Mecanismos envolvidos na acao facilitatoria do antimuscarinico fentonio na liberacao de acetilcolina no plexo mioenterico do ileo de cobaia
Data
1998
Autores
Salamanca, Ana Lucia Valle 
Tipo
Tese de doutorado
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Resumo
O derivado quatermnario da 1-hiosciamina, fentonio, [N-(4-fenil) fenacil 1-hiosciamina)] e um antagonista muscarinico competitivo com potencia 100 vezes menor que a da atropina. Em preparacoes de musculos esqueleticos, o fentonio bloqueou a transmissao neuromuscular de forma nao competitiva e aumentou a liberacao espontanea de acetilcolina (ACh) sem alterar a liberacao induzida por estimulacao nervosa (Lapa, 1988; Fann e col., 1991; Souccar e col., 1994; 1998). O efeito pre-juncional do fentonio nao foi associado a despolarizacao da membrana, a temperatura, ao aumento do influxo de Ca2+ extracelular ou as suas atividades antimuscarinica e antinicotinica. O objetivo deste trabalho foi estudar o mecanismo da acao facilitatoria pre-sinaptica do fentonio com medidas do efluxo de [3 H]-Colina em preparacoes de plexo mioenterico da musculatura longitudinal do ileo de cobaia. Para analisar a relacao estrutura-atividade, o efeito do fentonio foi comparado com os de dois derivados, o endofen [N-(4-fenil) fenacil 1-hiosciamina) na forma endo] e o tropol [N-(4-fenil) fenacil-tropan-3-ol. Os principais resultados obtidos foram os seguintes 1. Em preparacoes de musculatura longitudinal de ileo de cobaia, o fentonio (FENT, O, I a 30 mM) reduziu a tensao muscular produzida pela concentracao media efetiva (EC5o) da ACh (30 mM), proporcionalmente as concentracoes, e de 80 a 35 por cento do controle. 2. Em preparacoes analogas, o endofen (ENDO, 10 e 20 mM) aumentou a tensao muscular de 67 por cento e 87 por cento , e potenciou o efeito da EC5o da ACh a 141 por cento e 110 por cento , respectivamente. O tropol (TROP, 10 a 100 mM), por sua vez, reduziu a resposta da CE5o da ACh a 59 por cento somente na maior concentracao. 3. A incubacao de FENT (20 e 50 mM), em tiras da musculatura longitudinal do ileo, nao alterou o efluxo basal de [3H]-Colina, mas aumentou o efluxo estimulado eletricamente a 100 por cento e 31 por cento do valor inicial, respectivamente. 4. Em ensaios semelhantes, o ENDO (10e 20 mM) e o TROP (50 e 100 mM) nao alteraram significativamente o efluxo basal ou estimulado eletricamente de [3 H]-Colina, em comparacao com os respectivos valores controles. 5. Em preparacoes de ganglios mioentericos dissociados, a incubacao de FENT (IO, 20 e 50 mM) aumentou o efluxo basal de [3H]-Colina a 181 por cento , 172 por cento e 168 por cento do controle (l22,5 n 8,3 por cento ) apos 4 minutos. Menor concentracao do FENT (5 mM) nao produziu...(au)
Descrição
Citação
São Paulo: [s.n.], 1998. 86 p. ilus.