o cronotropismo. Nesse sentido como os mecanismos celulares e moleculares envolvendo os purinoceptores e o coracao nao estao esclarecidos na hipertensao arterial sistemica (HAS) tornou-se importante investigar a participacao desses receptores na regulacao da funcao atrial em animais normotensos e hipertensos. Materiais e Metodos: Os atrios direito (AD) e esquerdo (AE) dos ratos Wistar normotenso (NWR) e dos ratos Wistar espontaneamente hipertensos (SHR) de 4 a 6 meses foram isolados e montados em banho de orgaos isolados a 36,5°C e nutridos por uma solucao de Krebs-Henseleit continuamente borbulhada com mistura carbogenica (95% O2 + 5% CO2). Os AE foram submetidos a estimulacao eletrica transmural (EET) (2Hz, 5ms e 8-12 V) e os AD apresentaram batimentos espontaneos (180 a 420 bpm). Foram analisados parametros farmacologicos (pD2 e Emax) e fisiologicos (forca de contracao e frequencia cardiaca). Foram verificados os efeitos inotropicos e cronotropicos dos agonistas endogenos o ATP e o UTP, nas concentracoes de 10 nM a 1 mM, na ausencia e na presenca dos antagonistas seletivos dos receptores P1 e P2 (PPADS, Suramin, DPCPX, ZM 241385, MRS 1220). Tambem foi estudado a homeostase celular do Ca2+ com os farmacos: CCCP, nifedipina e rianodina. Os resultados foram analisados pelo teste t de Student nao pareado e analise de variancia - ANOVA de uma via com pos-teste a correcao de Bonferroni. Resultados: Os resultados obtidos demonstraram que o ATP (1 μM a 1 mM) e o UTP (1 μM a 1 mM) alteram o inotropismo e o cronotropismo dos atrios isolados dos animais NWR e SHR. Inicialmente, ambos os nucleotideos apos serem incubados produziram um efeito inotropico negativo (EIN), de cerca de 1 min de duracao seguido de um efeito inotropico positivo (EIP), que durou cerca de 7 min, concentracao-dependente. O ATP e o UTP produziram um EIN inicial de menor amplitude para o SHR. Apos este efeito comecou um EIP que apresentou maior amplitude para o SHR tanto para AD quanto AE. O EIN de ambos os nucleotideos foram bloqueados parcialmente pelo antagonista seletivo dos receptores A1 o DPCPX sugerindo que o receptor A1 seria o responsavel por esta resposta. Depois os antagonistas seletivos dos receptores P2 o PPADS e o Suramin bloquearam o EIP de ambos os nucleotideos tanto para AD quanto AE de SHR e de NWR, sugerindo que esta resposta seria mediada pelo receptor P2. Depois, utilizando o agonista dessensibilizante dos receptores P2X o α-β-metileno-ATP, pode-se inferir que o receptor P2Y participa majoritariamente na producao do EIP para ambos os animais e para ambos os atrios. Alem disso, ambos os nucleotideos modularam a frequencia do AD evidenciando a presenca de receptores purinergicos no nodo sinoatrial (NSA). Alem disso, os antagonistas sugeriram a participacao dos receptores A1 e P2 no NSA. Este estudo ainda evidenciou a participacao do ion calcio extra (utilizando o farmaco nifedipina que bloqueia os Canais de Ca2+ voltagem dependente (Cavs) do tipo L) e intracelular na producao do EIP dos nucleotideos para ambas as linhagens de animais e em ambos os atrios. A maior participacao foi dos estoques de calcio do reticulo sarcoplasmatico (RS) tanto para os animais normotensos quanto para os hipertensos, dado obtido pelo farmaco rianodina. Alem disso, utilizando o farmaco CCCP constatou-se a participacao da mitocondria na genese do EIP produzido pelos nucleotideos em ambos os atrios e para ambos os animais estudados. Conclusao: Portanto, os nossos resultados sugerem que os receptores A1, P2X e P2Y participam da regulacao da funcao contratil do AE e AD e da modulacao da frequencia do AD, de animais normotensos e hipertensos. As diferencas de pD2 e Emax e os resultados dos antagonistas sugerem alteracoes na neurotransmissao purinergica em SHR. Essas alteracoes poderiam ser explicadas, provavelmente, pelo aumento de expressao e/ou da afinidade dos receptores P2 bem como uma diminuicao da expressao e/ou afinidade dos receptores A1. Alem disso, as alteracoes funcionais dos receptores purinergicos sugerem modificacoes na homeostase celular dos ions calciopt
dc.description.sourceBV UNIFESP: Teses e dissertações
dc.format.extent198 p.
dc.identifier.citationSão Paulo: [s.n.], 2011. 198 p.
dc.identifier.fileepm-2072611164864.pdf
dc.identifier.urihttp://repositorio.unifesp.br/handle/11600/21955
dc.language.isopor
dc.publisherUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
dc.rightsinfo:eu-repo/semantics/restrictedAccess
dc.subjectAnimaispt
dc.subjectContração Muscularpt
dc.subjectFrequência Cardíacapt
dc.subjectReceptores Purinérgicos P1pt
dc.subjectReceptores Purinérgicos P2pt
dc.subjectTrifosfato de Adenosinapt
dc.subjectUridina Trifosfatopt
dc.subjectHipertensãopt
dc.subjectCálciopt
dc.subjectRatos Wistarpt
dc.subject.decsAnimaispt
dc.titleCaracterizacao do papel dos receptores purinegicos P1 e P2 envolvidos na regulacao da funcao atrial em ratos normotensos e hipertensospt
dc.title.alternativeCharacterization of the role of purinegicos P1 and P2 receptors involved in regulation atrial function in normotensive and hypertensive ratsen
dc.typeinfo:eu-repo/semantics/doctoralThesis
unifesp.campusUniversidade Federal de São Paulo, Escola Paulista de Medicina, Programa de Pós-graduação em Farmacologiapt
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